曹世霞，康 斐，王永飛，杜艷平

（1.鄭州工業(yè)應(yīng)用技術(shù)學(xué)院，河南 新鄭 451100； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000；3.新鄭市人民醫(yī)院，河南 新鄭 451100）

慢性萎縮性胃炎是臨床常見的慢性胃炎之一，其治愈率低，并且是誘發(fā)胃癌的高危因素，它主要特點是胃黏膜變薄，腺體萎縮減少，臨床癥狀包括食欲減退、喛氣、反酸燒心、胃脘部疼痛，嚴(yán)重影響患者身體健康和生活質(zhì)量［1］，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上普遍認(rèn)為幽門螺桿菌感染是誘發(fā)慢性萎縮性胃炎的主要原因［2］。研究表明，血清骨橋蛋白與幽門螺桿菌感染存在聯(lián)系，其水平在患者中明顯高于在正常人中，而且與感染程度呈正相關(guān)［3］；近期有研究報道，熱休克蛋白-70（HSP-70）也參與其發(fā)生發(fā)展，是患者病情嚴(yán)重程度和臨床預(yù)后的重要指標(biāo)之一［4］。

中醫(yī)認(rèn)為，脾胃虛弱是慢性萎縮性胃炎發(fā)病的重要因素［5］，中藥治療具有獨(dú)特優(yōu)勢，療效顯著。脾胃培源方是由多味中藥組成的方劑，具有補(bǔ)脾養(yǎng)胃、和胃止痛的功效；苦參堿具有抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫力的功能，可控制慢性萎縮性胃炎病情進(jìn)展［6］，但目前有關(guān)兩者聯(lián)用療效的臨床研究較少。本研究采用苦參堿注射液聯(lián)合脾胃培源方治療慢性萎縮性胃炎患者，觀察其臨床效果，并探討其對骨橋蛋白、HSP-70 的影響及機(jī)制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015 年1 月至2017 年5 月收治于新鄭市人民醫(yī)院的100 例慢性萎縮性胃炎患者，年齡40～70 歲，男46 例，女54 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組50 例，2 組性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識意見》中慢性萎縮性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］，具有脾胃虛弱證候；②年齡20～70 歲；③無嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不全；④入組前1 個月內(nèi)未使用相關(guān)藥物進(jìn)行治療；⑤對藥物沒有過敏史；⑥研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往已行胃部手術(shù)者或患有胃部惡性腫瘤；②妊娠或哺乳期婦女；③有嚴(yán)重精神疾病。

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝50）

表1 2 組一般資料比較（±s，n＝50）

1.2 給藥 對照組給予脾胃培源方，組方炙黃芪、山藥、白芍各15 g，黨參、白術(shù)、青陳皮、當(dāng)歸、香附各10 g，莪術(shù)8 g，桂枝、劉寄奴、炙甘草各6 g，水煎2 次，75 mL（1 劑）／次，2 次／d，療程3 個月；觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用苦參堿注射液（?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰?，批準(zhǔn)文號 H20031142，批號 20141208，0.15 g）靜脈滴注，1 次／d，療程3 個月。2 組在治療過程中停用其他治療慢性萎縮性胃炎藥物，并戒煙戒酒，保持飲食清淡。

1.3 療效評價［8-9］（1）痊愈，臨床癥狀完全消失，胃鏡檢查顯示病灶完全恢復(fù)正常，幽門螺旋桿菌陰性；（2）有效，臨床癥狀明顯減輕但未完全消失，胃鏡檢查顯示病灶明顯好轉(zhuǎn)但未完全恢復(fù)，幽門螺旋桿菌呈陰性由強(qiáng)陽性轉(zhuǎn)為弱陽性，但未完全轉(zhuǎn)陰；（3）無效，不滿足有效標(biāo)準(zhǔn)甚至病情加重者?？傆行剩剑郏ㄈ龜?shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)］×100%。

1.4 指標(biāo)檢測

1.4.1 幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率13C 呼氣檢測儀（上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，型號HY-IREXA）進(jìn)行測試，患者空腹漱口后取第1 次呼氣樣本，口服75 mg13C-尿素溶液100 mL后30 min 再次漱口，取第2 次呼氣樣本，呼氣時保持坐立姿勢，檢測完成后采用同位素質(zhì)譜儀對呼氣樣本進(jìn)行分析，統(tǒng)計幽門螺桿菌感染結(jié)果。

1.4.2 癥狀積分和病理積分 將食欲減退、胃脘脹痛、反酸燒心、呃逆喛氣按照嚴(yán)重程度分為無（0 分）、輕（1 分）、中（2 分）、重（3 分）4 個等級。參照《慢性萎縮性胃炎中醫(yī)診療共識意見》，將腸上皮化生、腺體萎縮、異型增生按照嚴(yán)重程度分為無（0 分）、輕（3 分）、中（6分）、重（9 分）4 個等級，并取5 個部位病理積分計算平均值［7］。

1.4.3 血清胃蛋白酶原（PG）、骨橋蛋白、HSP-70 水平 患者于治療第1、90 天清晨空腹采血各3 mL 于肝素抗凝管中，分離血清后采用ELISA 法（相應(yīng)試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司）檢測血清PG、骨橋蛋白、HSP-70水平，操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 通過SPSS 20.0 軟件進(jìn)行處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效和幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率 觀察組總有效率、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2 組臨床療效、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率比較［例（%），n＝50］

2.2 癥狀積分、病理積分 治療后，2 組癥狀積分、病理積分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表3。

表3 2 組癥狀積分、病理積分比較（±s，n＝50）

表3 2 組癥狀積分、病理積分比較（±s，n＝50）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.3 PG治療后，2組PG Ⅰ、PG Ⅱ水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表4。

表4 2 組PG 水平比較（±s，n＝50）

表4 2 組PG 水平比較（±s，n＝50）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

2.4 骨橋蛋白、HSP-70 治療后，2 組骨橋蛋白水平降低（P＜0.05），HSP-70 水平升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組骨橋蛋白、HSP-70 水平比較（±s，n＝50）

表5 2 組骨橋蛋白、HSP-70 水平比較（±s，n＝50）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。

3 討論

目前，臨床上常采用四聯(lián)補(bǔ)救藥物治療幽門螺桿菌首次根治失敗的患者，但該菌耐藥性不斷增強(qiáng)，導(dǎo)致根除效果不佳。脾胃培源方中黃芪、桂枝、黨參、白術(shù)等合用可溫中健脾，補(bǔ)中益氣；白芍、當(dāng)歸可補(bǔ)血活血；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃；青陳皮、香附具有疏肝理氣、和胃止痛的功效；劉寄奴可入脾經(jīng)，達(dá)到健脾醒脾、疏通經(jīng)絡(luò)的目的［10］?？鄥A是從苦參干燥根和果實中提取出的一種生物堿，最近幾年也大多用于治療慢性肝炎與癌癥，董燕等［11］發(fā)現(xiàn)該成分能通過降低PCNA、Bcl-2、INF-γ、TGF-β 表達(dá)來減輕胃黏膜炎性細(xì)胞浸潤，阻止慢性萎縮性胃炎向胃癌進(jìn)展。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療3 個月后觀察組總有效率、幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率、癥狀積分及病理積分改善程度均明顯高于對照組，表明苦參堿注射液聯(lián)合脾胃培元方可顯著提升療效，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。綜合董燕等［11］報道，推測其機(jī)制可能是下調(diào)Bcl-2、TGF-β、PCNA 表達(dá)，提高機(jī)體免疫能力，抵制幽門螺桿菌感染，與申蘭國等［6］報道一致。

PGⅠ、PGⅡ是由胃黏膜腺體分泌的內(nèi)源性消化酶或輔助性消化因子，在慢性萎縮性胃炎患者發(fā)生胃黏膜萎縮和腸上皮化生后，兩者表達(dá)明顯下降，而且上皮內(nèi)病變程度越嚴(yán)重，兩者分泌的腺體萎縮性改變程度越高，腺體分泌能力越低［12］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組PGⅠ、PGⅡ因子水平明顯高于對照組，表明苦參堿注射液聯(lián)合脾胃培源方可緩解患者胃黏膜萎縮程度，對改善患者預(yù)后具有積極意義。

骨橋蛋白是具有多種生物學(xué)功能的一種磷酸化糖蛋白，會在機(jī)體發(fā)生炎癥、腫瘤等病理條件下升高。顏關(guān)珠等［12］報道其水平與幽門螺桿菌感染呈正相關(guān)；本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組、對照組骨橋蛋白水平均有所下降，以前者更明顯。HSP-70 是一種具有多種生物學(xué)功能的熱休克蛋白，具有協(xié)同免疫反應(yīng)、抗氧化、抗細(xì)胞凋亡、提高細(xì)胞應(yīng)激耐受性等功能，在發(fā)熱、炎癥、組織損傷、腫瘤等應(yīng)激情況下均可被誘導(dǎo)表達(dá)［13］，廣泛參與幽門螺桿菌感染相關(guān)性慢性胃炎的發(fā)生發(fā)展過程，其水平升高可有效減輕炎癥反應(yīng)和提高胃黏膜屏障保護(hù)功能，本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組其水平明顯高于對照組，表明苦參堿注射液聯(lián)合脾胃培源方可能通過升高HSP-70 水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，從而達(dá)到保護(hù)胃黏膜的作用，與周家鶴等［14］報道一致。

綜上所述，本研究闡明了苦參堿注射液聯(lián)合脾胃培源方治療慢性萎縮性胃炎的起效機(jī)制，推測其機(jī)制可能是通過降低血清骨橋蛋白因子、提高PG 和HSP-70 水平，增加幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰率，從而緩解慢性萎縮性胃炎患者臨床癥狀和病理狀況，同時也證明了聯(lián)合用藥臨床療效顯著，可為相關(guān)治療提供新選擇。但本研究病例數(shù)較少，具有一定局限性，還需要通過進(jìn)一步大樣本隨機(jī)對照實驗來對結(jié)果進(jìn)行驗證。