王晶

甲狀腺功能減退癥包括臨床甲狀腺功能減退與亞臨床甲狀腺功能減退（亞甲減），其中90%的甲狀腺功能減退孕婦屬于亞甲減［1］。妊娠期亞甲減是一種內(nèi)分泌性疾病，可引發(fā)多種妊娠期并發(fā)癥，影響胎兒神經(jīng)智力發(fā)育，嚴(yán)重威脅母嬰健康［2］。因此，應(yīng)重視對(duì)妊娠期亞甲減的篩查與治療，降低不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。研究表明［3］，妊娠期維生素B12（VitB12）、葉酸（FA）及同型半胱氨酸（Hcy）水平與妊娠結(jié)局密切相關(guān)，且甲狀腺功能減退患者易存在VitB12、FA及Hcy水平異常。本文探討血清Hcy、VitB12、FA及甲狀腺激素在亞甲減孕婦中的水平變化及其與妊娠期亞甲減的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年7月至9月本院亞甲減孕婦100例為觀察組，選取同期100例甲狀腺功能正常孕婦為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：亞甲減孕婦均符合2011年美國甲狀腺學(xué)會(huì)《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診斷和處理：美國甲狀腺學(xué)會(huì)指南》［4］中有關(guān)妊娠期亞甲減診斷標(biāo)準(zhǔn)，TSH>妊娠期特異參考值上限，F(xiàn)T4水平在妊娠期特異參考范圍內(nèi)；所有孕婦均行正規(guī)產(chǎn)前檢查，單胎妊娠，無其他妊娠期并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、重要器官功能不全；既往或正在服用抗甲狀腺藥物、甲狀腺激素者。兩組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。本項(xiàng)目經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有孕婦均知情且簽署知情同意書。

表1 兩組孕婦一般臨床資料比較（±s）

表1 兩組孕婦一般臨床資料比較（±s）

組別 n 孕期（n） 年齡（歲） BMI（kg/m2）早期 中期 晚期觀察組 100 28 48 24 27.35±3.65 21.88±1.67對(duì)照組 100 25 52 23 28.34±3.51 22.06±1.71 Z/t值 -0.208 -1.955 -0.753 P值 0.836 0.052 0.452

1.2 方法所有孕婦早晨空腹抽取靜脈血3ml，分離血清用于各指標(biāo)檢測(cè)。采用放射免疫法檢測(cè)VitB12和FA水平；采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺素（TSH）水平；采用酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)Hcy水平。TSH妊娠期特異參考值：孕早期0.1~2.5mIU/L，孕中期2~3.0mIU/L，孕晚期0.3~3.0mIU/L；FT4妊娠期特異參考值：10.00~23.00pmol/L；FT3妊娠期特異參考值：3.1~6.8pmol/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Z檢驗(yàn)，采用Pearson分析進(jìn)行相關(guān)性分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hcy、VitB12、FA水平比較觀察組Hcy水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），觀察組VitB12和FA水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組Hcy、VitB12、FA水平比較（±s）

表2 兩組Hcy、VitB12、FA水平比較（±s）

組別 n Hcy（μmol/L） VitB12（ng/L） FA（μg/L）觀察組 100 10.13±1.85 385.64±115.48 10.31±3.54對(duì)照組 100 7.97±2.15 432.26±106.79 12.49±4.12 t值 7.615 -2.964 -4.013 P值 <0.01 0.003 <0.01

2.2 兩組甲狀腺激素水平比較兩組FT3和FT4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組TSH水平明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

表3 兩組甲狀腺激素水平比較（±s）

組別 n FT3（pmol/L） FT4（pmol/L） TSH（mIU/L）觀察組 100 4.23±0.62 11.65±2.26 4.23±0.75對(duì)照組 100 4.12±0.68 11.37±2.43 1.76±0.68 t值 1.195 0.844 24.398 P值 0.233 0.400 <0.01

2.3 相關(guān)性分析經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)Hcy與FA（r=-0.244，P=0.014）、FT3（r=-0.219，P=0.029）及FT4（r=-0.221，P=0.027）水平呈負(fù)相關(guān)，與TSH水平呈正相關(guān)（r=0.264，P=0.008）；FA與VitB12水平呈正相關(guān)（r=0.395，P=0.000），見圖1、2、3。

圖1 Hcy與FA及TSH的相關(guān)性

圖2 Hcy與FT3及FT4的相關(guān)性

圖3 FA與VitB12的相關(guān)性

3 討論

妊娠期為女性特殊生理時(shí)期，女性自身激素及免疫狀態(tài)會(huì)發(fā)生變化，影響甲狀腺激素的產(chǎn)生和代謝，加之母體對(duì)碘的需求量增加，故在妊娠期間容易出現(xiàn)妊娠期甲狀腺功能減退［5］。胎兒生長發(fā)育所需的甲狀腺激素主要由母體供應(yīng)，甲狀腺激素分泌不足會(huì)對(duì)胎兒腦神經(jīng)及其他器官系統(tǒng)發(fā)育造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷。研究表明［6］，亞甲減與孕婦早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎盤早剝等不良妊娠結(jié)局有關(guān)，會(huì)增加胎兒畸形、胎兒宮內(nèi)生長受限、胎死宮內(nèi)、神經(jīng)發(fā)育遲緩發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。因此，盡早診斷及治療是提高亞甲減孕婦預(yù)后質(zhì)量的關(guān)鍵。

妊娠期亞甲減患者常無明顯臨床癥狀，存在較高的誤診及漏診率，需要借助實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)輔助診斷。TSH是一種由下丘腦合成及分泌的激素，能夠促進(jìn)甲狀腺激素的合成與分泌，是診斷甲狀腺功能減退的重要指標(biāo)；FT3和FT4是甲狀腺激素水平評(píng)價(jià)指標(biāo)，可直接反映甲狀腺功能，其在機(jī)體內(nèi)的水平不受甲狀腺結(jié)合蛋白及結(jié)合力的影響。研究表明［7］，亞甲減孕婦甲狀腺功能減退僅表現(xiàn)為血清TSH水平升高，F(xiàn)T3和FT4水平保持在正常范圍內(nèi)。本資料結(jié)果表明，觀察組孕婦FT3和FT4水平與正常孕婦無顯著差異，且在正常參考值內(nèi)，而TSH水平明顯升高，與以往研究結(jié)果相似。

VitB12參與機(jī)體內(nèi)糖、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)代謝，在胎兒大腦發(fā)育及神經(jīng)元發(fā)育中發(fā)揮重要作用；FA是一種水溶性維生素，是胎兒正常生長發(fā)育所必需的物質(zhì)；Hcy是一種含硫氨基酸，具有細(xì)胞毒性，與早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎兒畸形等不良妊娠結(jié)局具有一定的關(guān)聯(lián)。本資料結(jié)果表明，與妊娠期甲狀腺功能正常孕婦相比，亞甲減孕婦VitB12和FA水平明顯降低，而Hcy水平明顯升高，表明亞甲減孕婦血清中VitB12、FA及Hcy水平異常。人體自身不能合成VitB12及FA，而妊娠期母體對(duì)VitB12及FA的需求量顯著增加，孕婦在妊娠期間易出現(xiàn)VitB12和FA的缺乏，若不及時(shí)補(bǔ)充，易造成胎兒組織器官發(fā)育不良；而FA及VitB12的缺失或減少會(huì)影響Hcy代謝，導(dǎo)致Hcy水平升高，引發(fā)高Hcy血癥，增加不良妊娠結(jié)局的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［8］。此外，本資料顯示，Hcy與TSH呈正相關(guān)，與FA、FT3及FT4呈負(fù)相關(guān)，且FA與VitB12水平呈正相關(guān)，表明Hcy水平與妊娠期亞甲減具有一定的相關(guān)性，對(duì)于妊娠期亞甲減孕婦，應(yīng)注意其VitB12、FA及Hcy水平變化，及時(shí)補(bǔ)充FA與VitB12予以糾正。

綜上所述，亞甲減孕婦體內(nèi)血清VitB12、FA水平降低，Hcy及TSH水平升高，F(xiàn)T3和FT4水平保持在正常范圍內(nèi)，且Hcy水平與妊娠期亞甲減具有一定的相關(guān)性，檢測(cè)Hcy、VitB12、FA及甲狀腺激素水平對(duì)妊娠期亞甲減的輔助診斷具有參考價(jià)值。