董夢青 王 欣 吳千蔚
(上海市浦東新區(qū)航頭鶴沙社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,上海 201317)
尿酸是人類嘌呤代謝的終末產(chǎn)物,由次黃嘌呤、黃嘌呤在黃嘌呤氧化酶(XO)的作用下生成,而高尿酸血癥(hyperuricemia,HUA)是因為嘌呤代謝紊亂使尿酸生成增多和(或)排泄減少所致的代謝性疾病。近年來,隨著人們生活環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的改變,高尿酸血癥已成為嚴重威脅人類健康的代謝性疾病之一[1-2]。2013年中華醫(yī)學(xué)會內(nèi)分泌學(xué)分會在《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療中國專家共識》中指出在經(jīng)濟發(fā)達的城市和沿海地區(qū)高尿酸血癥患病率已達5%~23.5%,這必須引起足夠的重視。并且高尿酸血癥是導(dǎo)致痛風(fēng)的重要因素[3-4],并且隨著現(xiàn)代研究的深入,高尿酸血癥也是某些疾病并發(fā)癥的獨立危險因子,與高血壓、肥胖、高脂血癥、內(nèi)分泌代謝紊亂以及動脈粥樣硬化均有密切聯(lián)系[5-6]。近年來,中醫(yī)界臨床學(xué)者對治療高尿酸血癥進行了大量的探索研究,在中藥、針灸降尿酸的研究中取得一定成效。本文重點探討近五年來針刺治療高尿酸血癥相關(guān)研究進展,同時對中醫(yī)界在高尿酸血癥的相關(guān)研究取成果進展綜述如下。
由于本病在中醫(yī)古籍里闡述均與痛風(fēng)相關(guān),而痛風(fēng)在中醫(yī)學(xué)屬“歷節(jié)病”“白虎歷節(jié)”“走注風(fēng)”及“痹證”范疇。如《素問·痹論》曰:“風(fēng)寒濕三氣雜至,合而為痹也”。“痛風(fēng)”一詞最早見于梁·陶弘景《名醫(yī)別錄·上品》:“獨活,微溫,無毒。主治諸賊風(fēng),百節(jié)痛風(fēng)無久新者”。到了元代,由朱丹溪在《格致余論·痛風(fēng)論》中明確地提出“痛風(fēng)”的病名,“痛風(fēng)者,四肢百節(jié)走痛,方書謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證是也?!贝送?,漢·張仲景《金匱要略》、唐·王熹《外臺秘要》、明·張景岳《景岳全書·腳氣》等對于痛風(fēng)也有初步介紹。
高尿酸血癥在祖國醫(yī)學(xué)歷代文獻中均無單獨記載,均與痛風(fēng)一病相關(guān),例如,《萬病回春》曰:“一切痛風(fēng)肢節(jié)痛者……所以膏粱之人,多食炙煿,酒肉熱物蒸臟腑,所以患痛風(fēng)者最多?!标U述痛風(fēng)好發(fā)于飲食不節(jié)之人,與現(xiàn)代研究者姜良鐸認為高尿酸血癥屬于“濁毒”論不謀而合,主要是由于先天稟賦不足,或調(diào)攝不慎,平素過食醇酒厚味、膏粱辛辣之物,傷及脾胃,引起脾胃水谷不化,“濁毒”隨之而生。而《素問·經(jīng)脈別論篇》提到脾腎為運化水濕的主力,當脾運化水濕功能失常,腎代謝水功能失調(diào),會導(dǎo)致水液在體內(nèi)停滯而產(chǎn)生濕濁等病理產(chǎn)物;如“脾氣散精,上歸于肺,通調(diào)水道,下輸膀胱。水精四布,五經(jīng)并行,合于四時五臟陰陽,揆度以為常也。”再次印證了高尿酸血癥是由于濕濁導(dǎo)致。元·朱丹溪 《格致余論》提出痛風(fēng)者是因風(fēng)寒濕癥橫行導(dǎo)致,即風(fēng)寒濕邪侵襲為主,濕是主要致病因素,是發(fā)病的先決條件,可與風(fēng)邪或(和)寒邪合而為患。楊瑞宇等[7]對300例高尿酸血癥患者進行研究發(fā)現(xiàn)大腹、腎區(qū)涼偏離者占大多數(shù),根據(jù)紅外熱成像理論,涼偏離征象表明大腹及腎區(qū)的代謝強度減弱,即本病的病因主要是脾腎兩虛,水液代謝紊亂,痰濕內(nèi)蘊,日久發(fā)為本病?,F(xiàn)代學(xué)者孫維峰教授認為高尿酸血癥患者多素體肝腎陰虛,筋脈失養(yǎng),復(fù)加思慮傷脾,運化失職,痰濕積滯,附加外感邪毒,濁邪凝聚,煎津成痰,久則入絡(luò)為瘀,濁瘀阻滯而成,本病不外乎“痰、瘀”作祟的結(jié)果。高尿酸血癥的患者病因主要是尿酸增多,體內(nèi)嘌呤無法代謝而出,其實則為飲食過多,高油高脂,使之體內(nèi)“濁毒”之氣無法排除,肝脾失穩(wěn),痰濕內(nèi)流,久疾積于血內(nèi)成淤形成癥狀??偠灾?,本病主要病因為風(fēng)寒、濕、瘀、虛等幾個方面,皆因臟腑功能異常,無法相互作用,不能將水谷精微吸收,運輸?shù)饺恚迮K六腑,四肢百骸導(dǎo)致;反之,臟腑功能運行正常,氣血精液運化有常則不會發(fā)病。
近幾年來,中醫(yī)界各家學(xué)者對高尿酸血癥的證型進行一定的研究,并取得一定的研究成果,例如,潘嫦敏等[8]對2700例高尿酸血癥患者進行中醫(yī)體質(zhì)辨識,發(fā)現(xiàn)濕熱質(zhì)占40%,痰濕質(zhì)占30%,氣虛質(zhì)占10%,陽虛質(zhì)占 7%。倪青等[9-11]研究認為高尿酸血癥主要病因病機是濕熱、痰濁、瘀血、肝脾腎不足,據(jù)此辨病辨證,將中醫(yī)辨證分型初步歸納為:濕熱蘊結(jié)、瘀熱阻滯、痰濁阻滯和肝腎陰虛為基本證型?,F(xiàn)代實驗研究中利用最先進技術(shù)對高尿酸血癥進行造模研究,通過研究發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥動物模型也表現(xiàn)出一定的中醫(yī)證候,例如張冰等學(xué)者在研究鵪鶉高尿酸血癥模型中發(fā)現(xiàn),氣血虧虛證和氣滯血瘀證較為突出??偠灾?,臨床上對于高尿酸血癥根據(jù)發(fā)病機制,通過望聞問切四診及個人體質(zhì)辨識,從中醫(yī)五臟辯證、六經(jīng)辯證出發(fā),依據(jù)患者主要癥狀進行治療,基本可概括為:脾虛痰濕、痰瘀互結(jié)、風(fēng)寒濕痹、肝郁氣滯、氣陰兩虛、陰陽兩虛等證型。
中醫(yī)學(xué)認為高尿酸血癥的病因病機為飲食失宜、情志失調(diào)等因素導(dǎo)致脾失健運,久病及腎,脾腎俱虛,造成濕、熱、痰、瘀、毒邪痹阻而成。脾腎虧虛是高尿酸血癥發(fā)病與轉(zhuǎn)歸的內(nèi)因,是其根本病機,故治療應(yīng)注意補脾益腎這一根本原則。治療高尿酸血癥時既要注重治病必求于本,又要標本兼治,降濁化瘀是臨床治療的重要法則。
3.1 高尿酸血癥中藥治療:目前對高尿酸血癥常用的中醫(yī)治療方法以中藥為主,且中醫(yī)藥在高尿酸血癥的預(yù)防與治療中顯示了獨特而顯著的優(yōu)勢[12]。中醫(yī)界研究者判斷該病所屬證型,而確立用藥方向。楊彩鳳等[13]通過對四大數(shù)據(jù)庫搜索,選出181首中醫(yī)藥治療高尿酸血癥的中藥處方,利用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析,總結(jié)使用頻次較高的中藥,按其功效分類,主要為利水滲濕藥(牛膝、薏苡仁、土茯苓)、清熱藥(萆薢、蒼術(shù)、黃柏、威靈仙)、補益藥(茯苓、澤瀉、白術(shù))、活血化瘀藥(赤芍、忍冬藤、丹參)等,緊扣肝脾腎虛為本,濕、熱、痰、瘀為標的病機。臨床有學(xué)者采用單味中藥治療高尿酸血癥,并取得一定的療效,例如:葛根、益母草、金錢草、車前子、粉萆薢、威靈仙等均在臨床藥理研究中具有降低血清學(xué)尿酸水平作用?,F(xiàn)代研究者用加味四妙散治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎進行研究,研究表明加味四妙散有有抑制痛風(fēng)的急性關(guān)節(jié)炎和降低血尿酸水平兩個方面的作用。臨床中出現(xiàn)較為成熟的治療高尿素血癥的中成藥有:新癀片在臨床藥理試驗證實可以控制炎性反應(yīng),有降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的血清白細胞介素1β和腫瘤壞死因子α水平的作用。四妙丸中的黃柏、蒼術(shù)組成的二妙散對超敏反應(yīng)有影響,具有清熱燥濕、解毒消腫、化瘀止痛的功效?,F(xiàn)代藥理研究表明,通滯蘇潤紅膠囊主要用于治療風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,具有開通阻滯、消腫止痛的功效。
3.2 高尿酸血癥針刺治療
3.2.1 針刺治療:陳虹屹等[14]探究針刺肝俞、太沖穴對高尿酸血癥大鼠模型尿酸生成相關(guān)代謝酶活性的影響,闡釋針刺肝俞、太沖穴防治高尿酸血癥的可能機制。結(jié)論:針刺腎俞、太溪穴和肝俞、太沖穴都能降低高尿酸血癥大鼠黃嘌呤氧化酶、腺苷脫氨酶的活性,且針刺這兩個穴位對抑制高尿酸血癥大鼠嘌呤氧化酶的效果更明顯,還能降低鳥嘌呤脫氨酶的活性,一定程度抑制了嘌呤分解代謝途徑,從而減少了尿酸的生成有關(guān)。劉冰云等[15-16]按照余曙光著《實驗針灸學(xué)》所附的常用實驗動物針灸穴位取穴,并分俞穴組、募穴組、原穴組三個組,通過針刺高尿酸血癥大鼠模型,觀察不同穴組對尿酸、尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的影響,探討針刺對高尿酸血癥是否具有干預(yù)作用,為臨床提供選穴依據(jù)。本實驗研究發(fā)現(xiàn),針刺三個組穴位對降低尿酸、尿素氮均有影響,但募穴組效果最好,降低尿酸原穴組好于俞穴組,降低尿素氮俞穴組好于原穴組。結(jié)果表明:小腸募穴“關(guān)元”具有導(dǎo)赤通淋、導(dǎo)氣利水的作用,大腸募穴“天樞”具有疏通腸腑、理氣通便之功;此外,“關(guān)元”穴因是足三陰和任脈的交會穴,具有培元固本之功效,使腎氣充足,不受外邪侵犯。劉旭峰[17]等針刺“腎俞”“太溪”穴對高尿酸血癥大鼠尿酸的研究表明:針刺“腎俞”“太溪”穴比“肝俞”“太沖”穴能更直接地改善腎功能,促進尿酸的排泄。陸欣玲等[18]通過對臨床60例高尿酸血癥患者究采用針刺雙側(cè)三陰交、陰陵泉、豐隆、脾俞、腎俞,足三里的方法,發(fā)現(xiàn)這些穴位聯(lián)合共奏通利下焦、祛濕排毒、疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)整臟腑之效,給邪以出路,加速新陳代謝,從而達到降尿酸的效果,許璧瑜等[19]選取門診診斷為高尿酸血癥患者105例,探討針刺脾經(jīng)五俞穴配合中醫(yī)特色健康管理模式用于高尿酸血癥患者的臨床效果,發(fā)現(xiàn)針刺脾經(jīng)五俞穴通過促進尿酸的排泄和增加尿量而降低血尿酸水平,結(jié)果表明針刺脾經(jīng)五俞穴配合中醫(yī)特色健康管理模式對較低尿酸指標效果顯著,符合中醫(yī)治未病理念及中國慢性病管理思維,值得廣泛推廣。薄海艷等[20]對高尿酸血癥患者行針刺(氣海、關(guān)元穴、中極,兩側(cè)足三里、三陰交、太沖等穴)與藥物干預(yù),研究結(jié)果表示患者依從性佳,在降尿酸、降脂方面取得一定的療效。王文華等[21]通過針刺下脘、太乙、天樞、大橫、氣海、大巨、關(guān)元、水道、減肥穴等穴位治療高尿酸血癥患者,結(jié)果發(fā)現(xiàn)針刺益氣健脾等穴位不僅能明顯降低患者血尿酸、血膽固醇,且能升高血清瘦素水平,提示了益氣健脾針刺法對治療高尿酸血癥有一定效果。
3.2.2 針藥結(jié)合:苗兵[22]對高尿酸血癥患者針刺關(guān)元、氣海、中極、太沖、足三里、三陰交、陰陵泉、合谷、曲池等穴位,以及結(jié)合中藥口服用降尿酸方治療后,結(jié)果顯示:針刺結(jié)合降尿酸方不但能降低血尿酸升高患者的血尿酸,還能降低患者的肌酐、尿素氮及血脂等指標。狄媛等[23]將符合納入標準的64例高尿酸血癥患者隨機分為針刺組和藥物組,每組各32例。針刺組給予電針聯(lián)合刺絡(luò)拔罐法治療,電針選用曲池、血海、陰陵泉、豐隆穴位,每日1次;刺絡(luò)拔罐法選用膈俞、肝俞、脾俞穴位,每周2次。結(jié)果表明,電針聯(lián)合刺絡(luò)拔罐法能有效降低高尿酸血癥患者的血尿酸水平,具有臨床治療意義。李瑞玲等[24]用針刺脾俞、腎俞、足三里、三陰交穴位聯(lián)合服用矢志方(王不留行15 g、白芥子15 g、車前子30 g、冬葵子15 g)干預(yù)高尿酸血癥腎損害大鼠,結(jié)果顯示針藥結(jié)合能更好的降低大鼠血尿酸水平、肝腎黃嘌呤氧化酶的活性(P<0.05)。
3.2.3 高尿酸血癥其他治療:臨床實踐發(fā)現(xiàn)運動、飲食等健康生活方式干預(yù)對高尿酸血癥有一定的防治作用,特別是堅持運動一方面可消耗增量,增強體質(zhì),另一方面能對降低高尿酸血癥有重要意義[25]。而在高尿酸血癥多學(xué)科專家共識(2017)[26]提出運動在防治高尿酸血癥上有重要作用,如八段錦(傳統(tǒng)中醫(yī)養(yǎng)生方式之一,具有益氣活血、調(diào)節(jié)臟腑功能、陰陽調(diào)節(jié)等多種作用)等運動方式,建議患者根據(jù)自身體質(zhì)選擇合適運動方式。探討基于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說的運動療法在干預(yù)高尿酸血癥的臨床效果,體質(zhì)影響人體對疾病的抵抗能力。郭峰等[27]對80例高尿酸血癥患者進行干預(yù),加以基于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說的運動療法治療后,發(fā)現(xiàn)血尿酸水平、體質(zhì)積分下降更顯著,且治療有效率顯著高,這說明基于中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說的運動療法能有效改善高尿酸血癥患者體質(zhì),從而降低血尿酸水平。
高尿酸血癥已經(jīng)成為繼“三高”之后的第四大疾病,已成為眾多疾病的共同危險因素,嚴重危害人類健康。中醫(yī)在治療高尿酸血癥有自己獨特的思路和優(yōu)勢,現(xiàn)代學(xué)者已將中醫(yī)“治未病”理論運用到高尿酸血癥的防治中,未病先防,對于無癥狀的患者可采用單方或藥膳方進行調(diào)理,預(yù)防血尿酸的升高,不僅可以有效提高高尿酸血癥和痛風(fēng)的知曉率、早期診斷率及治療率,還可以降低患病率和復(fù)發(fā)率,從而提高患者的生活質(zhì)量,改善預(yù)后[28]。特別是中醫(yī)針刺療法不僅簡單方便,且安全有效,能廣泛應(yīng)用于臨床。