銀景艷 段金良
中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二四醫(yī)院,廣西 桂林 541002
卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是一種在輔助生殖過程中,應用誘導排卵藥物刺激卵巢后,導致多個卵泡發(fā)育、雌激素水平過高及顆粒細胞的黃素化,引起全身血流動力學改變的病理變化,在接受促排卵藥物的患者中,約20%發(fā)生不同程度卵巢過度刺激綜合征,重癥者約1%~4%,其主要病理改變?yōu)槿硌芡ㄍ感栽黾?,血液中水分進入體腔,血液成分濃縮,絨毛膜促性腺激素(HCG)會加重發(fā)病。臨床常表現(xiàn)為腹部脹滿、卵巢增大,重度表現(xiàn)為腹部膨脹,大量腹腔積液、胸腔積液,導致血液濃縮、重要臟器血栓形成和功能損害、電解質(zhì)紊亂等嚴重并發(fā)癥,嚴重者可引起死亡[1]。目前OHSS發(fā)病機制尚未明確,故臨床上主要以對癥支持治療為主,如密切監(jiān)測患者生命體征及體重、腹圍變化,補液及擴充血容量、抗凝、防止血栓形成及胸水、腹水、心包積液的處理等方法來減輕臨床癥狀以及預防和減少并發(fā)癥[2-3]。如何有效地防治這一并發(fā)癥成為了近年來各醫(yī)家關(guān)注的焦點之一,經(jīng)過各中醫(yī)醫(yī)家的研究及臨床經(jīng)驗,已取得了一定的進展,現(xiàn)將近年來祖國醫(yī)學防治該并發(fā)癥的方法綜述如下。
祖國醫(yī)學中并無OHSS的論述及記載,根據(jù)患者胸、腹積液、卵巢增大并伴有局部甚至全身性水腫的臨床表現(xiàn),則與中醫(yī)學中許多疾病表征相似?!督鹉湟浴酚小叭焉镉兴畾猓碇?,小便不利”的記載,亦有肝水、脾水、腎水腹大脹滿等臌脹為主要表現(xiàn)的記載,《醫(yī)宗金鑒》有“頭面遍身水腫,小水短少者,水氣為病,故名子腫”的記載,而女性下腹結(jié)塊,兼有脹、痛等癥狀,與“癥瘕”的論述相符,故現(xiàn)代醫(yī)家多認為OHSS歸屬于中醫(yī)學“臌脹”“子腫”“癥瘕”范疇[4-5]。
《金匱要略》云:“血不利則為水”。《血證論》亦云:“失血家往往水腫,瘀血化水,亦發(fā)水腫,是血病而兼水也。”滕依麗[6]認為OHSS發(fā)生的病因病機為血溢脈外、血運不暢、陰血不足,又有水飲內(nèi)停、痰凝瘀聚,更有腎精不足;其中血分是因、是本,水分是果、是標;本在血分失和,為瘀血、出血、陰血不足;血分不利引起水飲停聚,瘀血水飲又引起氣機失調(diào)從而出現(xiàn)一系列臨床綜合征?!鹅`樞》云:“腎氣虛則厥,實則脹。”《素問》云:“腎病者,腹大脘腫,喘咳身重。”苗津東等[7]認為OHSS發(fā)生的腹脹、水腫、小便不利等癥狀與古籍中腎實證之候高度一致,應屬“腎實寒證”之象,多由腎中陰寒之氣有余而致,辨證為腎實證。《臨證指南醫(yī)案》有云:“女子以肝為先天,陰性凝結(jié),易于怫郁,郁則氣滯血亦滯,冉青珍[8]認為在現(xiàn)代社會的各種壓力下,加重了不孕患者在求子過程中的焦慮、抑郁等負面情緒,而促排卵藥物的使用,對于平素肝膽郁滯患者來說,更加擾亂臟腑功能,妨礙氣機正常的升降出入,故OHSS病因病機以肝膽郁滯為本。
3.1 中藥內(nèi)服法 中藥內(nèi)服在調(diào)節(jié)婦女體質(zhì)方面已有相當豐富的臨床經(jīng)驗,各醫(yī)家運用中藥對OHSS的預防和治療亦取得了良好的效果。羅萍[9]對脾腎兩虛型的OHSS患者治療中,在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上結(jié)合中藥茯苓導水湯加減治療,其較單純西藥效果佳;沈艷等[10]對于OHSS的患者,予以治病與安胎并重的原則,采用西醫(yī)治療方案+加味壽胎丸治療,移植第6天起加服加味壽胎丸,連續(xù)服至移植第21天,治療總有效率為90.0%;杜娟等[11]用白術(shù)、茯苓、大腹皮、生姜皮、橘皮等健脾利水等中藥,隨證加減,在羥乙基淀粉治療基礎(chǔ)上治療OHSS,發(fā)現(xiàn)其能有效地減小患者的卵巢、降低血清E2,從而降低中重度OHSS的發(fā)生率;李祥云教授治療OHSS經(jīng)驗較豐富,并取得了較好的臨床效果,張瓊等[12]在總結(jié)其經(jīng)驗后,報道典型案例 1則,予分階段治療,第一階段予利水除濕、理氣化痰活血;第二階段予活血化瘀通經(jīng)、兼行氣利水除濕;第三階段予化濕活血補腎,收到了滿意的效果;連方[13]用中西醫(yī)結(jié)合治療婦科疑難雜癥有獨特經(jīng)驗,其治療多囊卵巢綜合征(Polycystic Ovary Syndrome,PCOS)型OHSS時,在口服來曲唑的同時,以補腎健脾、利水祛濕為主,辨證使用參苓白術(shù)散加減,取得了較滿意的效果;鄭瑜[14]在人血白蛋白的基礎(chǔ)加用補腎健脾利水中藥治療OHSS,與單使用人血白蛋白對比,可改善患者腹圍、卵巢最大直徑、體重,改善患者癥狀,降低中醫(yī)癥候評分,痊愈率達91.89%;徐道芬[15]在治療OHSS患者時,以健脾溫陽,行氣利水為法,得到了較好的效果,而翟一陽等[16]、左文婷等[17]在羥乙基淀粉溶液的基礎(chǔ)上加用此法,治療OHSS患者時,亦取得了較滿意的效果;陳小燕等[18]在OHSS高?;颊哐軆?nèi)皮生長因子的研究中發(fā)現(xiàn)益氣血、補肝腎中藥可降低OHSS高?;颊咭浦埠蟮难錠EGF水平,對中重度OHSS的發(fā)生起到預防作用;有醫(yī)家在動物模型研究中[19-20]發(fā)現(xiàn)加味五皮飲可有效降低OHSS大鼠外周血E2水平和OHSS大鼠卵巢組織中的VEGF和CFTR 蛋白表達。
3.2 中醫(yī)外治法 對于因腹脹、嘔吐明顯而無法進食的部分患者,可使用中醫(yī)外治法治療。洪艷麗等[21]讓患者于注射Gn第1日開始至ET日接受電針治療,發(fā)現(xiàn)hCG日、OPU日、ET日血清VEGF、IL-6均明顯降低,表明電針輔助能有效防治IVF過程中OHSS發(fā)生;李靜等[22]對行IVF-ET的PCOS患者,使用電針予補腎健脾干預至取卵日,結(jié)果顯示OHSS發(fā)生率僅為7.84%,而未使用電針的患者OHSS發(fā)生率為11.22%;CHEN等[23]研究發(fā)現(xiàn)電針可調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素分泌,影響炎癥細胞因子和血管內(nèi)皮生長因子的分泌,從而預防 OHSS 的發(fā)生與發(fā)展;呂慧賢[24]發(fā)現(xiàn)當卵泡直徑在2.0 cm以上使用中藥灌腸法予以活血化瘀可有效降低OHSS的發(fā)生。
3.2 聯(lián)合療法 近年來亦有醫(yī)家采用中醫(yī)學聯(lián)合療法治療本病。范玲[25]采用中西醫(yī)結(jié)合護理OHSS患者,其效果滿意,其中在情志護理方面,根據(jù)“喜傷心……恐傷腎”的指導,對患者及其家屬進行相關(guān)健康教育,使其充分認識、理解OHSS相關(guān)知識,同時,用同情、關(guān)愛的態(tài)度對待患者、耐心細致觀察其病情及心理變化,在飲食護理方面,指導患者食用如冬瓜、赤小豆、薏苡仁等有利消腫的食物;張四平等[26]對110例OHSS患者采取電針聯(lián)合心理護理(主動向患者詳細解釋病情,關(guān)心、體貼患者等),滿意率達94.54%;王曉暉[27]報道了1例針藥結(jié)合治療輕度OHSS的病例,中藥內(nèi)服選用以滋腎陰、行氣活血、清熱降火為主,佐以燥濕健脾,化瘀消癥為治療原則,電針治療以補腎健脾輔以活血化瘀為法,取得了較滿意的效果;鄭倩華等[28]認為治療OHSS時,應分型分期,綜合中藥、針灸、食療多種方法補腎利水,行氣活血,其中藥內(nèi)服原則,輕度OHSS以“補消”為主,輕活血兼行氣,中度OHSS在“補消”基礎(chǔ)上,加重行氣活血之力,重度OHSS則重以化瘀利水、益氣養(yǎng)陰固脫,針刺則主要以調(diào)補肝腎、健脾化痰為主,而ART之前應積極疏肝理氣,行氣活血,治療時加強疏肝行氣之功,臨證時,取得了一定效果;侯莉莉等[29]采用補腎健脾,活血利水消腫為法,方以五皮飲加減,配合針灸,針藥協(xié)同治療OHSS,取得了明顯的臨床療效;彭鳳[30]在用生黃芪、茯苓、大腹皮、白術(shù)等中藥隨證加減的同時,加電針及隔姜灸治療,發(fā)現(xiàn)效果顯著,能有效改善患者癥狀,恢復卵巢直徑;牟珍妮等[31]對于脾腎陽虛證的中度OHSS患者,在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上,于神闕穴施灸5壯,并針刺氣海、關(guān)元等穴予以補腎健脾,發(fā)現(xiàn)此法可明顯改善肌酐和ALT兩項指標,可提高脾腎陽虛證型OHSS的臨床療效。
綜上所述,隨著輔助生殖技術(shù)的廣泛應用,OHSS的發(fā)生率呈上升趨勢,根據(jù)OHSS表現(xiàn),歸屬于中醫(yī)學中“臌脹”“子腫”“癥瘕”范疇,病因病機多為人體氣機失調(diào)、腎中陰寒之氣有余、肝膽郁滯等,目前中醫(yī)學對防治OHSS有著豐富的臨床經(jīng)驗,中藥內(nèi)服治療OHSS在臨床已廣泛使用,電針、中藥灌腸等中醫(yī)外治法對于OHSS的治療亦為不錯的選擇,各方法聯(lián)合使用已成為一新的趨勢,均值得應用與推廣。但OHSS作為輔助生殖技術(shù)的嚴重并發(fā)癥之一,目前臨床仍缺乏對其最佳的預防及治療手段,各醫(yī)家大多只是憑借自身臨床經(jīng)驗治療該并發(fā)癥,仍沒有系統(tǒng)地總結(jié)出OHSS發(fā)生的病因病機及各證型的用藥,故應當應繼續(xù)發(fā)揚優(yōu)勢,同時也要勇于探索,加強大樣本的臨床研究,加強中醫(yī)治療的標準化、規(guī)范化,使中醫(yī)學在治療OHSS中取得更大的成就。