謝興鳳 綜述，張 旭 審校

1.四川省綿陽市中心醫(yī)院檢驗科，四川綿陽 621000；2.四川綿陽四0四醫(yī)院檢驗科，四川綿陽 621000

腫瘤疾病種類繁多，發(fā)病率常年居高不下，病死率較高，而腫瘤的早期診斷是延長患者壽命的關鍵，但是處于腫瘤早期患者因無明顯不適癥狀，臨床上首次便能確診者較少。病理診斷作為腫瘤診斷的“金標準”，其創(chuàng)傷性較大，且診斷時間較晚，為尋求快速且創(chuàng)傷性小的診斷方法，腫瘤標志物應運而生。腫瘤標志物可反映腫瘤的存在，在正常組織或血液中不表達或表達量極低，當機體有腫瘤存在時，其表達量急劇升高。此外，不同的組織部位可分泌合成不同類型的腫瘤標志物，臨床上可根據(jù)表達量的改變，判斷良、惡性腫瘤，同時還可了解腫瘤細胞的分化程度和細胞功能。糖鏈抗原(CA)724便是此類標志物中的一種。近年來，有關CA724等腫瘤標志物的檢測及其與各種腫瘤的相關性的研究較多，且運用不同的標志物聯(lián)合檢測，對各類腫瘤的診斷靈敏度和特異度均有所不同。本文就腫瘤標志物CA724在腫瘤檢測中的應用作一綜述。

1 CA724的基本性質

專家利用雜交瘤技術獲得了能識別腫瘤特異性的大分子糖蛋白抗原，并研制了單克隆抗體識別系統(tǒng)。CA作為腫瘤細胞的相關抗原。常用的CA系列有：CA125(卵巢癌相關抗原)、CA199(胰腺和腸癌相關抗原)、CA15-3(乳腺癌相關抗原)。

CA724是近幾年臨床常用的一個腫瘤指標，主要用于消化道腫瘤的早期篩查，屬于非特異性腫瘤標志物[1]。其本質是細胞表面黏蛋白類的高分子糖蛋白，廣泛分布于上皮細胞和惡性腫瘤的細胞質內，相對分子質量為(220～400)×103，可被cc49和B72.3兩種單克隆抗體識別。CA724是構成腫瘤細胞骨架成分的重要分子結構，分子結構中含有磷酸化的氨基酸序列，隨著腫瘤細胞的異常增殖，可通過外分泌的方式釋放入血液循環(huán)，正常人體血清中CA724<6 U/mL，當組織發(fā)生癌變，則可迅速入血，血清檢測水平急劇升高[2]。因此，CA724又屬于癌胚抗原性質腫瘤標志物。

2 CA724的檢測

腫瘤標志物的水平檢測應在報告中標注所采用的方法，因方法學的不同，檢測的結果也有所差異，且不同方法檢測結果不宜相互比較。目前，研究中所提供的有關CA724的檢測方法主要是電化學發(fā)光法，檢測儀器多源自于羅氏Elecsys1010、2010、170和601免疫測定分析儀。采用cc49和B72.3兩種單克隆抗體，后者是CA724的特異性抗體，利用抗原抗體夾心法的原理，對CA724水平進行檢測。

3 CA724在腫瘤中的應用

3.1在胃癌中的應用 胃腸道可供給機體營養(yǎng)，其狀態(tài)關乎人類生活質量，但胃腸疾病逐年增加，給人類生活質量帶來巨大影響，尤其是胃癌的發(fā)病率較高，預后較差。胃癌的檢測目前沒有一個特異性的腫瘤指標，需依靠病理和手術進行診斷。CA724是現(xiàn)有與胃癌相關性最高的一個指標。CA724在胃癌患者中血清水平遠遠大于胃部良性病變患者和健康人群，對胃癌有較大的診斷參考價值。但單獨使用CA724對胃癌的診斷效能還是不能滿足臨床要求，因此，又加入了癌胚抗原(CEA)和CA199與之進行聯(lián)合檢測。CA724單獨應用于胃癌的診斷靈敏度和特異度均>70%，遠遠優(yōu)于CEA和CA199單獨檢測時的診斷靈敏度和特異度(50%～65%)[3-5]。聯(lián)合檢測不僅是在對胃癌的鑒別診斷方面，更是在對胃癌分期、患者年齡、腫瘤大小和有無淋巴結轉移等因素的關系方面，均顯示出較大優(yōu)勢[6-8]。除此之外，也有少數(shù)研究者將CA724與C反應蛋白、CA125、CA242、CA50和胃蛋白酶原聯(lián)合檢測，結果也是聯(lián)合檢測的診斷效能優(yōu)于單獨檢測[9-11]。如此多的聯(lián)合檢測指標均顯示有一定的效果，但還是缺乏規(guī)范而大規(guī)模的數(shù)據(jù)來支撐哪一種組合是對胃癌診斷的最優(yōu)組合。另外，也有研究者將CA724、CA199和CEA聯(lián)合檢測用于胃癌患者化療和新輔助化療療效的評估，結果顯示化療前后，這3個指標的血清水平差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)[12-13]。

3.2在腸癌中的應用 大腸癌是排名第3的致死性腫瘤，結直腸癌的發(fā)病率和病死率逐年攀升[14]，而影響這類疾病預后的關鍵因素為是否復發(fā)轉移。郁肖夫等[15]探討了CEA與CA724在結直腸癌中的復發(fā)及與預后的關系。首先，CA724對結直腸癌的診斷準確度>80%[16]，試驗組CEA和CA724的血清水平和異常率均遠遠高于炎癥對照組，可用于區(qū)分結直腸的惡性與良性病變。其次，其水平均隨TNM分期升高而升高，且分期的組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明二者可用于結直腸癌惡性程度的判定，但是否有具體的判定值，還需進一步研究。最后，對結直腸癌患者行根治術后進行CA724和CEA水平監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)術后CA724和CEA水平高者，復發(fā)率高，預后不良，術后這2個指標維持低水平的患者，預后較好，復發(fā)率低。在大腸癌的診斷研究中，陳舒穎等[17]在CA724、CA199、CEA的基礎上增加了皮離蛋白指標，新增加的皮離蛋白也與CA724和CEA具有同樣的臨床價值，但未進行聯(lián)合檢測。下一步可進行皮離蛋白指標與CA724的聯(lián)合檢測，力求進一步精準診斷和區(qū)分腫瘤惡性和良性病變，以及對腸癌進行量化分級。

3.3在婦科腫瘤中的應用 婦科惡性腫瘤中最常見的是宮頸癌和卵巢癌，由于缺乏早期篩查指標，宮頸癌5年存活率為30%[18]，卵巢癌5年存活率<35%[19]，遠期生存指標較差，因此，婦科腫瘤的早期診斷顯得尤其重要。研究結果顯示，CA724在卵巢癌中的診斷靈敏度和特異度均>75.0%，準確度高達84.5%[20]。CA724與甲胎蛋白(AFP)聯(lián)合檢測可鑒別卵巢腫瘤良惡性，且與卵巢癌FIGO分期呈正相關，不同分期組間比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)[21]，但這一結果與已有研究有一定區(qū)別[22]，還需擴大樣本量，進一步證實。另有報道，細胞膜糖蛋白CD105作為一種血管標志物，與CA724和CA125聯(lián)合檢測不僅可提高宮頸原位癌和宮頸早浸潤癌的準確度，還可監(jiān)測藥物治療效果[23-24]。

3.4在肺癌中的應用 肺癌作為我國發(fā)病率第一的惡性腫瘤，針對肺癌的早期篩查指標也特別多，但可能會因為特異度較差而漏診。目前，非小細胞肺癌的發(fā)病率占到了80%～85%，胸片及CT需要疾病發(fā)展到一定程度才可診斷，有研究者用CA724、CA199、CEA和CA242來早期診斷肺癌，這4項指標聯(lián)合檢測的靈敏度、特異度和準確度均高于單獨檢測或2項、3項聯(lián)合檢測，且聯(lián)合診斷陽性患者的無復發(fā)生存率較低，遠處轉移率較高[25]。段梅梅等[26]用CA724+CA125、CA724+CA125+CEA和CA724+CA125+CEA+P53這3種模式，聯(lián)合檢測非小細胞肺癌，以病理診斷為標準，最后1種模式在診斷非小細胞肺癌的靈敏度、特異度和準確度分別為95%、90%、92%，均高于其他2種模式聯(lián)合檢測，可以很好的用于臨床。以上研究結果證實，可用CA724聯(lián)合CA125、CEA和P53診斷非小細胞肺癌，以及CA199聯(lián)合CEA、CA242來評估肺癌轉移及預后的效果較好。

3.5在肝癌中的應用 原發(fā)性肝癌和肝硬化是常見的消化系統(tǒng)肝臟疾病，發(fā)現(xiàn)時多處于肝癌中晚期或肝硬化的失代償期，肝臟損害嚴重，多不可逆，尚無特效藥可治療，肝癌患者目前多行經(jīng)肝動脈化療栓塞術(TACE)進行治療。梁育飛等[27]采用CA724、CA242及AFP這3個指標對肝癌患者TACE的療效進行評估，發(fā)現(xiàn)CA724與AFP呈正相關，試驗組術前水平均高于對照組，而術后1周及1個月CA724、AFP水平明顯低于術前，且與腫瘤的大小也呈一定相關性，而CA242的水平則變化不明顯，因此，CA724、AFP可用于評估肝癌患者TACE的療效。另外，在肝硬化中也應用CA724、CA242及AFP這3個指標進行Child-pugh分級診斷，結果顯示，CA724僅僅在Child-pugh分級標準A級和B級比較中差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，其余組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且肝硬化患者的血清和腹水中CA724和AFP水平均隨著Child-pugh分級的升高而升高，呈現(xiàn)一定的規(guī)律性。CA242的水平在肝硬化的分級中無明顯變化，提示CA724和AFP對肝硬化的分級診斷及預后評估具有很大的診療價值，且與肝硬化程度相關。

4 總結與展望

綜上所述，CA724對胃癌診斷特異度優(yōu)于其他指標，如CA199和CEA等。CA724在卵巢癌、非小細胞肺癌患者血清中水平明顯升高，同時對于肝癌和結直腸癌的分級診斷有較大的參考價值。在不同病理類型腫瘤中，CA724的水平亦有差異，以未分化癌、低分化癌最高，中高分化癌次之。動態(tài)測定血清中CA724的水平，可對腫瘤的病情監(jiān)測、療效評價和復發(fā)診斷提供重要臨床信息。對腫瘤良惡性的鑒別診斷中，與其他標志物比較，CA724有較高的鑒別診斷價值。CA724作為一個非特異性的腫瘤標志物，在一些慢性疾病和特殊人群中其水平也可能會升高。因此，CA724水平升高應根據(jù)病史進行多指標聯(lián)合檢測，可提高其檢測特異度。

目前，關于CA724有2個問題可待思考，一是有研究者表明，CA724一般情況下在健康人群中不表達，但部分健康人群會偏高，但身體沒有任何異常，同時檢測的其他腫瘤指標也正常，猜想可能與試劑靈敏度或參考值制訂的偏差有關，具體原因還有待進一步研究。二是CA724雖證實與多種腫瘤標志物聯(lián)合檢測具有較高的靈敏度和特異度，但對于CA724明顯升高沒有一個具體的數(shù)值可以確診為腫瘤，是否可以對CA724檢測腫瘤，尤其是胃癌，做一個具體數(shù)值的界定，以減少患者不必要的擔憂和過度的檢查，為臨床提供更多的信息。