陳青海 于海洋,* 李巧梅 張曉剛 徐克武 蔣宜偉, 蘇積亮

1.甘肅中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院,甘肅 蘭州 730000

2.甘肅中醫(yī)藥大學,甘肅 蘭州 730000

骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是一種以全身性的骨量降低、骨脆性增加、骨微觀結構改變、骨折風險增高的代謝性骨病[1]。據不完全統(tǒng)計，在我國，截止2016年，50歲以上人群此病的患病率已近40%，在疾病譜中緊隨心血管其后，位于第二位[2-3]。目前，隨著世界范圍內人口壽命的增加，以及我國老齡化社會進程的加重，其已嚴重威脅到老年群體的生活質量。有學者預測[4]，至2050年，用于治療此病的醫(yī)療費將達到1 600億元左右，給家庭及社會帶來沉重的負擔。因此，OP的預防及治療對于當今社會而言尤為重要。

近年來，隨著分子生物學的快速發(fā)展，腸道微生態(tài)與骨質疏松癥的關系已成為一個新的研究熱點。中醫(yī)早在《黃帝內經》中就有“心合小腸”的經典理論存在。然而對于骨質疏松癥的發(fā)病原因，中醫(yī)多責之于“肝、脾、腎”三臟虧虛[5]。有關心與此病之間的聯(lián)系，學界之論述極少。因此，筆者將基于中西醫(yī)結合的思路，結合中醫(yī)“心合小腸”理論來探討腸道微生態(tài)與骨質疏松癥之間的關聯(lián)性，以期為中醫(yī)學的現代臨床論治骨質疏松癥提供理論依據。

1 心合小腸

1.1 “心合小腸”理論學說溯源

中醫(yī)學認為，人體是一個有機的統(tǒng)一體，其整體之中又分為若干小整體，故而人體內的各臟、各腑以及各個組織器官都是一個統(tǒng)一的整體，其間相互配合，相互作用，共同形成了一個以五臟六腑為中心的統(tǒng)一體。而心與小腸就是此間的一個小整體之一?！靶暮闲∧c”理論早在我國內經時代就已提出，《靈樞·本輸第二》載：“心合小腸，小腸者，受盛之腑……”。此言明確指出，心在腑合小腸。此當為“心合小腸”理論誕世的原始依據。而合，意為相關、相合之意，是指心與小腸在生理上相互配合，在病理上相互影響。而后，經過歷代后世醫(yī)家對此理論的逐步解說，最終形成“心與小腸相表里”的說法。如《醫(yī)宗金鑒》載：“心與小腸為表里也。然所見口糜舌瘡，小便黃赤，莖中作痛，熱淋不利等證，皆心熱移于小腸之證”。

1.2 “心合小腸”學說的基礎

《靈樞·本臟第四十七》載：“心合小腸，小腸者，脈其應”。中醫(yī)學認為，五臟者，藏精氣而不泄；六腑者，傳化物而不藏，而心主血脈,故而心血的充盈與否，與小腸的化物功能則密切相關?！端貑枴れ`蘭秘典論》載“小腸者，受盛之官，化物出焉”。小腸作為“受盛”之官的同時，將受盛之物進行“泌別清濁”之后，對其糟粕傳送至體外，對其精微物質上輸于脾，脾氣散精以入于心而化生心血。無疑，此進一步說明了心與小腸生理上的密切聯(lián)系。隋代巢元方《諸病源候論》載：“心主于血，與小腸合。若心家有熱，結于小腸，故小便血也”。明代孫一奎《醫(yī)旨緒余》又載：“小腸為心之腑，心色赤……主引心火濁氣下行，而不使上干于華蓋，所謂容受之腑也”?？梢?，當心經有熱時，其熱可下移小腸，謂之“心移熱于小腸”，則會引起便血等癥的出現。反之，若小腸有火，亦可上移于心，則會出現心煩、不寐、口舌生瘡等癥，其中口舌生瘡之癥蓋因舌為心之苗竅之故也?？梢姡呐c小腸兩臟在病理上亦是密切相關。同時，現代研究證明，心與小腸均來源于同一組織胚層，而胚胎初期發(fā)育生成的神經脊,一部分進入到了中樞神經系統(tǒng)組織,而另一部分則進入到了腸神經系統(tǒng)。說明，心與小腸具有同源性[6]。另外Ly NP等[7]通過調查2 831位腸病患者發(fā)現，其患心血管疾病的幾率遠遠大于正常人群。由此可見，心與小腸在現代醫(yī)學上亦確有相關性，雖然其中許多機制仍然有待進一步研究，但足夠說明本文之問題。

2 心-腸道微生態(tài)-骨質疏松癥

2.1 腸道微生態(tài)與骨質疏松癥

2.1.1腸道微生態(tài)：腸道微生物與人體是一個共生的關系，因此，自人出生后即有腸道微生物的伴生。其種類約1 000余種，總量約達100萬億，數量比人類的基因數還多出150倍，更是人體細胞數目的10倍左右[8-11]。在正常情況下，腸道微生物與其宿主處于一個相對平和的狀態(tài)[12]，即宿主給腸道微生物提供一個繁衍棲息的場所，同時這些微生物的存在又對腸道功能起調節(jié)及保障作用。因此，其不但與腸道食物的消化吸收密切相關，并且也可以產生相應的有益物質，以抵御外來致病因子的侵襲，同時還可以調節(jié)腸道內的免疫應答機制等[13]。故而腸道微生態(tài)的平衡狀態(tài)與宿主腸道的健康情況息息相關。目前，已有許多研究[14-16]證明，若腸道微生態(tài)系統(tǒng)發(fā)生紊亂，不但可以導致腸炎等一系列腸道病變的發(fā)生，與骨質疏松癥的發(fā)病也密切相關。

2.1.2腸道微生態(tài)與骨代謝之間的相關性：當前，隨著分子生物學的進一步發(fā)展，越來越多的研究[17]已經明確表明腸道微生態(tài)與骨質疏松癥具有明顯的相關性。Sjogren等[18]的研究指出，腸道微生物對人體的骨量具有明顯的調控作用。研究者通過造模發(fā)現，模型中腸道菌群缺乏(無菌組)的小鼠脛骨骨密度明顯高于普通小鼠；同時，普通小鼠體內的CD4+T細胞、TNFα和破骨細胞前體細胞 (CD4/GR1)水平明顯高于無菌小鼠，表明菌群缺乏組的小鼠骨量增加與破骨細胞數量減少相關。而后期，對無菌組小鼠進行微生物移植后，檢測其骨髓CD4+T細胞及破骨細胞前體明顯增加，而骨量較之前有所下降,這顯著說明腸道菌群對骨量具有明顯的調控作用。Kocabagli N等[19]通過研究發(fā)現，喂食普通食物的雞較喂食含有地衣芽孢桿菌的益生菌食物的雞，脛骨骨密度顯著低下，這說明，喂食腸道益生菌可以通過調節(jié)腸道微生態(tài)從而影響骨量。陳晨等[20]研究發(fā)現，短鏈脂肪酸不但具有明顯的抗炎作用，同時也可有效地增加小鼠的骨密度。同時KE Scholz-Ahrens等[21]研究發(fā)現，丁酸梭菌、雙歧桿菌等腸道益生菌可產生短鏈脂肪酸,可以促進鈣、磷等離子在腸道內發(fā)生溶解,以利機體吸收，從而提高骨的強度。反之，若腸道內的益生菌數量減少，將會導致短鏈脂肪酸的缺乏,最終會導致腸道對鈣、磷等離子的吸收障礙,最終導致OP的發(fā)生。同時，Ito M等[22-23]研究發(fā)現，相對穩(wěn)定的微生態(tài)可以有效預防腸道細胞氧化損傷以及感染，更有利于鈣離子的吸收，從而預防OP的發(fā)生。可見，腸道微生態(tài)對骨代謝具有明顯的調控作用。

2.2 “心合小腸”與骨質疏松癥之間的關系

現代醫(yī)學認為，骨質疏松癥是一種以破骨細胞和成骨細胞比例失衡，造成骨代謝處于負平衡而出現骨強度下降、骨脆性增加的一種代謝性疾病。西醫(yī)學將此病按照其病因分為原發(fā)性骨質疏松癥、繼發(fā)性骨質疏松癥等，其病因主要有性激素的異常、年齡、內分泌疾病以及營養(yǎng)因素等[24]。隨著現代科技的快速發(fā)展，越來越多的學者傾向于將現代醫(yī)學的知識應用于中醫(yī)學的理念當中，采用現代醫(yī)學的手段去剖析中醫(yī)學對現代臨床的指導應用價值。中醫(yī)學認為，此病之病因病機主要是肝脾腎三臟虧虛為主，而少責于心，這就為本文從心臟疾病導致腸道微生態(tài)紊亂，從而造成OP提供了研究的空間?！端貑枴の迮K生成》載：“諸血者，皆屬于心”?！端貑枴ゐ粽摗酚州d:“心主身之血脈”?？梢?，全身血脈的運行皆賴于心臟行血的功能。若心病生，心之行血功能異常，必然導致血行不暢，“瘀”阻血脈，致使氣血痹阻于骨外，若“瘀”的病理狀態(tài)長期得不到糾正，骨骼不得氣血濡養(yǎng)，則會導致OP的發(fā)生[25]。另在中醫(yī)學理論中，有心腎相交、水火既濟之說，心居于上焦，主火為陽;腎臟處于下焦，主水為陰。在生理情況下，心火下降溫煦腎水，防其寒涼凝滯;同時腎水可上濟心陰，防其火熱炎上。在病理狀態(tài)下，如心火過旺而下移于腎，耗傷腎陰，以致腎水、腎精不足，而腎主骨，致使骨骼不得腎中精氣濡養(yǎng)，從而繼發(fā)諸如骨質疏松癥等相關疾病[26]?？梢姡谥嗅t(yī)學中，由心臟疾病繼發(fā)骨質疏松癥的理論可謂比較完善。但可惜的是，由于其缺乏現代醫(yī)學研究的相關證據，得不到中醫(yī)學界外部分學者的認可。當前，隨著現代醫(yī)學發(fā)展，諸多學者研究[27]發(fā)現，心臟疾病的發(fā)生將會導致腸道微生態(tài)的紊亂，而筆者在前文就已做贅述，腸道微生態(tài)的紊亂又會導致骨質疏松癥的發(fā)生，這就為中醫(yī)學從心臟疾病繼發(fā)骨質疏松癥的研究提供了條件。劉言薇等[28]研究發(fā)現，冠心病的發(fā)病與腸道菌群的失衡密切相關。胡海兵等[29]通過實驗研究發(fā)現,冠心病患者與正常人群相比，其腸道有益菌的數量明顯下降，同時冠心病患者的腸道菌群在抵御疾病、調節(jié)代謝以及維持腸道功能方面均弱于健康人群。李小旺等[30]研究發(fā)現,患有心內膜炎的患者相比健康人，其腸道內雙歧桿菌、乳桿菌等益生菌數量明顯減少,而針對心內膜炎患者進行為期1周的治療，發(fā)現其腸道內乳桿菌以及雙歧桿菌等益生菌的含量明顯升高。無疑，這是現代醫(yī)學對傳統(tǒng)中醫(yī)學“心合小腸”理論的進一步解說。同時，呂錫斌等[31-32]研究發(fā)現，冠心病患者可通過增加雙歧桿菌、乳酸菌等益生菌來改善病情，這些有益菌不但可以調節(jié)脂代謝，降低腸道內的炎癥反應，并且雙歧桿菌等有益菌對骨代謝具有重要的調節(jié)作用。其調節(jié)骨代謝，以促進骨的形成，增強骨質,從而抑制骨質疏松癥的發(fā)生；劉海燕等[33]研究發(fā)現，腸道益生菌可以通過調節(jié)腸道上皮屏障功能、腸道菌群的免疫應答等調節(jié)腸道微生態(tài)，從而干預骨代謝的過程，糾正骨質疏松癥的病理進程。由此，可以得到這樣的一個關系，即心系疾病→腸道微生態(tài)紊亂→骨質疏松癥。

3 總結與展望

綜上所述，心系疾病、腸道微生態(tài)以及骨質疏松癥三者之間密切相關。而當前，有關心系疾病與骨質疏松癥之間的聯(lián)系，學界研究較為少見。朱彤等[34]研究發(fā)現，慢性心力衰竭患者骨密度水平明顯低于正常人群，并且其骨密度水平與病情的輕重呈正相關。趙希云等[35]以OPG/RANK/RANKL信號通路為基礎將與心系疾病與骨質疏松癥聯(lián)系起來。隨著腸道微生態(tài)與骨質疏松癥研究的興起，筆者發(fā)現，《黃帝內經》“心合小腸”理論為通過腸道微生態(tài)揭示心系疾病與骨質疏松癥發(fā)生的關鍵點所在。故而在本文中，筆者將這個傳統(tǒng)的中醫(yī)理論與現代分子生物學結合起來，展現古典中醫(yī)理論“心合小腸”通過小腸之腸道微生態(tài)對現代疾病骨質疏松癥防治的影響，并探究其中機理所在，此當為傳統(tǒng)中醫(yī)學與現代醫(yī)學的有效結合。

當前，隨著國家對中醫(yī)藥事業(yè)的扶持，越來越多的學者致力于中醫(yī)學的研究之中。而在中醫(yī)理論中，向來倡導“不治已病治未??；不治已亂治未亂”的治未病理念，若心系疾病在發(fā)生早期的時候，能防微杜漸，及早的遏制其病變進程，從而防止其對腸道微生態(tài)系統(tǒng)的影響，則可以有效的防止諸如骨質疏松癥等疾病的發(fā)生。而有關“心合小腸”理論，早在我國內經時代就被醫(yī)家提出，此理論雖未道明心或者小腸與骨質疏松癥之間有任何的聯(lián)系，但隨著現代醫(yī)學的發(fā)展，腸道微生態(tài)與骨質疏松癥的研究使這個歷經千年的理論再次展現其科學性。此間，雖有諸多機制仍不甚明了，但筆者以為，“心合小腸”理論卻為心系疾病、腸道微生態(tài)及骨質疏松癥三者之間關系的研究提供了一個有效的切入點，更為心系疾病伴生骨質疏松癥以及骨質疏松癥的防治提供了一個新的研究方向。