王 斌，張 瑜，陳碧翠，鐘明康

（復旦大學附屬華山醫(yī)院，上海 200040）

2019 年12 月，新型冠狀病毒肺炎（簡稱新冠肺炎）疫情在我國武漢暴發(fā)并迅速蔓延。目前，中國乃至全世界對新冠肺炎的治療均處于基于經驗的嘗試、總結、推薦、否定、新推薦的摸索狀態(tài)，使用的藥物均為上市藥物的超藥品說明書使用，以及未上市藥物的特批新藥臨床試驗用藥，臨床治療方案和療效被最快速度地用于研究并反饋臨床?；诖耍瑖倚l(wèi)生健康委員會（簡稱國家衛(wèi)健委）在短時間內相繼推出了7 版試行版《新型冠狀病毒肺炎診療方案》（簡稱診療方案），中國藥學會也發(fā)布了《新型冠狀病毒感染：醫(yī)院藥學工作指導與防控策略專家共識》（簡稱專家共識）。現就診療方案推薦的潛在抗病毒藥物的背景信息、藥理作用、藥物警戒等進行綜合評述，為臨床抗新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）肺炎的治療和藥學監(jiān)護，以及抗SARS-CoV-2 藥物的研究提供參考。

1 洛匹那韋／利托那韋

1.1 背景信息

目前，洛匹那韋／利托那韋的劑型有片劑，規(guī)格為200 mg／50 mg，商品名克力芝，美國艾伯維制藥廠生產，適用于與其他抗逆轉錄病毒藥物聯用，治療獲得性免疫缺陷病毒（HIV）感染。2020 年1 月29 日，深圳市衛(wèi)生健康委員會主任羅樂宣表示，已啟動新冠肺炎的抗病毒治療臨床研究—— “洛匹那韋／利托那韋和干擾素-α2b 在新型冠狀病毒感染患者中的療效和安全性藥理作用和療效”，登記號為ChiCTR2000029308。2020 年3 月3 日，被國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》推薦作為抗病毒試用藥物，用法用量為成人每次400 mg／100 mg（2 片），每日2 次，療程不超過10 d。

1.2 藥理作用

洛匹那韋為HIV 蛋白酶抑制劑，可阻斷HIV 病毒Gag-Pol 聚蛋白的分裂，導致產生未成熟、無感染力的病毒顆粒。利托那韋為HIV 天冬氨酰蛋白酶抑制劑，使該酶無法處理Gag-Pol 聚蛋白的前體，導致生成非成熟形態(tài)HIV 顆粒，使病毒無法啟動新的感染周期。利托那韋可抑制CYP3A 介導的洛匹那韋代謝，從而產生更高的洛匹那韋濃度。鑒于SARS-CoV-2 和HIV 病毒同屬RNA 病毒，治療方面可能存在共性。知名感染領域專家、上海市公共衛(wèi)生臨床中心盧洪洲教授認為，在病毒的復制組裝過程中，SARS-CoV-2 可能與HIV 有相似的蛋白功能，從而使洛匹那韋／利托那韋等針對HIV的蛋白酶抑制劑在抗SARS-CoV-2 時可能發(fā)揮作用。臨床也發(fā)現應用克力芝治療新冠肺炎有效的案例，但目前還不清楚對其他病例是否普遍有效，需要后續(xù)觀察。

1.3 藥物警戒

1）服用方法：整片吞咽，不能咀嚼、掰開或壓碎。

2）特殊人群用藥建議：不推薦2 歲以下兒童、重度肝功能不全患者使用。因該藥腎臟清除率極低，血漿蛋白結合率強，故腎功能不全者、血液透析、腹膜透析患者無需調整劑量；因孕期暴露于洛匹那韋的出生缺陷發(fā)生率與一般人群相當，故妊娠期可使用，且妊娠期和哺乳期患者無需調整劑量，但不推薦孕婦采用1 日劑量1 次服用的方法；對于體質量低于40 kg 或體表面積[BSA ＝身高（cm）×體質量（kg）／3600]0.6 ～1.4 m2且可吞服藥片的兒童，每次100 mg ／25 mg（口服液），每日2 次。

3）不良反應：最常見的不良反應有腹瀉、惡心、嘔吐，始自治療初期；高脂血癥稍后出現；有發(fā)生胰腺炎的報道；與核苷類反轉錄酶抑制劑聯用時有肌酸磷酸激酶（CPK）增高，以及肌痛、肌炎和橫紋肌溶解（罕見）的報道。

4）相互作用：洛匹那韋和利托那韋均為細胞色素P450 CYP3A 抑制劑，不能與抗痛風藥秋水仙堿，抗肺動脈高血壓藥西地那非、伐地那非，抗心律失常藥胺碘酮，抗精神病藥物喹硫平，夫西地酸，沙美特羅，利伐沙班，麥角生物堿類等主要依賴CYP3A 清除且血藥濃度高會引起嚴重和／或致命不良事件的藥物同時服用；如患者正接受羥甲基戊二酰單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑治療，推薦使用普伐他汀或氟伐他汀，避免用阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他??；與鎮(zhèn)靜催眠藥咪達唑侖、三唑侖合用可引起過度鎮(zhèn)靜。禁止與CYP3A 誘導劑聯用，以免引起本藥血漿濃度降低而影響臨床療效，如含有圣約翰草（貫葉連翹提取物）的草藥制劑，抗結核藥物利福平。除非確定潛在治療作用大于發(fā)生全身性糖皮質激素效應的危險性，否則不推薦與氟替卡松或其他糖皮質激素聯用。

2 瑞德西韋注射劑（remdesivir）

2.1 背景信息

瑞德西韋是美國吉利德科學公司在研藥品，正在剛果（金）開展治療埃博拉出血熱的Ⅱ期和Ⅲ期臨床研究。目前尚未在任何國家獲得批準上市，其安全性和有效性未被證實，亦無針對新冠肺炎的臨床研究數據。在無任何獲批治療方案時，美國治療醫(yī)生權衡風險和獲益后提出用藥請求，在當地監(jiān)管機構的支持下，吉利德科學公司提供了試驗性藥物瑞德西韋，用于少數SARSCoV-2 感染者的急癥治療，并于2020 年1 月31 日在權威醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）報道了美國第1 例SARS-CoV-2 感染患者的診療過程，顯示出瑞德西韋在新冠肺炎患者治療中的一定潛力。2020 年2 月3 日，瑞德西韋開始在中國進行隨機、雙盲、對照Ⅲ期臨床研究，以確定其對SARS-CoV-2 感染者是否安全、有效。2020 年1 月21 日，中國科學院武漢病毒研究所申報了瑞得西韋的中國發(fā)明專利（抗2019 新型冠狀病毒的用途），并將通過PCT（專利合作協(xié)定）途徑進入全球主要國家。

2.2 藥理作用

瑞德西韋屬核苷類似物，為RNA 聚合酶（RdRp）抑制劑，可通過抑制病毒核酸合成而發(fā)揮抗病毒作用。在體外和動物模型中，瑞德西韋證實了對嚴重急性呼吸綜合征（SARS）和中東呼吸綜合征（MERS）的病毒均有活性。這2 種病毒也屬冠狀病毒，與SARS-CoV-2 在結構上非常相似，故瑞德西韋被考慮作為潛在的抗SARS-CoV-2 治療藥物。

3 阿比多爾

3.1 背景信息

目前，阿比多爾有片劑、膠囊、顆粒3 種劑型，規(guī)格均為0.1 g。由前蘇聯藥物化學研究中心研制，屬非核苷類抗病毒藥物。1993 年在俄羅斯首次上市，用于治療和預防A 型和B 型流感病毒等引起的上呼吸道感染。2006 年，阿比多爾進入中國市場，截至目前在國內有5 家藥企獲得批準生產，包括石藥控股集團有限公司、石家莊四藥有限公司、江蘇吳中集團有限公司、江蘇漣水制藥有限公司以及海南先聲藥業(yè)有限公司。2010 年阿比多爾成為甲型H1N1 流感的抗病毒治療推薦藥物。2016 年，中國醫(yī)師協(xié)會主編的《合理應用抗流行性感冒病毒藥物治療流行性感冒專家共識》推薦應用于抗流感病毒。2018 年，鐘南山主編的《流行性感冒臨床路徑釋義》《社區(qū)獲得性肺炎臨床路徑釋義》中也推薦應用。2019 年，國家衛(wèi)健委《流行性感冒診療方案（2019 年版）》中推薦應用。2020 年3 月3 日，被國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》作為抗病毒試用藥物入選，建議用法用量為成人每次200 mg（2 片），每日3 次，療程不超過10 d。

3.2 藥理作用

阿比多爾對流感病毒（influenza virus）、呼吸道合胞病 毒（RSV）、鼻 病 毒（HRV-14）、SARS 冠 狀 病 毒（SARS-CoV）、副流感病毒（PIV-3）等RNA 病毒均有抑制作用。其作用機制，一是通過抑制病毒表面的血凝素構象變化，阻止病毒在宿主細胞表面吸附內吞，同時抑制病毒包膜與宿主細胞內吞囊泡膜融合，抑制病毒進入宿主細胞，減少起始病毒量[1-2]；二是通過激活2，5-寡聚腺苷酸合成酶（OAS），誘導干擾素生成，降解病毒mRNA，阻止病毒復制，進一步清除病毒[3-4]；三是通過增加T 淋巴細胞計數，提高巨噬細胞吞噬功能，增強非特異性免疫，縮短病程、減輕癥狀[5]。新冠肺炎疫情期間，中國工程院院士、國家衛(wèi)健委高級別專家組成員李蘭娟團隊的最新研究發(fā)現，體外細胞試驗結果顯示，阿比多爾在10 ～30 μmol／L 濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制SARS-CoV-2 達60 倍，且顯著抑制病毒對細胞的病變效應。鑒于阿比多爾對病毒的阻內吞、阻融合，對人體的干擾素誘生及免疫調節(jié)作用，以及體外細胞試驗顯示的SARS-CoV-2 抑制作用，阿比多爾被考慮作為潛在的抗SARS-CoV-2 藥物，被列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）。

3.3 藥代動力學特點

口服吸收迅速，分布廣泛。血漿蛋白結合率高，組織濃度高，可透過血腦屏障[6]。主要經過肝臟和腸道中的CYP3A4 代謝，主要代謝器官為肝臟，肝腸循環(huán)現象微弱。代謝產物經膽汁排泄入腸，最終隨糞便排出體外，極少量經尿液排泄[7]。

3.4 藥物警戒

1）特殊人群用藥建議：據文獻資料，在俄羅斯，阿比多爾可用于2 歲以上兒童的流感治療，我國尚無相關兒童臨床研究數據；嚴重腎功能不全者慎用；用于妊娠期和哺乳期婦女的療效與安全性尚不明確；65 歲以上老年人用藥的安全有效性尚不明確。

2）不良反應：不良事件發(fā)生率約為6.2%，主要表現為惡心、腹瀉、頭昏和血清轉氨酶增高。目前尚無類似譫妄和行為異常、癲癇發(fā)作等奧司他韋相關精神神經性不良事件報道。

3）相互作用：阿比多爾主要經過肝臟和腸道中的CYP3A4 代謝[8]，與CYP3A4 抑制劑和誘導劑之間可能存在藥物相互作用，對UGT1A9 和UGT2B7 亦有抑制作用[9]，可改變經此途徑代謝的藥物的藥代動力學特征。

4 利巴韋林

4.1 背景

利巴韋林（ribavirin）又名病毒唑，國內于1986 年批準用于臨床，目前有片劑（200，400，600 mg）、膠囊（200 mg）、溶液（40 mg／mL）3 種劑型，是一種具有廣譜抗病毒活性的核苷類似物，對呼吸道合胞病毒（RSV）有抑制作用，用于治療RSV 引起的病毒性肺炎與支氣管炎，但抗感冒病毒治療不推薦使用。利巴韋林對丙型肝炎病毒（HCV）具有抑制作用，作為聯合治療的一部分成為我國現階段丙型肝炎治療的主要方案[10]。利巴韋林曾是2003 年抗擊“非典”疫情期間的明星藥?！侗透窝追乐沃改希?015 年更新版）》推薦，利巴韋林可應用于所有基因型HCV 無治療禁忌證現癥感染患者。2020 年3 月3 日被國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》作為抗病毒試用藥物入選，方案建議將利巴韋林與干擾素或洛匹那韋／利托那韋聯合應用，成人每次500 mg，每日2 ～3 次，靜脈輸注，療程不超過10 d。

4.2 藥理作用

利巴韋林為針對多種RNA 和DNA 病毒的廣譜抗病毒藥物，可干擾病毒mRNA 的合成，主要用于丙型肝炎和病毒性出血熱的治療。目前認為，利巴韋林抗病毒的作用機制有4 種，包括間接作用和直接作用。

直接作用機制：1）通過抑制RNA 依賴的RNA 多聚酶（RdRp），直接抑制HCV 復制。人體內腺苷激酶通過磷酸化激活利巴韋林，生成單磷酸、二磷酸、三磷酸利巴韋林3 種產物，并以三磷酸利巴韋林（RTP）為主[11]。它通過與病毒mRNA 聚合酶的核苷酸結合位點結合而阻止該酶與病毒核苷酸的結合，使病毒復制減少或產生缺陷病毒[12]。RTP 對登革熱病毒（dengue virus）的mRNA尿苷轉移酶和mRNA 2' -O-甲基轉移酶也有抑制作用。這些酶的抑制可破壞病毒mRNA 5'末端的翻譯后加帽過程。2）作為RNA 誘變劑，使快速突變的RNA 病毒加速錯誤突變。HCV 為RNA 病毒，由于病毒多聚酶缺乏校正功能而使其基因具有多變的特點，故HCV 具有高突變率。利巴韋林可在靶病毒中充當誘變劑，由于病毒突變增多而導致“錯誤突變”。RTP 與三磷酸胞苷或三磷酸尿苷配對，可阻止HCV RNA 的延伸，從而導致新生HCV RNA 的過早終止，并通過產生缺陷病毒來增加誘變作用[12]。

間接作用機制：1）通過啟動T 細胞表型從2 型向1 型轉化，增強T 細胞介導的抗病毒免疫。1 型細胞因子反應在病毒感染早期對于控制病毒感染起著重要作用，但在病毒感染后期，2 型細胞免疫反應會抑制細胞介導的1 型反應，保護宿主，避免持續(xù)炎癥。2 型細胞免疫反應占優(yōu)勢與許多病毒感染的慢性化有關[13]。體外試驗證實，利巴韋林可增加1 型細胞因子的表達而抑制2 型細胞因子表達[14]。此次新冠肺炎重癥患者病情惡化往往是因為后期出現炎癥風暴，而利巴韋林的這一獨特作用機制能否在新冠肺炎抗病毒治療中體現獨特的積極作用，有待證實。2）抑制宿主次黃嘌呤核苷單磷酸脫氫酶（IMPDH）和隨后三磷酸鳥苷（GTP）池的消耗，從而影響病毒RNA 復制。IMPDH 在單磷酸鳥苷（GMP）合成過程中催化次黃嘌呤核苷5' -單磷酸（IMP）轉化成黃嘌呤核苷酸（XMP）的限速步驟，GMP 之后轉化為GTP。利巴韋林單磷酸模擬黃嘌呤核苷5' -單磷酸，并作為IMPDH 的競爭性抑制劑，抑制鳥嘌呤核苷酸從頭合成和減少細胞內GTP，導致病毒蛋白合成下降，限制病毒基因組的復制[15]。

4.3 藥代動力學特點

1）吸收：口服后可迅速廣泛吸收，絕對生物利用度約50%[16]，與高脂肪膳食聯用生物利用度增加。600 mg每日兩次服用時，平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度3677 ng／mL，藥時曲線下面積（AUC）227867 ng／ （mL·h）[17]。

2）分布：表觀分布容積大，廣泛分布于所有組織，包括腦脊液和腦。

3）代謝：進入人體后先被腺苷激酶磷酸化激活，生成利巴韋林單磷酸、二磷酸和三磷酸代謝產物。發(fā)揮功效后，經歷2 條代謝途徑（即可逆地磷酸化或降解）生成三唑羧酸代謝物。利巴韋林的代謝器官尚未確定，但肝臟并非利巴韋林的主要代謝部位[18]。多次給藥平均 半衰期（t1／2）274 ～298 h。

4）排泄：代謝物主要經腎排出?？诜?00 mg 放射性標記的利巴韋林后，約61% 的藥物在尿液中檢測到，12% 在糞便中檢測到。

4.4 藥物警戒

1）禁用人群：屬妊娠等級分類X 級，會導致出生缺陷和胎兒死亡，故治療期間和治療結束后的6 個月內，女性患者和接受利巴韋林治療男性患者的女性伴侶，都須避孕；服用地達諾辛的患者禁用；有心臟病史或明顯心臟病癥狀患者禁用；利巴韋林與聚乙二醇干擾素合用時禁用于自身免疫性肝炎、肝硬化患者的肝功能失代償期。

2）慎用人群：利巴韋林可引起肝腎功能損害，肝腎功能異常及老年患者慎用；世界衛(wèi)生組織（WHO）和美國食品藥物管理局（FDA）均嚴格限制利巴韋林在兒童患者中的使用，WHO《兒童基本藥物清單》中，利巴韋林僅用于治療病毒性出血熱；有嚴重貧血者慎用。

3）不良反應：常見不良反應（頻率大于40%）有疲勞／虛弱、發(fā)熱、肌痛、頭痛；嚴重不良反應有溶血性貧血可能導致的心臟疾病惡化，并導致致死性和非致死性心肌梗死。利巴韋林／聚乙二醇化干擾素聯合治療相關的嚴重不良反應有嚴重抑郁和自殺意念，以及溶血性貧血、骨髓功能抑制、自身免疫性和感染性疾病、眼科疾病、腦血管疾病、肺功能障礙、結腸炎、胰腺炎、糖尿病。

4）藥物相互作用：乙酰唑胺可增加利巴韋林的排泄率，可能降低療效；乙酰水楊酸、非羅考昔、葉酸、呋塞米、慶大霉素、卡那霉素、環(huán)孢素、氯喹、雙氯芬酸、雌二醇、美洛昔康可降低利巴韋林的排泄率；利巴韋林可降低地西泮、氯胺酮、納洛酮的排泄率，使血清水平升高；氮雜嘌呤與利巴韋林同時使用可引起嚴重的全細胞減少，并可能增加氮雜嘌呤相關的骨髓毒性風險。體外試驗數據表明，利巴韋林可降低拉米夫定、司他夫定和齊多夫定的磷酸化，但當利巴韋林與這些藥物聯用于合并感染HCV／HIV 患者時，卻未觀察到藥代動力學或藥物效應學方面的相互作用。利巴韋林禁止與地達諾辛聯用。地達諾辛或其活性代謝物（雙脫氧腺苷5 -三磷酸）與利巴韋林聯用時濃度升高，可能導致毒性。臨床試驗表明，二者聯用可出現致命的肝衰竭、周圍神經病變、胰腺炎和有癥狀的高乳酸血癥／乳酸性酸中毒。利巴韋林禁止與硫唑嘌呤聯用。使用利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者同時接受硫唑嘌呤時已被報道可導致嚴重的全血細胞減少，并可能增加硫唑嘌呤相關的骨髓毒性風險。

5 磷酸氯喹

5.1 背景信息

磷酸氯喹是喹諾酮類抗菌藥物，目前有片劑，規(guī)格有0.075g 和0.25 g 兩種。磷酸氯喹于1934 年德國拜耳公司Hans Andersag 首次合成，主要用于治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧，并可用于瘧疾癥狀的抑制性預防。臨床試驗證實，它比奎寧更安全有效，很快取代奎寧廣泛用于治療和預防瘧疾。在之后的數十年里，抗氯喹耐藥性瘧原蟲菌株的不斷出現，氯喹出現了廣泛耐藥，進而被青蒿素所取代。隨后氯喹還被發(fā)現有一定的免疫抑制作用[19]，體現在能抑制淋巴細胞轉化，降低血循環(huán)中T 細胞數，使免疫復合物形成受阻，并能穩(wěn)定溶酶體膜和阻止前列腺素的合成，可用于類風濕關節(jié)炎、紅斑性狼瘡、結節(jié)性動脈周圍炎、皮肌炎、硬皮病、慢性腎炎等，但顯效慢，需服用數月始見效；也用于慢性支氣管炎的抗復發(fā)治療。2003 年“非典”期間，國外有研究發(fā)現，氯喹可有效預防和阻止SARS 病毒在細胞中的復制。2020 年3 月3 日，被國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》作為抗病毒試用藥物，建議18 ～65 歲成人體質量大于50 kg 者，每次500 mg、每日2 次，療程7d；體質量小于50 kg 者，第1 ～2 天每次500 mg、每日2 次，第3 ～7 天每次500 mg、每日1 次。

5.2 藥理作用

同位素標記試驗證明，氯喹的抗瘧機制為，堿性藥物濃集于受感染紅細胞內的原蟲酸性食物泡內，消耗食物泡內的氫離子，從而提高食物泡內的pH 值，使食物泡喪失了酸性環(huán)境下對人體血紅蛋白的消化作用，導致瘧原蟲生長發(fā)育所必需的氨基酸來源缺乏，并引起核糖核酸崩解，從而產生抗瘧原蟲作用。

近年來的研究顯示，氯喹可通過酸堿反應中和溶酶體酸性、抑制病毒脫殼而產生抗病毒作用，與核蛋白有較強的結合力，能通過其喹啉環(huán)上帶負電的7-氯基與DNA 鳥嘌呤上的2-氨基接近，使氯喹插入到DNA 的雙螺旋兩股之間，與DNA 形成復合物，阻止DNA 的復制與RNA 的轉錄，從而產生抗病毒作用[19]。鑒于此，磷酸氯喹被列入國家衛(wèi)健委《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》。

5.3 藥代動力學特點

氯喹口服后，腸道吸收快而充分，服藥后1 ～2 h 血藥濃度最高。約55% 的藥物在血中與血漿成分結合。血藥濃度維持較久，t1／22.5 ～10 d。該藥與食物同服可減少刺激，增加生物利用度。注射后藥物在血漿中濃度較高，但在紅細胞內的濃度更高，為血漿濃度的10 ～20 倍，而被瘧原蟲侵入的紅細胞內藥物濃度比健康者約高25 倍。

氯喹在體內與組織蛋白結合更多，在肝、脾、腎、肺內的濃度高于血漿濃度200 ～700 倍，腦組織及脊髓組織中的濃度為血漿的10 ～30 倍。氯喹在肝臟內代謝，主要代謝產物去乙基氯喹仍有抗瘧作用。小部分（10% ～15%）氯喹以原形經腎排泄，其排泄速度可因尿液酸化而加快、堿化而降低，約8% 隨糞便排泄，也可經乳汁排出。

5.4 藥物警戒

1）劑量警戒：氯喹用來治療SARS-CoV-2 感染雖然有效，但若劑量過大，用藥周期過長，很可能導致大規(guī)模不良事件。

2）特殊人群用藥建議：：診療方案推薦磷酸氯喹用于18 ～65 歲成人，故兒童和老年患者應慎用靜脈內給藥；肝腎功能不全、心臟病、重型多形性紅斑、血卟啉病、銀屑病及精神病患者慎用；葡萄糖-6 磷酸脫氫酶缺乏者慎用；氯喹可引起胎兒腦積液、四肢畸形及耳聾，故孕婦禁用；心動過緩、傳導阻滯患者禁用；臨床多不主張氯喹肌肉注射或靜脈推注，以免發(fā)生不良事件；嚴重肝病患者可用氨酚奎啉。

3）不良反應：（1）用于治療瘧疾時，不良反應較少，口服一般可能出現的不良反應有頭暈、頭痛、眼花、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮膚瘙癢、皮疹、剝脫性皮炎、耳鳴、煩躁等，癥狀大多較輕，停藥后可自行消失；（2）治療肺吸蟲病、華支睪吸蟲病及結締組織疾病時，用藥量大，療程長，可能會有較重的不良反應，對眼的毒性常見，因氯喹可由淚腺分泌，并由角膜吸收，在角膜上出現彌漫性白色顆粒，停藥后可消失；（3）久服可致不可逆的視網膜輕度水腫和色素聚集，影響視力，這種視網膜病變與劑量相關；（4）氯喹還可損害聽力，妊娠婦女大量服用可造成小兒先天性耳聾，智力遲鈍、腦積液、四肢缺陷等；（5）氯喹偶可引起竇房結抑制，導致心律失常、休克，嚴重時可發(fā)生阿-斯綜合征而導致死亡；（6）可導致藥物性精神病、白細胞減少、紫癜、皮疹、皮炎、光敏性皮炎、剝脫性皮炎、牛皮癬、毛發(fā)變白、脫毛、神經肌肉痛、輕度短暫頭痛等；（7）溶血、再障貧血、可逆性粒細胞缺乏癥、血小板減少等較罕見。

4）藥物過量：急性氯喹中毒常是致死性的，致死劑量可低至50 mg／kg，迅速出現惡心、嘔吐、困倦，繼而言語不清、激動、視力障礙，因肺水腫而致呼吸困難甚至呼吸停止，心律失常、抽搐及昏迷。出現這些反應時應立即停藥并對癥處理，特別是維持心肺功能。

5）藥物相互作用：與保泰松合用易引起過敏性皮炎；與氯丙嗪合用易加重肝臟負擔；對神經肌肉接頭有直接抑制作用，鏈霉素可加重此不良反應；與可能導致QT 間期延長的藥物聯用時，會增加心臟毒性，增加心律失常風險，如胺碘酮、地高辛、莫西沙星等；與肝素或青霉胺聯用，可增加出血風險；與心肌抑制藥如奎寧、奎尼丁等聯用，可引起中毒性肝炎；與氯化銨聯用，可加速排泄而降低血藥濃度；與單胺氧化酶抑制劑聯用可增加毒性；與氟羥強的松龍聯用易致剝脫性紅皮?。慌c氯喹同類物（阿莫地喹、羥基氯喹等）聯用時，可使氯喹血中濃度升高；與莫西沙星聯用可能增加嚴重心律不齊的風險；西咪替丁可抑制氯喹的肝臟代謝，導致氯喹的血藥濃度增加，應避免聯用；與環(huán)孢素聯用可使環(huán)孢素的血藥濃度增加，出現相關毒性反應；與降糖藥承用時，會增加低血糖發(fā)生風險，應監(jiān)測血糖，警惕低血糖癥狀。

6 結語

目前，醫(yī)學界尚無新冠肺炎的特效藥，其他抗病毒藥物通過抑制病毒復制、增強非特異性免疫、阻止病毒進入細胞等機制發(fā)揮治療效果。除此之外，中醫(yī)藥、托珠單抗、人工肝以及恢復期血漿治療也廣泛應用和服務于臨床救治一線。從背景信息、藥理作用、藥物動力學和藥物警戒等方面介紹抗病毒藥物，旨在提高臨床抗病毒藥物使用的安全性，為醫(yī)護人員在藥物使用中提供參考。