★ 陳常蓮 舒昀 程娜 李中煉 華詩(shī)培 譚子劍 羅小泉 龔美富*（1.江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 南昌 0006；.廣州中醫(yī)藥大學(xué) 廣州 510006；.江西中醫(yī)藥大學(xué) 南昌 0004）

證候研究是中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究的重要領(lǐng)域，是臨床治療和科學(xué)研究的基礎(chǔ)和前提。要深入探究中醫(yī)證候的病因病機(jī)理論，需要借助于中醫(yī)證候動(dòng)物模型。中醫(yī)證候動(dòng)物模型是在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，在動(dòng)物身上模擬出人類疾病證候的某些特征，制備出與人類疾病癥狀和病理變化相似或相同的動(dòng)物模型［1］。

血瘀證是現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合研究中最活躍的領(lǐng)域之一。中醫(yī)認(rèn)為血瘀證是指離經(jīng)之血不能及時(shí)排出或消散而停留在人體的某部，或血液運(yùn)行不暢瘀積于經(jīng)脈或器官內(nèi)所出現(xiàn)的證候，且把痰凝、寒邪和情志失調(diào)認(rèn)作為主要的致病因素。其四大主癥包括疼痛、腫塊、瘀斑、出血。

血瘀證動(dòng)物模型是活血化瘀療法研究的重要基礎(chǔ)平臺(tái)，可以客觀地表征中醫(yī)藥的安全性及有效性。目前血瘀證動(dòng)物模型主要有以下三類：中醫(yī)病因動(dòng)物模型、西醫(yī)病理動(dòng)物模型及病證結(jié)合動(dòng)物模型。盡管人們?cè)谀Ｐ脱芯糠矫孀隽舜罅康奶剿餍怨ぷ?，取得了不小的成?jī)，但也存在諸如造模因素過于簡(jiǎn)單、過于注重實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的變化而相對(duì)忽視外在客觀表征的觀察等問題。下面就血瘀證模型存在的問題、造模方法、評(píng)價(jià)體系及研究發(fā)展方向等方面逐一做簡(jiǎn)要分析。

1 血瘀證動(dòng)物模型存在的問題

1.1 缺乏理想的病證結(jié)合動(dòng)物模型 雖然目前已有不少氣滯、氣虛、寒凝、痰濁等血瘀證候動(dòng)物模型的相關(guān)研究，但新模型的報(bào)道較少，中醫(yī)血瘀證動(dòng)物模型基本處于發(fā)展到一定階段后的停滯狀態(tài)，所獲研究數(shù)據(jù)主要為成果判斷，少見動(dòng)態(tài)觀察血瘀過程的研究報(bào)道。中醫(yī)學(xué)病因與疾病之間的關(guān)系是非特異性的，導(dǎo)致中醫(yī)證候動(dòng)物模型難以復(fù)制、難以驗(yàn)證。如采用多因素造模（如游泳、控制飲食、驚恐、寒濕）盡管可模擬人們所需的證候，但人為因素較多，模型制作過程復(fù)雜，實(shí)驗(yàn)的可操作性及穩(wěn)定性較差。如果在多因素造模基礎(chǔ)上再造疾病模型來制作病證結(jié)合動(dòng)物模型。這樣從理論上講既符合中醫(yī)理論，又符合臨床實(shí)際，但實(shí)驗(yàn)動(dòng)物往往難以承受接二連三的打擊，死亡率高，實(shí)驗(yàn)的可行性差［2］。由于血瘀證常以其他兼證形式出現(xiàn)，且血瘀證常為復(fù)雜的虛實(shí)夾雜的證型，在不同階段常出現(xiàn)不同證型的轉(zhuǎn)換［3］，故很難找到理想穩(wěn)定的病證結(jié)合動(dòng)物模型。

1.2 造模因素過于簡(jiǎn)單導(dǎo)致模型的中醫(yī)證候特點(diǎn)不強(qiáng) 由于中醫(yī)學(xué)存在“一因多證”和“一證多因”現(xiàn)象及中醫(yī)病因概念自身的模糊性，綜合性病因與機(jī)體內(nèi)在因素通過一段時(shí)間相互作用才會(huì)導(dǎo)致中醫(yī)臨床復(fù)雜證候，在致病因素停止作用后形成的血瘀證持續(xù)時(shí)間較短暫，與臨床血瘀證有一定的差距，從而使血瘀證模型變成了急性模型。根據(jù)中醫(yī)“久病成瘀”的理論，“血瘀證”并不是單一原因造成的急性病證，其形成是多元病因所致的一個(gè)長(zhǎng)期復(fù)雜的慢性過程。短時(shí)間建立的證候動(dòng)物模型與人體長(zhǎng)時(shí)間積累所發(fā)現(xiàn)的中醫(yī)疾病證候有別，只有深入探索發(fā)病機(jī)制，從發(fā)病機(jī)制著手研究才能無限接近血瘀證動(dòng)物模型［4］。由于患者的臨床表現(xiàn)差異較大，目前只能模擬出患者的主要癥狀，但也有模型不易表達(dá)的癥狀，所表達(dá)出的癥狀和臨床的匹配度極低，缺乏個(gè)體化證候療效評(píng)價(jià)方法及研究實(shí)例。況且從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果推論到人體受到一定局限，很難從整體上完全模擬疾病。因此并不是所有人類致病因素都能在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上復(fù)制出相應(yīng)的證候模型。加之實(shí)驗(yàn)動(dòng)物局部的病理?yè)p傷、靜態(tài)的指標(biāo)水平，這與人體證候的整體性和動(dòng)態(tài)性相距甚遠(yuǎn)。證候動(dòng)物模型作為一個(gè)整體才是最本質(zhì)的反映，也是臨床和科研的論治點(diǎn)。將復(fù)雜的中醫(yī)病因抽象比擬為一兩種干預(yù)方式，造模后動(dòng)物的病理狀態(tài)難以完全等同于中醫(yī)證候的特征，未能模擬出傳統(tǒng)的中醫(yī)病因，違背了中醫(yī)的病因病機(jī)理論。若用西醫(yī)造模的方法來建立中醫(yī)動(dòng)物模型，用西醫(yī)的思維來探討中醫(yī)的理論，用西醫(yī)的標(biāo)準(zhǔn)來規(guī)范中醫(yī)，長(zhǎng)久則會(huì)使中醫(yī)處于被動(dòng)地位，不利于中醫(yī)的發(fā)展。

1.3 缺乏標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化的判定標(biāo)準(zhǔn) 一個(gè)成功的中醫(yī)血瘀證模型應(yīng)既符合血瘀證的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，又有較公認(rèn)的病理生理指標(biāo)，用活血化瘀代表方劑治療可使血瘀證狀得到改善。目前血瘀證動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)與臨床檢測(cè)指標(biāo)相比往往太過單一，缺乏規(guī)范化的評(píng)價(jià)體系。模型制作條件較難控制，致病因素的強(qiáng)度、時(shí)間難以標(biāo)準(zhǔn)化處理。模型證的屬性判斷模糊，同病異證，異病同證。造模工具、操作方法不統(tǒng)一，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物個(gè)體差異性，影響了模型的有效性。造模因素過于純化模型種類不足使模型在實(shí)際應(yīng)用中廣受質(zhì)疑。臨床研究和治療大都停留在外部宏觀手段和技術(shù)上，很難對(duì)證型發(fā)展的微觀改變及證型演變規(guī)律進(jìn)行深入系統(tǒng)的了解［5］。客觀指標(biāo)與證候缺乏微觀聯(lián)系，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的改變與證候的關(guān)系尚不明確?？陀^指標(biāo)評(píng)價(jià)的大多是病，而非證。客觀指標(biāo)與微觀指標(biāo)關(guān)聯(lián)的建立目前處于瓶頸階段，現(xiàn)有條件難以實(shí)現(xiàn)動(dòng)物四診信息的客觀化，少有實(shí)驗(yàn)者會(huì)嚴(yán)格按照四診進(jìn)行詳細(xì)的信息采集，而是選擇一些典型易觀察的癥狀作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。一些主觀判斷的癥狀缺乏量化標(biāo)準(zhǔn)，模型的復(fù)制與評(píng)價(jià)具有很大的人為傾向性，不細(xì)心觀察外部表征，僅以實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其說服力是不夠的。

2 血瘀證動(dòng)物模型的建立

建立穩(wěn)定、經(jīng)典、實(shí)用的血瘀證動(dòng)物模型是深入研究中醫(yī)血瘀證候的發(fā)生發(fā)展過程、中醫(yī)藥物干預(yù)及治療效果的基礎(chǔ)與前提，一是擬定的干預(yù)因素是所造證候的主要影響因子，二是采用擬定的干預(yù)因素所致的病理變化應(yīng)當(dāng)是所造的證候［6］。血瘀證動(dòng)物模型的建立需要在理論上可行、在實(shí)踐上可操作，且能模擬臨床診治思維，既體現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化中醫(yī)動(dòng)物模型的復(fù)制，也遵守實(shí)驗(yàn)動(dòng)物制作標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序。血瘀證動(dòng)物模型的造模方法層出不窮，既有全身性的，又有局部性的，既有單一的，也有病證結(jié)合的。不同造模方法所致的動(dòng)物模型成模的標(biāo)準(zhǔn)可能有差異、成模時(shí)間也不同，首先應(yīng)選用幾種經(jīng)典的造模方法，優(yōu)先選擇與人體病理生理特點(diǎn)相近的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，主要有大鼠、小鼠，其次還有兔子。這符合中醫(yī)病因病機(jī)要求，以增加實(shí)驗(yàn)在臨床應(yīng)用的可靠性，并嚴(yán)格按照制備方法進(jìn)行制作，制備出既符合中醫(yī)理論、貼近血瘀證候特點(diǎn)，又具有穩(wěn)定性、實(shí)用性的經(jīng)典動(dòng)物模型。中醫(yī)病因致病特異性不強(qiáng)，通常模擬這些不同的致病因素進(jìn)行造模，通過合理的培育手段，優(yōu)選純化造模因素，使造模因素和中醫(yī)病因相符合。單因素造模，方法簡(jiǎn)單，較為片面，條件單一便于控制；多因素疊加造模，主要通過干預(yù)飲食、情緒、環(huán)境等方面進(jìn)行，采用多種因素綜合作用增加血瘀證模型的典型性，概括了相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)和不同造模方法的特點(diǎn)，缺點(diǎn)是模型穩(wěn)定性和代表性較弱，不利于證候的因果關(guān)系分析。對(duì)于致病因素要考慮中醫(yī)的整體觀，不能片面理解中醫(yī)病因?qū)W說，一是模型與原型有相似關(guān)系，二是致病機(jī)制、病理表現(xiàn)能替代原型，三是研究模型能得到原型信息［7］。我們應(yīng)結(jié)合動(dòng)物與人共同的生理病理特性，避免人工給動(dòng)物建立外部環(huán)境，盡量減少人工和自然環(huán)境模擬造模所出現(xiàn)偏差，讓動(dòng)物從自身內(nèi)部模擬發(fā)病過程。判斷模型動(dòng)物建立成功的基本標(biāo)志是造模后動(dòng)物機(jī)體的變化能反映出患者病證的真實(shí)狀態(tài)，關(guān)鍵在于成功復(fù)制與臨床疾病證候相一致的模型，只要出現(xiàn)與證型一致的臨床癥狀且對(duì)癥治療療效確切，就可考慮模型成立。

2.1 中醫(yī)病因動(dòng)物模型 中醫(yī)病因動(dòng)物模型具有不可控性和非特異性的特點(diǎn)，包括氣滯血瘀、氣虛血瘀、寒凝血瘀、痰濁血瘀、情志致瘀、外傷致瘀、熱毒致瘀、血虛致瘀、外傷致瘀動(dòng)物模型等。以氣滯血瘀證為例，《靈樞·五變》云：“怒則氣上逆，胸中蓄積，血?dú)饽媪鳎}不行。”“氣為血之帥，血為氣之母”，氣血失常以“有余于氣，不足于血”為主。氣滯證的病機(jī)與抑郁癥病例狀態(tài)相近，多由情志不暢或外邪侵襲引起肝氣久郁不解所致。實(shí)驗(yàn)過程中可以采用慢性的不可預(yù)知性刺激作用可以使動(dòng)物長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，引起許多消極被動(dòng)反應(yīng)，改變動(dòng)物生理狀態(tài)，以達(dá)到造模條件。梁耀月等［8］比較評(píng)價(jià)了采用高脂飼料、慢性刺激、高脂飼料及慢性刺激疊加造成的痰濁血瘀、氣滯血瘀、痰濁氣滯血瘀大鼠模型。結(jié)果表明高脂飼料及慢性刺激疊加更符合臨床中醫(yī)證候的表現(xiàn)，提示高脂喂養(yǎng)疊加慢性不可預(yù)知刺激情志損傷造成的痰濁氣滯血瘀模型更適合血瘀證及相關(guān)藥物的研究。

2.2 西醫(yī)病理動(dòng)物模型 雖然西醫(yī)病理動(dòng)物模型具有穩(wěn)定性和客觀性的特點(diǎn)，且多采用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)思路，注重模型動(dòng)物組織、器官或全身的病理?yè)p害，使模型較純化。但西醫(yī)血瘀證病理模型仍然存在病理輕重、深淺的不同層次。從病理程度上來說，有血流不暢和瘀滯不行之不同，還有脈中血行不暢或溢于脈外的的多種交織。從發(fā)展上來看，有血瘀、血瘀氣滯及痰瘀互結(jié)等病理之別。李瑩等［9］采用水環(huán)境小平臺(tái)法進(jìn)行睡眠剝奪1周后行多發(fā)性腦梗死手術(shù)，術(shù)后繼續(xù)睡眠剝奪4周造模，結(jié)果模型組大鼠毛發(fā)枯黃，精神萎靡，靜臥懶動(dòng)，便溏，行為出現(xiàn)障礙，腦組織形態(tài)結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯的病理性改變，且隨造模時(shí)間的延長(zhǎng)情況愈加嚴(yán)重。張蕊等［10］觀察舒腦欣滴丸對(duì)不同血小板聚集誘導(dǎo)劑引起的大鼠血小板聚集影響；通過檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)、凝血功能評(píng)價(jià)舒腦欣滴丸對(duì)血瘀模型大鼠的作用。

西醫(yī)病理模型多是模擬西醫(yī)學(xué)的血管病理，如血管內(nèi)皮損傷、阻塞和血液生理病理制成的模型，且其客觀量化檢測(cè)指標(biāo)多局限于微循環(huán)、血液流變學(xué)方面，與某些血瘀型?？萍膊∪缧哪X血管病、神經(jīng)內(nèi)分泌疾病、外傷科疾病、免疫異常、腫瘤等臨床各科疾病缺乏直接的相關(guān)性。加之其又缺乏辨證論治，與中醫(yī)理論脫節(jié)，不利于中醫(yī)證候本質(zhì)的研究。因此，血瘀證西醫(yī)病理動(dòng)物模型并不是研究血瘀證理想的動(dòng)物模型。

2.3 病證結(jié)合動(dòng)物模型 病證結(jié)合動(dòng)物模型多為西醫(yī)的“病”與中醫(yī)的“證”相結(jié)合，體現(xiàn)了微觀指標(biāo)與宏觀信息的統(tǒng)一。既可病證同造，亦可先病后證，增加了模型變量，使很多“證”的不確定因素由于“病”的限制變得更加清晰。一般從病到證，先建立疾病模型，再根據(jù)所需中醫(yī)證候疊加干預(yù)因素，使動(dòng)物模型同時(shí)具有西醫(yī)疾病和中醫(yī)證候的雙重特征。譚輝等［11］采用線栓法結(jié)合多因素老齡、饑餓、疲勞、高脂飲食、低氧等方法復(fù)合模擬制備氣虛血瘀證模型。該模型既出現(xiàn)了腦缺血的病理表現(xiàn)，又具備中醫(yī)氣虛血瘀證的生物學(xué)特征。郭文鶴等［12］采用冰水浴、灌胃脂肪乳及尾靜脈注射牛血清蛋白復(fù)合誘導(dǎo)方法連續(xù)造模21周，建立模擬臨床動(dòng)脈粥樣硬化（氣滯血瘀證）的大鼠模型。該模型具備成模率高成模均勻、與臨床癥狀和體征表現(xiàn)相近等特點(diǎn)，且制備方法基于內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血脂異常這一公認(rèn)的發(fā)病機(jī)制，并結(jié)合AS、氣滯血瘀證的病因病機(jī)。

病證結(jié)合動(dòng)物模型是未來研究思路和方法的最佳選擇。由于“證”的不確定性以及在疾病發(fā)展中的過程性，病癥結(jié)合模型還需要更多考慮病與證的結(jié)合點(diǎn)，才能更加準(zhǔn)確的表達(dá)病因、病理與臨床癥狀。同時(shí)病證結(jié)合動(dòng)物模型還應(yīng)從簡(jiǎn)單的外部造模手段的病證結(jié)合向病證本質(zhì)的內(nèi)在聯(lián)系發(fā)展，這樣才有可能實(shí)現(xiàn)在理論研究上的創(chuàng)新和突破。

3 血瘀證動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)

中醫(yī)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)量化驗(yàn)證，缺乏特異性、敏感性指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物自身難以表述主觀感受，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中沒有明確血瘀證的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)參考值，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)也因不同的造模因素而有一定的差異性。我們只能通過外在表征、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和方藥反證來進(jìn)行證候診斷，通過各項(xiàng)指標(biāo)綜合分析，可以判斷模型動(dòng)物的血瘀程度。模型評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建立有助于指導(dǎo)中藥干預(yù)的最佳時(shí)間，也有利于評(píng)定藥物療效?；诤暧^與微觀指標(biāo)，以單因素變動(dòng)原則，嘗試建立不同類型血瘀證動(dòng)物模型的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，確定每種模型的最佳時(shí)間窗口期。通過正證和反證形成評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，然后再次應(yīng)用于證候動(dòng)物模型研究檢驗(yàn)，修正證候評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。建立規(guī)范的符合中醫(yī)特色的評(píng)價(jià)體系，因疾病干預(yù)與證候干預(yù)的時(shí)間先后、因疾病證候類型而異進(jìn)行系統(tǒng)綜合評(píng)價(jià)，使評(píng)價(jià)趨于客觀化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化。

3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的表征 中醫(yī)倡導(dǎo)“有諸內(nèi)必行諸外”的整體觀念，可以通過肉眼觀察模型動(dòng)物的外觀癥狀與體征，挖掘動(dòng)物身上具有診斷意義的表征。尋找四診范圍內(nèi)的相似性，四診合參，納入實(shí)驗(yàn)室一系列指標(biāo)，建立量化指標(biāo)的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)模型進(jìn)行恰當(dāng)?shù)谋孀C診斷，如舌象、唇象、爪象、耳輪、尾尖、眼球、皮毛、質(zhì)量、動(dòng)物行為等一系列生物表征。血瘀證動(dòng)物模型表征的評(píng)價(jià)可以參考臨床血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如局部腫痛、眼結(jié)膜血管明顯擴(kuò)張充血、唇周發(fā)黑、舌暗紅等。癥狀與致病因素有一定的相關(guān)性，但并非特定關(guān)聯(lián)性，由于缺乏正常實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的系統(tǒng)表征信息數(shù)據(jù)，會(huì)影響疾病模型的證候判斷。我們應(yīng)注重實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的信息采集及系統(tǒng)分析，建立了小鼠、大鼠四診工作站，監(jiān)測(cè)中醫(yī)證候指標(biāo)，包括癥狀、體征、舌象、脈象等。

3.2 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè) 目前，血瘀證動(dòng)物模型有50種之多，這在一定程度上說明在血瘀證造模方法和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)方面還沒有達(dá)成共識(shí)。因此，我們應(yīng)選擇特異性強(qiáng)、相關(guān)性好的客觀實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。借助實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)這樣一種重要的輔助診斷手段可較客觀地反映血瘀證動(dòng)物模型是否造模成功。如動(dòng)物模型其全血黏度、血漿黏度增高，血小板機(jī)能增強(qiáng)，凝血機(jī)能亢進(jìn)，微循環(huán)障礙等血液流變異常；血流速度和血流量降低等血液動(dòng)力學(xué)障礙；內(nèi)皮細(xì)胞損傷誘導(dǎo)血小板聚集或血管壁通透性增高，血漿大量滲出使血液增黏、增濃、增聚等微循環(huán)障礙等以上三種情況之一，均認(rèn)為該模型是一個(gè)成功的血瘀證動(dòng)物模型。

3.3 重視方藥反證 正所謂“無證不血瘀，無藥不活血”，依據(jù)“方證相應(yīng)”原理，選擇最適宜的方藥進(jìn)行反證，這是一種逆向辨證思維。測(cè)證的方藥若能使模型動(dòng)物的癥狀或體征好轉(zhuǎn)或恢復(fù)正常，便可推知證候?qū)傩?。但由于“一證多方”的現(xiàn)象，缺乏陰性對(duì)照和陽性對(duì)照，難以保證該方藥在治療特定證時(shí)具有排他性或特異性，導(dǎo)致該法存在方法學(xué)重要缺陷或缺如。我們需探討證候與方藥相關(guān)靶點(diǎn)相互作用的實(shí)質(zhì)研究，統(tǒng)一所選方藥的標(biāo)準(zhǔn)化和方藥與證候的對(duì)應(yīng)關(guān)系。

4 血瘀證動(dòng)物模型的研究展望

基礎(chǔ)研究的目的不是簡(jiǎn)單的機(jī)制研究及發(fā)表論文，應(yīng)與臨床實(shí)踐相結(jié)合。醫(yī)學(xué)研究的最終目的是防病治病、延長(zhǎng)生命［13］。以“整體”為特點(diǎn)的中醫(yī)藥和以“系統(tǒng)”為特征的現(xiàn)代醫(yī)療存在差異，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)血瘀的研究已經(jīng)從實(shí)驗(yàn)生化檢測(cè)等客觀指標(biāo)逐步深入到細(xì)胞、分子等微觀水平。在中醫(yī)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究過程中出現(xiàn)了不少問題，在模型建立與評(píng)價(jià)中病證的關(guān)聯(lián)性不緊密，模型的多重性，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)局限。往往將疾病和證候兩套評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單整合在同一動(dòng)物模型上，忽視了疾病與證候之間的關(guān)聯(lián)性，并未挖掘到內(nèi)在聯(lián)系與本質(zhì)特征，故建模應(yīng)以二者在臨床上的結(jié)合點(diǎn)為基礎(chǔ)，才能真實(shí)反映病證結(jié)合動(dòng)物模型的內(nèi)涵。要想成功造模，在臨床揭示了血瘀證的細(xì)胞和分子病理機(jī)制后，應(yīng)先對(duì)傳統(tǒng)宏觀診斷進(jìn)行量化研究，然后將微觀指標(biāo)納入，才有望建立模型的基礎(chǔ)與支撐點(diǎn)。在研究中可以通過頂層設(shè)計(jì)、操作實(shí)施、質(zhì)量考核三個(gè)階段，不施加人為因素，注意動(dòng)物造模時(shí)間的長(zhǎng)短及客觀指標(biāo)實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)的選擇，整體把握中醫(yī)證候的節(jié)段性與動(dòng)態(tài)變化，借助多學(xué)科力量，綜合采用先進(jìn)的技術(shù)手段獲取實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。在疾病發(fā)展過程中證候可能會(huì)有變化，要及時(shí)動(dòng)態(tài)地對(duì)證候?qū)傩赃M(jìn)行確定，統(tǒng)一同一證候的造模方法、干預(yù)措施、時(shí)間、強(qiáng)度，加強(qiáng)病證結(jié)合模型的比較醫(yī)學(xué)研究，確保“病”與“證”的層面的有效結(jié)合。

隨著基因工程和代謝組學(xué)等先進(jìn)技術(shù)的引入，證候表征模型研究已經(jīng)逐漸接近臨床診療模式，很多證候的特異性指標(biāo)得以被發(fā)現(xiàn)，使其實(shí)驗(yàn)結(jié)果更具說服力。轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的成本較高，自然病態(tài)性動(dòng)物模型已成為新趨勢(shì)，來源有限，價(jià)格昂貴，不適合大規(guī)模開展，有些證候并不能自然形成，實(shí)際應(yīng)用中受限，但仍有很多科研者致力于此類尖端的生物醫(yī)學(xué)研究。證候研究正在從整體評(píng)價(jià)向個(gè)體評(píng)價(jià)轉(zhuǎn)變，從單一化向多元化發(fā)展，如何將模型動(dòng)物身上的外在征象信息與辨證診療指標(biāo)進(jìn)行轉(zhuǎn)換，一直是難點(diǎn)。中醫(yī)血瘀證實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究必須在傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下進(jìn)行，需要造模技術(shù)手段和思維方式的創(chuàng)新，建立與傳統(tǒng)中醫(yī)理論與特色相適應(yīng)的手段，否則，模型便成了無源之水。動(dòng)物表征信息豐富，大量信息有待進(jìn)一步挖掘，這為傳統(tǒng)中醫(yī)藥的血瘀證候動(dòng)物模型提供有效的研究思路和方法。必將實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)過渡到現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目標(biāo)，最終加快推進(jìn)了中西醫(yī)的有效結(jié)合及中醫(yī)藥現(xiàn)代化的步伐的目標(biāo)。