李澤東，詹 貞，劉 憶，許廣敏，滕 弘

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，南京 210029）

帕金森病(Parkinson's disease, PD)是一種慢性進(jìn)行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要病理變化為黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元的丟失和殘存神經(jīng)元路易小體的形成。目前發(fā)病機(jī)制尚未完全明確且早期臨床診斷困難，諸多學(xué)者試圖通過生物標(biāo)志物對(duì)帕金森病進(jìn)行早期診斷，監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展、評(píng)價(jià)治療效果等。臨床中發(fā)現(xiàn)帕金森病患者鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag）表達(dá)水平升高，鑒于既往SCC-Ag在帕金森病中的表達(dá)尚無報(bào)道，因此，本文通過對(duì)SCC-Ag表達(dá)情況探討其在帕金森病患者中的臨床意義。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象 所有患者的臨床、血清學(xué)資料均來自2012年1月～至2016年12月期間就診于南京腦科醫(yī)院926例患者(PD組)和776例門診保健體檢者(對(duì)照組)。所有患者均為臨床確診的帕金森病患者，同時(shí)排除惡性腫瘤，非惡性皮膚病變，如天皰瘡和腎衰竭等。926例患者中包括男性 539例，女性387例。帕金森病臨床分期依據(jù)改良Hoehn-Yahr分期標(biāo)準(zhǔn)分為5期：H-Y1期，H-Y2期，H-Y3期，H-Y4期和H-Y5期。

1.2 試劑和儀器 血清SCC-Ag水平采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法，試劑盒購于雅培公司。

1.3 方法 SCC-Ag 的判斷標(biāo)準(zhǔn)為＞1.5 ng/ml為陽性。檢測(cè)均為本院檢驗(yàn)科技術(shù)人員,嚴(yán)格按照試劑盒要求規(guī)范性操作，排除污染等可能導(dǎo)致檢查假陽性可能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)或單因素方差分析，P＜0.05說明差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PD組和正常對(duì)照組間SCC-Ag異常表達(dá)率水平 見表1。PD組SCC-Ag異常表達(dá)率高于正常對(duì)照組（113.39% vs 2.45%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=65.330，P=0.000）。PD組SCC-Ag表達(dá)值較正常對(duì)照組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.255，P=0.000）。

2.2 不同性別、年齡、分期與SCC-Ag異常表達(dá)關(guān)系比較 見表2。在PD患者中，男性患者異常表達(dá)率高于女性患者（9.50% vs 3.89%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.583，P=0.002）。不同年齡段SCC-Ag異常表達(dá)率各組之間進(jìn)行比較顯示71～80組明顯高于其他年齡段組51～60組，61～70組，81～90組和91～95組（5.51% vs 0.97%，3.13%，3.67%，0.11%），各組織間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=32.428，P=0.000）。H-Y 5期高于H-Y 1期，H-Y 2期，H-Y 3期和H-Y 4期（46.15%，1.30%，3.90%，17.92%，31.36%），組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=90.957，P=0.000）。

表1 PD組和正常對(duì)照組間SCC-Ag異常表達(dá)率比較

表2 不同性別、年齡、分期與SCC異常表達(dá)率比較

3 討論

帕金森病是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性病，老年人多發(fā)，臨床主要特征為運(yùn)動(dòng)障礙包括進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫和姿勢(shì)步態(tài)異常等，同時(shí)可伴有大量非運(yùn)動(dòng)癥狀，如嗅覺減退、便秘、抑郁、睡眠障礙等。目前對(duì)帕金森病的診斷主要依據(jù)患者的病史、體征等臨床資料,誤診率較高。通過生物學(xué)標(biāo)志物的檢測(cè),有助于提高對(duì)帕金森病診斷的準(zhǔn)確性、運(yùn)動(dòng)前期早期診斷、監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展、評(píng)價(jià)治療方法的療效等。目前，生物標(biāo)志物如α-突觸核蛋白，DJ-1[1]，尿酸[2]，表皮生長(zhǎng)因子[3]，ApoA1[4]，神經(jīng)絲[5]等為研究熱點(diǎn)，但是仍缺乏特異性生物標(biāo)志物。SCC-Ag最早是1977年Kato等學(xué)者分離出的一種48KDa糖蛋白構(gòu)成的14種腫瘤抗原的亞型之一[6]。SCC-Ag由兩個(gè)幾乎完全相同的SCC-1亞型和SCC-2亞型組成，它們位于鱗狀細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中。最近研究表明,血清鱗狀細(xì)胞癌抗原的升高與惡性腫瘤,如食管癌[7],肺癌[8],頭部和頸部癌[9]和肛管癌[10]，子宮頸癌[11-13],以及非惡性皮膚病變,如天皰瘡[14]和腎功能衰竭[15]等密切相關(guān)。SCC-Ag作為腫瘤標(biāo)志物之一，臨床應(yīng)用于子宮頸癌、食管癌、肺癌、頭部和頸部癌和肛管癌等惡性腫瘤的診斷、療效評(píng)估等。本研究發(fā)現(xiàn)，帕金森病患者中有13.39%患者血清SCC-Ag升高，且高于健康對(duì)照組（2.45%），差異有顯著性意義，這提示SCC-Ag在表達(dá)升高與帕金森病發(fā)病相關(guān)。

本研究進(jìn)一步對(duì)帕金森病患者不同性別、年齡、疾病分期進(jìn)行分析，結(jié)果顯示男性患者明顯多于女性患者，這與文獻(xiàn)報(bào)道的不同性別帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在差異，男性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于女性相符[16]。另外，SCC-Ag的升高主要集中在71～80年齡段。這與文獻(xiàn)報(bào)道的帕金森病高峰年齡70～79段相一致，此年齡段亞洲與歐洲、北美洲、大洋洲、南美洲地區(qū)帕金森病患病率有顯著性差異[17]。為進(jìn)一步研究其表達(dá)是否與病情有關(guān)聯(lián)，根據(jù)Hoehn-Yahr分期分為5期，各期有各自SCC-Ag異常表達(dá)率，5期陽性表達(dá)高于其他四期，并且隨著分期升高，其異常表達(dá)率亦有升高，且各期間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這提示SCC-Ag陽性表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

SCC-Ag就其生物活性來說屬于絲氨酸蛋白酶抑制物。目前SCC-Ag蛋白表達(dá)基因已被鑒別出，亞型SCC-1抑制糜蛋白酶和組織蛋白酶L的活性，發(fā)揮抗凋亡效應(yīng)；亞型SCC-2能夠抑制組織蛋白酶G和巨細(xì)胞糜酶的活性，因而使得上皮細(xì)胞免受這些蛋白酶所致的炎癥損傷。SCC-Ag在正常鱗狀上皮也有表達(dá)，尤其是表皮的顆粒層、棘層和宮頸外上皮中間層，起作用可能是在棘層、顆粒層，抑制細(xì)菌和病毒的半胱氨酸蛋白酶，抑制凋亡導(dǎo)致的上皮角化。凋亡或者炎癥機(jī)制可能在帕金森病的發(fā)病過程中發(fā)揮作用，本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)中尚無對(duì)SCC-1和SCC-2進(jìn)行分類，故SCC-Ag在帕金森病中是通過抗凋亡機(jī)制還是抗炎癥機(jī)制或者二者共同機(jī)制發(fā)揮作用尚需進(jìn)一步研究。

綜上，SCC-Ag可作為生物標(biāo)志物在帕金森病的診斷和嚴(yán)重程度等方面提供重要的臨床價(jià)值，其升高機(jī)制有待進(jìn)一步研究。