王小晗，郝新彬，張立軍

（遼陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼陽(yáng) 111000）

腦小血管?。╟svd）多發(fā)生在老年人群，是由于腦內(nèi)血管異常，使腦內(nèi)小動(dòng)脈、小靜脈和微動(dòng)脈等小血管發(fā)生病變導(dǎo)致的疾?。?～2］。腦小血管是人體血液運(yùn)輸?shù)闹匾ǖ?，小血管發(fā)生病變會(huì)引起腦組織一系列病理學(xué)、神經(jīng)影像學(xué)的變化，表現(xiàn)出腦出血，情感障礙及認(rèn)知功能逐漸下降等臨床癥狀。隨著人口老年化增加，腦小血管病發(fā)生率逐年上升，且病死率較高，給我們的生命帶來(lái)嚴(yán)重威脅［3～4］。目前對(duì)于腦小血管病的治療，還沒(méi)有完全有效的手段。近幾年，尼莫地平片在保護(hù)神經(jīng)元方面取得了不錯(cuò)的效果，可減輕細(xì)胞水腫給中樞神經(jīng)帶來(lái)的損傷，有助于神經(jīng)功能的恢復(fù)。但部分患者使用后會(huì)出現(xiàn)血壓下降、頭暈的不良反應(yīng)［5～6］。丁苯酞是人工合成的消旋體，是我國(guó)對(duì)于治療腦缺血損傷研制的新藥，可有效改善急性缺血性引起的中樞神經(jīng)功能損傷，促進(jìn)缺血區(qū)毛細(xì)血管增加［7～8］。本研究旨在探討丁苯酞在腦小血管病患者中的療效觀察及對(duì)Aβ、T 淋巴細(xì)胞百分比的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017 年4 月～2019 年4 月我院收治的84 例腦小血管病患者進(jìn)行研究，獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《腦小血管病的診斷和治療》［9］診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）確診為腦小血管病患者；（3）沒(méi)使用過(guò)其他治療性的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎等內(nèi)科疾病者；（2））患有意識(shí)障礙、精神異常者；（3）其他原因?qū)е碌男」Ｋ阑颊?。按照隨機(jī)數(shù)表法分為2 組，觀察組男42 例，男30 例，女12 例，患者年齡范圍52～75 歲，平均（62.4±6.5）歲；對(duì)照組42 例，男25 例，女17 例，年齡范圍53～78 歲，平均（63.6±6.4）歲。對(duì)比兩組臨床資料無(wú)差異（P>0.05），可比較。

1.2 方法 對(duì)照組采用尼莫地平片治療：尼莫地平片（規(guī)格：20mg；生產(chǎn)廠家：廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H44025019）一次口服20mg，每天3 次。

觀察組給予丁苯酞注射液治療：丁苯酞注射液（規(guī)格：100mL；生產(chǎn)廠家：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041）100mL 日二次靜點(diǎn)，兩組患者均治療14 天，同時(shí)在治療期間嚴(yán)密觀察患者的身體情況和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) 采集空腹靜脈血5mL，以3000r?min-1 的速度進(jìn)行離心，時(shí)間10min，提取上層血清后，置于零下20℃的冷凍箱內(nèi)存儲(chǔ)以備檢測(cè)，血清Aβ的測(cè)定采用免疫吸附試驗(yàn)法；采用蒙特利爾認(rèn)知量表（MOCA）和簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表（MMSE），評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能損害情況，得分越高，表明對(duì)患者損害越輕；觀察記錄兩組T 淋巴細(xì)胞水平變化情況和頭暈、胃腸道不適、血壓下降發(fā)生率。

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［10］：顯效：患者認(rèn)知功能基本恢復(fù)正常，日常生活不受影響；有效：認(rèn)知功能得到有效改善，日常生活可以自理；無(wú)效：病情無(wú)改善甚至加重。顯效加有效等于總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 以SPSS 18.0 軟件包處理，計(jì)量資料均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，χ2檢驗(yàn)，P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率為92.86%，顯著高于對(duì)照組的73.81%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組療效比較［n（%）］

2.2 兩組MOCA、MMSE 評(píng)分比較 治療前，兩組MOCA、MMSE 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組MOCA、MMSE 評(píng)分均明顯提升，且觀察組MOCA、MMSE 評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組MOCA、MMSE評(píng)分比較（分）

2.3 兩組Aβ水平比較 治療前，兩組Aβ水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組Aβ水平均明顯下降，且觀察組Aβ水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組Aβ水平比較（ng／L）

2.4 兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較 治療前，兩組T 淋巴細(xì)胞水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組T 淋巴細(xì)胞水平均明顯下降，且觀察組CD3+、CD4+明顯高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組T淋巴細(xì)胞水平比較

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為4.76%、21.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較［n（%）］

3 討論

腦小血管病是一種嚴(yán)重的老年疾病，主要是由于動(dòng)脈粥樣硬化，腦內(nèi)小動(dòng)脈、微靜脈、微動(dòng)脈和毛細(xì)血管受到影響，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列影像學(xué)和病理學(xué)改變綜合征。影像學(xué)常見癥狀為腔隙性腦梗死，一些患者可能會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知功能降低、記憶力下降，語(yǔ)言障礙和情緒不穩(wěn)定［11～12］。隨著老年化增加，腦小血管病也逐年上升，嚴(yán)重影響患者的日常生活，給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。有研究表明部分老年癡呆及認(rèn)知功能障礙是因腦小血管病導(dǎo)致［13～14］。因此，腦小血管病早期應(yīng)及時(shí)就診、干預(yù)，避免老年癡呆和認(rèn)知功能障礙的發(fā)生。 尼莫地平片對(duì)于改善腦血管血液循環(huán)有不錯(cuò)的療效，臨床上也用于腦小血管病的治療，可減輕血管痙攣引發(fā)的缺血性腦損傷，能擴(kuò)張腦血管，促進(jìn)腦血流量增加。尼莫地平片屬于神經(jīng)系藥物，部分患者服用出現(xiàn)血壓下降、胃腸道出血、頭暈等不良反應(yīng)［15～16］。丁苯酞是我國(guó)研究治療抗腦缺血的新藥，可有效改善中樞神經(jīng)功能的損傷，促進(jìn)腦組織能量代謝和缺血腦區(qū)的血流量，減少腦梗死面積，有助于認(rèn)知功能恢復(fù)。近年來(lái)，丁苯酞的作用得到了廣大醫(yī)學(xué)者的認(rèn)可，臨床上開始運(yùn)用到腦小血管病的治療中，使廣大患者受益［17～18］。

本研究結(jié)果顯示，采用丁苯酞注射液治療的患者臨床總有效率高達(dá)92.86%，顯著高于使用尼莫地平片治療的患者，且頭暈、胃腸道不適和血壓下降等發(fā)生情況也低于使用尼莫地平片治療的患者。提示，丁苯酞在腦小血管病患者中的療效顯著［19～20］。分析是因?yàn)?，丁苯酞是一種人工合成的藥物，可阻斷腦血栓形成，縮小腦缺血的堵塞面積，防止血小板聚集，能很好的保護(hù)腦內(nèi)組織，提高治療效果，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，采用丁苯酞注射液治療的患者M(jìn)OCA、MMSE 評(píng)分明顯高于使用尼莫地平片治療的患者。與董瑞劍［21］研究結(jié)果相似，丁苯酞可有效改善腦小血管病所致的認(rèn)知功能障礙，提高患者意識(shí)功能。分析是因?yàn)?，腦小血管病會(huì)損害患者認(rèn)知功能，出現(xiàn)記憶障礙。丁苯酞能夠使腦內(nèi)小動(dòng)脈擴(kuò)張，促進(jìn)腦血量增加，恢復(fù)神經(jīng)功能，改善認(rèn)知功能，提高執(zhí)行力和學(xué)習(xí)能力，降低記憶障礙的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，采用丁苯酞注射液治療的患者血清Aβ水平顯著低于使用尼莫地平片治療的患者。提示，丁苯酞能夠有效調(diào)節(jié)患者血清Aβ水平［22～23］。分析是因?yàn)椋珹β生成和降解在大腦中是處于平衡的狀態(tài)，Aβ生成多余降解就會(huì)在大腦內(nèi)沉積，引發(fā)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞凋亡。丁苯酞能夠改善腦功能障礙情況，促進(jìn)缺血腦區(qū)的微循環(huán)，恢復(fù)Aβ在大腦的平衡，促進(jìn)新生血管生成。本研究結(jié)果還顯示，采用丁苯酞注射液治療的患者CD3+、CD4+水平明顯高于使用尼莫地平片治療的患者，且CD8+水平低于使用尼莫地平片治療的患者［24］。盛雅琪等［25］研究結(jié)果也顯示，丁苯酞可調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞水平，提高患者免疫功能，本研究結(jié)果相似。分析是因?yàn)椋琓 淋巴細(xì)胞是通過(guò)淋巴和血液循環(huán)在細(xì)胞組織中發(fā)揮和調(diào)節(jié)免疫功能，腦小血管病變會(huì)影響T 淋巴細(xì)胞在血液里循環(huán)，導(dǎo)致人體免疫功能下降。丁苯酞可促進(jìn)腦局部血流循環(huán)，拮抗神經(jīng)細(xì)胞凋亡，有效保護(hù)線粒體功能，調(diào)節(jié)T 淋巴細(xì)胞水平。丁苯酞在治療腦小血管病患者中的療效顯著，可有效改善患者血清Aβ和T 淋巴細(xì)胞水平，且不良反應(yīng)少。