彭文繡，李璇，成昕

(1.中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所，北京 100081；2.北京市石景山區(qū)市場監(jiān)督管理局，北京 100041；3.農(nóng)業(yè)農(nóng)村部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全中心，北京 100020)

禽蛋作為優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì)來源之一，在居民的飲食結(jié)構(gòu)和營養(yǎng)需求中占據(jù)重要地位。根據(jù)國家統(tǒng)計(jì)局發(fā)布的2019年國民經(jīng)濟(jì)和社會發(fā)展統(tǒng)計(jì)公報(bào)顯示，我國全年禽蛋產(chǎn)量為3309萬噸，較上年增長5.8%，禽蛋產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展成效有目共睹。然而，產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中伴隨的諸多問題也不斷凸顯，其中以雞蛋為代表的獸藥殘留問題日益引起人們的廣泛關(guān)注。喹諾酮類抗菌藥是鮮雞蛋內(nèi)殘留的主要獸藥之一，以國家市場監(jiān)督管理總局食品安全抽檢結(jié)果公布系統(tǒng)公布的最近200批次不合格雞蛋樣品為例，喹諾酮類獸藥的超標(biāo)率達(dá)28%(56/200)。

喹諾酮類藥物是4-喹諾酮-3-羧酸結(jié)構(gòu)化衍生物，自1962年George Y等[1]初次合成至今，已有四代喹諾酮類藥物問世。由于該類藥物具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、使用方便、價(jià)格低廉等特點(diǎn)，可預(yù)防并治療畜禽和魚類各種感染性疾病[2]，被廣泛用于畜牧、水產(chǎn)等養(yǎng)殖行業(yè)中。為進(jìn)一步規(guī)范喹諾酮類抗菌藥的合理使用，切實(shí)保障雞蛋產(chǎn)品質(zhì)量安全，本文從雞蛋中喹諾酮類獸藥殘留現(xiàn)狀、殘留危害、原因分析及對策建議等方面進(jìn)行綜述，以期為養(yǎng)殖場(戶)用藥的規(guī)范、相關(guān)部門監(jiān)管執(zhí)法的開展、雞蛋中喹諾酮類獸藥殘留的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)和評定程序的研究與制定提供參考。

1 雞蛋中喹諾酮類獸藥殘留現(xiàn)狀

《中國食品安全發(fā)展報(bào)告(2019)》指出，農(nóng)獸藥殘留不符合標(biāo)準(zhǔn)是現(xiàn)階段最主要的五類食品安全風(fēng)險(xiǎn)之一。2018年食品安全監(jiān)督抽檢結(jié)果顯示，農(nóng)獸藥殘留不符合標(biāo)準(zhǔn)占不合格樣品總量的15.4%，較2017年、2016年分別上升了4.8個(gè)百分點(diǎn)、9.9個(gè)百分點(diǎn)，主要問題涉及個(gè)別禽類產(chǎn)品檢出禁用獸藥，其中鮮蛋因檢出禁用獸藥的不合格率為3.9%。

2019年初，國家農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)督抽檢共抽查新鮮禽蛋1360批次，檢測項(xiàng)目為恩諾沙星、環(huán)丙沙星、沙拉沙星及達(dá)氟沙星，其中18批次雞蛋樣品檢出恩諾沙星和/或環(huán)丙沙星，不合格率為1.3%。同年開展的農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全專項(xiàng)整治禽蛋產(chǎn)品的監(jiān)督抽查中，檢測禽蛋樣品880個(gè)，檢出不合格樣品18批次，有9批次為雞蛋中恩諾沙星殘留超標(biāo)，占總不合格樣品數(shù)一半，不合格率為1.0%(9/880)。這些數(shù)據(jù)反映了被抽查省份雞蛋產(chǎn)品質(zhì)量安全總體情況良好，但喹諾酮類獸藥殘留問題依然存在。

白云崗等[3]從 2018 年津冀兩地的農(nóng)貿(mào)市場及超市上采集62批次雞蛋進(jìn)行檢測，共有4批次樣品不合格，不合格率為 6.45 %(4/62)，其中3批次樣品恩諾沙星(以恩諾沙星與環(huán)丙沙星之和計(jì))超過限量要求，1批次樣品檢出氟苯尼考。楊萍等[4]調(diào)查結(jié)果顯示，2016～2017年在云南省11個(gè)市區(qū)超市、農(nóng)貿(mào)市場隨機(jī)抽選的67件蛋品中，有22件檢出甲硝唑，3件檢出喹諾酮類藥物，1件檢出利巴韋林，不合格率分別為32.84%、4.48%及1.49%。按照2017年泰州市農(nóng)(畜、水)產(chǎn)品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測工作計(jì)劃的要求，許燕平[5]在部分家禽養(yǎng)殖企業(yè)中抽取32份禽蛋樣品，檢測其氟喹諾酮類抗菌藥物和呋喃唑酮代謝物殘留情況，只有1批次樣品同時(shí)檢出環(huán)丙沙星、諾氟沙星、氧氟沙星及達(dá)氟沙星超標(biāo)，不合格率為3.1%。對2016～2017年浙江省溫州市養(yǎng)殖戶的禽蛋進(jìn)行藥物殘留檢測，88份雞蛋中有3份檢出藥物殘留，均為喹諾酮類抗菌藥，不合格率為3.41%，涉及的藥物有恩諾沙星、氧氟沙星及培氟沙星[6]。2017年浙江省杭州市動(dòng)物性食品中喹諾酮類藥物殘留水平評估結(jié)果顯示，雞蛋的藥物超標(biāo)率達(dá)22.6%(7/31)，檢出比率最高的藥物為恩諾沙星(68.4%)[7]。上述研究表明，喹諾酮類獸藥殘留超標(biāo)是造成抽檢的雞蛋樣品不合格的主要原因，檢出的6種喹諾酮類抗菌藥以恩諾沙星所占比例最高。雞蛋中藥物殘留問題依然嚴(yán)峻，亟待養(yǎng)殖企業(yè)和有關(guān)部門進(jìn)一步加大治理和監(jiān)管力度。

2 喹諾酮類獸藥殘留危害

2.1 慢性毒性作用 從實(shí)際檢測數(shù)據(jù)看，喹諾酮類獸藥殘留一般為微克量，對人的危害通常不會表現(xiàn)為急性毒性作用，但若長期食用含有藥物殘留的雞蛋產(chǎn)品可能會引發(fā)胃腸道和中樞反應(yīng)，影響軟骨發(fā)育(對嬰幼兒及胎兒影響大)，嚴(yán)重時(shí)還可能對肝臟造成損害[8]。

2.2 引起細(xì)菌耐藥性 飼料添加、動(dòng)物食品及環(huán)境殘留的抗生素會使菌群原有的耐藥水平逐漸增強(qiáng)、新的抗生素耐藥性不斷出現(xiàn)并進(jìn)化。研究表明，食物鏈?zhǔn)莿?dòng)物細(xì)菌和人體細(xì)菌之間耐藥性轉(zhuǎn)移的主要途徑，當(dāng)人體攝入含有與人和動(dòng)物重疊的共生菌的動(dòng)物食品或通過其他途徑與這些細(xì)菌發(fā)生接觸，動(dòng)物攜帶的耐藥性細(xì)菌即可與人體攜帶的細(xì)菌發(fā)生相互作用，使抗生素耐藥性基因水平轉(zhuǎn)移[9]。另一方面，人類長期食用含有抗生素的食品，將使低劑量藥物在體內(nèi)蓄積并最終達(dá)到穩(wěn)態(tài)，這些殘留的抗生素將促使耐藥菌進(jìn)一步產(chǎn)生、進(jìn)化和轉(zhuǎn)移，并對作為耐藥性基因轉(zhuǎn)移的細(xì)菌進(jìn)行篩選，使有耐藥性的細(xì)菌得到積累，最終導(dǎo)致人類治療相關(guān)感染失敗的頻率和感染嚴(yán)重性的頻率增加[9]。

2.3 “三致”作用 大劑量和/或長時(shí)間使用喹諾酮類藥物具有致畸、致癌、致突變作用，如：萘啶酸已被證實(shí)有干擾繁殖系統(tǒng)，影響光敏感性、致癌和致突變作用[10]；培氟沙星可使小鼠精子畸變率增高；氧氟沙星將導(dǎo)致動(dòng)物胎兒死亡率上升[11]，這些研究結(jié)果雖是在動(dòng)物試驗(yàn)中觀察得出，但應(yīng)警惕藥物殘留對人體所造成的影響。

3 藥物殘留原因分析

3.1 用藥習(xí)慣及偏好 目前，多數(shù)養(yǎng)殖場(戶)主要采用“小規(guī)模大群體”的養(yǎng)雞模式，其具有雞群密度高、環(huán)境衛(wèi)生差、防疫消毒設(shè)施不完善等特點(diǎn)，這是導(dǎo)致雞病多發(fā)的重要因素[12]，使用藥物防治疫病不可避免。

由微生物感染所引起的蛋雞傳染性疾病主要有雞白痢沙門氏菌病、禽副傷寒、禽傷寒、大腸桿菌病、支原體病、禽霍亂、傳染性鼻炎、葡萄球菌病、弧菌性肝炎、壞死性腸炎(梭狀芽孢桿菌)等[13]，相比于其他可供選擇的藥物，如：氨芐西林、阿莫西林等β-內(nèi)酰胺類抗菌譜較窄，易發(fā)生過敏反應(yīng)；四環(huán)素類抗生素耐藥嚴(yán)重[14]、藥物還將損傷雞體本身并污染周圍的飼養(yǎng)環(huán)境[15-16]；替米考星、吉他霉素等大環(huán)內(nèi)酯類應(yīng)用范圍小、往往需要聯(lián)合用藥且價(jià)格較高的局限性，喹諾酮類抗菌藥因其高效、安全、使用方便、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，深受畜禽養(yǎng)殖業(yè)青睞，成為治療蛋雞細(xì)菌性感染的“首選”或常用藥物。

3.2 違法違規(guī)濫用藥物 大多數(shù)養(yǎng)殖場(戶)文化水平較低，對禁用獸藥相關(guān)信息了解較少，僅憑個(gè)人經(jīng)驗(yàn)隨意使用，且為盡快達(dá)到治療效果，常常違反《獸藥管理?xiàng)l例》，超范圍、超劑量用藥，致使藥物無法完全代謝而轉(zhuǎn)移到禽蛋中造成獸藥殘留[8]。

3.3 質(zhì)量安全意識淡薄 部分養(yǎng)殖場(戶)質(zhì)量安全意識淡薄，盡管知道“產(chǎn)蛋期”或“產(chǎn)蛋雞”禁用喹諾酮類藥物[17]，但為追求經(jīng)濟(jì)效益，提高患病雞群的治愈率，仍使用恩諾沙星、環(huán)丙沙星等抗菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、“性價(jià)比高”的藥物。

3.4 隱性非法添加禁用藥物 喹諾酮類是市售獸藥產(chǎn)品中常見的非法添加化學(xué)藥物之一[18]，在中獸藥散劑、板藍(lán)根注射液、魚腥草注射液、注射用青霉素鉀/鈉、喹諾酮類制劑、磺胺類制劑、氟苯尼考、鹽酸林可霉素、硫酸慶大霉素注射液及鹽酸大觀霉素鹽酸林可霉素可溶性粉等獸藥制劑中均有檢出[19]。這些生產(chǎn)企業(yè)在允許用藥中非法添加禁用成分，但在藥品說明書中并未詳細(xì)注明，致使養(yǎng)殖戶購買使用這些制劑時(shí)，被動(dòng)使用了喹諾酮類抗菌藥，最終造成禽蛋產(chǎn)品中藥物殘留超標(biāo)。

3.5 基層監(jiān)管難度較大 一是基層監(jiān)管人員較少，且多為兼職，養(yǎng)殖主體數(shù)量多，地點(diǎn)分散，隨時(shí)監(jiān)管有一定困難；二是監(jiān)管人員業(yè)務(wù)水平不高，有些安全隱患難以及時(shí)發(fā)現(xiàn)；三是違規(guī)用藥方法隱蔽，手段多樣，甚至有些已經(jīng)成為行業(yè)秘密，外部人員無法察覺；四是農(nóng)業(yè)執(zhí)法起步晚，收集固定證據(jù)困難，違法處罰成本較低，難以形成有效威懾。

4 對策建議

4.1 加強(qiáng)宣傳教育引導(dǎo)力度 有關(guān)部門要以蛋禽規(guī)范用藥為主要內(nèi)容，對畜產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)管執(zhí)法人員、官方獸醫(yī)、執(zhí)業(yè)獸醫(yī)等開展法律法規(guī)培訓(xùn)，使其熟練掌握用藥規(guī)定，指導(dǎo)養(yǎng)殖場(戶)根據(jù)臨床獸醫(yī)診斷，合理、有效地選擇蛋雞產(chǎn)蛋期允許使用的抗微生物藥[20]，如：黏菌素、紅霉素、泰樂菌素、林可霉素、新霉素、大觀霉素、土霉素/金霉素/四環(huán)素、泰妙菌素、泰萬菌素等。同時(shí)，還要加強(qiáng)對基層養(yǎng)殖戶的科普宣傳與教育，通過舉辦有針對性的座談會、科普講堂、食品安全周等活動(dòng)，普及獸藥使用規(guī)范及獸藥殘留危害，從源頭上減少雞蛋中喹諾酮類藥物殘留的風(fēng)險(xiǎn)。

4.2 督導(dǎo)蛋禽養(yǎng)殖場(戶)科學(xué)規(guī)范使用喹諾酮類抗菌藥 在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部第278號公告中規(guī)定，達(dá)氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、恩諾沙星、氧氟沙星、洛美沙星產(chǎn)蛋雞禁用，沙拉沙星產(chǎn)蛋期禁用。農(nóng)業(yè)部第2292號公告進(jìn)一步規(guī)定，在食品動(dòng)物中停止使用洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種獸藥，撤銷相關(guān)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號。2020年4月1日起實(shí)施的《食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中獸藥最大殘留限量》(GB 31650-2019)替代了農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公告第235號相關(guān)部分，也明確了產(chǎn)蛋期禁用的喹諾酮類合成抗菌藥有達(dá)氟沙星、恩諾沙星(殘留標(biāo)志物：恩諾沙星與環(huán)丙沙星之和)、沙拉沙星、二氟沙星、氟甲喹、噁喹酸等6種。只有充分理解并掌握上述規(guī)定，且結(jié)合蛋雞的生理特點(diǎn)、發(fā)病癥狀等，合理選擇和使用藥物，才能進(jìn)一步避免藥物殘留的產(chǎn)生。

4.3 完善喹諾酮類獸藥殘留檢測標(biāo)準(zhǔn)及限量規(guī)定

鑒于各國際組織、國家和地區(qū)涉及雞蛋中喹諾酮類獸藥殘留的項(xiàng)目都比較少，目前也僅限于達(dá)氟沙星、二氟沙星、恩諾沙星、沙拉沙星、噁喹酸等[23]，無法適應(yīng)現(xiàn)有工作需求，建議有關(guān)部門在開展我國雞蛋中喹諾酮類獸藥殘留風(fēng)險(xiǎn)評估的同時(shí)，加快制定科學(xué)全面而又適合中國國情的殘留標(biāo)準(zhǔn)，開發(fā)并完善雞蛋中喹諾酮類獸藥殘留檢測技術(shù)，進(jìn)一步推動(dòng)食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)食品中獸藥最大殘留限量及相關(guān)檢測標(biāo)準(zhǔn)的制(修)訂工作[22]，降低雞蛋中藥物殘留發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，保障我國農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全和農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)態(tài)發(fā)展。

4.4 多措并舉，強(qiáng)化責(zé)任，嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)用藥行為 各級監(jiān)管部門可建立網(wǎng)格化監(jiān)管制度，對所管轄區(qū)域內(nèi)的蛋禽養(yǎng)殖場(戶)進(jìn)行全面排查，摸清底數(shù)，逐一登記，將監(jiān)管責(zé)任落實(shí)到單位、網(wǎng)格和個(gè)人。在監(jiān)督排查、抽查過程中，要同時(shí)查驗(yàn)養(yǎng)殖場(戶)用藥。一旦發(fā)現(xiàn)有養(yǎng)殖場(戶)違法濫用恩諾沙星、諾氟沙星等藥物行為，要依法嚴(yán)厲查處，并將其列入“黑名單”，實(shí)施重點(diǎn)監(jiān)管。

5 小 結(jié)

喹諾酮類獸藥殘留是當(dāng)前影響禽蛋產(chǎn)品質(zhì)量安全的重要因素之一。近年來，我國政府不斷加大對禽蛋產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)管力度。在農(nóng)業(yè)農(nóng)村部印發(fā)的《2020年農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全工作要點(diǎn)》中要求，重點(diǎn)整治禽蛋中使用禁用、停用藥物問題。為減少雞蛋中喹諾酮類獸藥殘留，有關(guān)部門已積極采取措施，多方聯(lián)合，嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)用藥行為，切實(shí)保障人民群眾“舌尖上的安全”。值得關(guān)注的是，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部《2020年畜牧獸醫(yī)工作要點(diǎn)》中強(qiáng)調(diào)，持續(xù)實(shí)施獸藥殘留監(jiān)控計(jì)劃，開展獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)試點(diǎn)?！皽p抗”[23]將是養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展的必然趨勢，這要求我們進(jìn)一步規(guī)范蛋雞養(yǎng)殖模式、普及疫病防治措施、提升綜合配套技術(shù)，減少抗菌藥使用[24]。