閆浩利，王雯麗，羅 峰,楊 曼

(1.河南省食品藥品審評查驗中心,河南 鄭州 450018； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046)

貓爪草首載于《中藥材手冊》，為毛茛科一年生草本植物小毛茛的干燥塊根。因其外形呈紡錘形，數(shù)個簇生，形似貓爪而得名。貓爪草分布于浙江、江蘇、安徽、江西、廣西、河南、湖北、四川、云南、貴州等地，若以貓爪草中的有效成分多糖為指標(biāo)，則產(chǎn)地為河南駐馬店、信陽地區(qū)者為優(yōu)[1]。貓爪草性溫，味甘、辛，入肝、肺經(jīng)，可內(nèi)服和外用，用以解毒、消腫散結(jié)、祛痰。貓爪草含有黃酮、生物堿、多酚、多糖、皂苷、揮發(fā)油及有機酸類等多種生物活性成分[2]，具有抗腫瘤、抗結(jié)核、保肝和抗肝損傷的作用。近年來，貓爪草的研究一直廣受關(guān)注，眾多學(xué)者對貓爪草的提取工藝、藥理作用及臨床運用方面的研究有了新的突破。筆者通過檢索文獻(xiàn)，對貓爪草的現(xiàn)代研究進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，綜述如下。

1 貓爪草的現(xiàn)代提取工藝

目前，關(guān)于貓爪草化學(xué)成分提取工藝的研究較雜亂。張艷玲等[3]研究了遮光度對貓爪草大田栽培生長、產(chǎn)量及品質(zhì)的影響，結(jié)果表明，大田栽培應(yīng)首先考慮30%的遮光度，此遮光度既能促進(jìn)產(chǎn)量的提高又有利于對糖類等成分的積累。目前已有的提取工藝中，陳瓊等[4]的研究以貓爪草干膏率和多糖提取率為考察指標(biāo)，研究表明，浸提溫度50 ℃、超聲頻率40 kHz、超聲時間20 min、固液比1 ∶ 30為貓爪草的最佳提取工藝。王銳等[5]采用乙醇提法提取貓爪草中多酚類物質(zhì)，以多酚浸出量為考察指標(biāo)，采用福林酚比色法測定，初步確定貓爪草中多酚類物質(zhì)的最佳提取工藝為乙醇體積分?jǐn)?shù)750 mL/L、料液比1 ∶ 50，70 ℃下提取1.5 h。廖啟元等[6]運用響應(yīng)面法優(yōu)化貓爪草多糖的工藝，以貓爪草多糖所得率為考察指標(biāo),從酶用量、pH值、酶解溫度3個因素進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)果表明，當(dāng)纖維素酶用量0.57%、pH值4.9、酶解溫度49.3 ℃、酶解時間120 min、料液比1 ∶ 20時，貓爪草多糖所得率最高。費洋等[7]采用乙酸乙酯超聲波法提取貓爪草不飽和脂肪酸，以脂肪酸總含量作為評價指標(biāo)，用氫氧化鉀-950 L/mL 乙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液酸堿滴定的方法進(jìn)行質(zhì)量評價，結(jié)果表明，42 ℃、60 min、料液比為1 ∶ 8時，不飽和脂肪酸提取率最高，且方法經(jīng)濟、方便。廖啟元等[8]運用超濾法脫除粗多糖中的蛋白質(zhì)從而提純貓爪草粗多糖，以多糖保留率和蛋白脫除率為評價指標(biāo)，結(jié)果顯示，粗多糖的提純率顯著優(yōu)于Sevag法和三氯乙酸法。

2 貓爪草的藥理作用研究概況

貓爪草的化學(xué)成分主要有黃酮、皂苷、生物堿、多酚、多糖、揮發(fā)油及有機酸類。多糖是研究的熱點，具有抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、保肝的作用；皂苷具有抗腫瘤的作用；醇類提取物具有抗結(jié)核的作用。

2.1 抗腫瘤作用

研究[9]表明：貓爪草抗腫瘤的有效部位包括乙酸乙酯、正丁醇及多糖等，抗腫瘤機制有所不同，其中十六烷酸是其抗腫瘤的主要活性成分。近年來貓爪草抗腫瘤的研究方向主要集中在乳腺癌、大腸癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌，更多的研究致力于貓爪草皂苷抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡的抗腫瘤作用機制。研究發(fā)現(xiàn)：高質(zhì)量分?jǐn)?shù)(100 mg/L)的貓爪草皂苷作用人乳腺癌細(xì)胞(MCF-7)48 h，可明顯促進(jìn)乳腺癌mfn2基因的表達(dá)，減弱MCF-7增殖，促進(jìn)其凋亡，且時間與作用呈正相關(guān)[10]。貓爪草皂苷可以調(diào)節(jié)結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞線粒體膜電位、抑制增殖和誘導(dǎo)凋亡，作用機制可能與下調(diào)B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2/Bax，增加Bax、Caspase-3蛋白表達(dá)相關(guān)[11-12]；貓爪草皂苷能抑制人高轉(zhuǎn)移肝癌細(xì)胞株增值，抑制作用與質(zhì)量分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)[13]。貓爪草總皂苷可促進(jìn)非小細(xì)胞肺癌NCI-H460細(xì)胞的早期凋亡[14]，抑制A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長[15]，抑制肝癌H22、HepG2細(xì)胞的增殖[16]。貓爪草提高機體免疫力可能與貓爪草多糖激活小鼠腹腔巨噬細(xì)胞活性相關(guān)，多糖質(zhì)量分?jǐn)?shù)在100～400 mg/L下活性最高[17]。

2.2 保肝和抗肝損傷作用

研究[18]表明：貓爪草單糖由鼠李糖、阿拉伯糖、葡萄糖、半乳糖、甘露糖按照一定的比例組成，其摩爾比為1.00 ∶ 1.17 ∶ 51.71 ∶ 2.16 ∶ 0.46，多糖是以β-D-葡萄吡喃糖為主的一種多糖復(fù)合物。植物的天然多糖對卡介苗/脂多糖、刀豆蛋白、乙肝病毒誘導(dǎo)的免疫性肝損傷及酒精誘導(dǎo)的急、慢性肝損傷模型動物均有明顯的保護(hù)或改善作用[19]。何瀟等[20]研究發(fā)現(xiàn)：貓爪草多糖在50,250 mg/L下能通過促進(jìn)肝細(xì)胞增殖、抑制高濃度刀豆蛋白A來發(fā)揮保肝和抗肝損傷的作用；粗多糖能下調(diào)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)和白細(xì)胞介素-6(IL-6)因子，能明顯抑制HepG 2.2.15肝細(xì)胞分泌乙肝表面抗原和乙肝e抗原。

2.3 抗結(jié)核作用

熊英等[21]從貓爪草的抗耐藥結(jié)核活性部位中分離出的化學(xué)成分2-脫氧-D-核糖酸-1，4-內(nèi)酯、異麥芽酚-α-D-葡萄糖苷、香草酸4-O-β-D-葡萄糖苷、水楊苷、3，4-二甲氧基苯甲酸、咖啡酸，發(fā)現(xiàn)其具有抗耐藥結(jié)核活性。也有研究發(fā)現(xiàn)貓爪草可誘導(dǎo)結(jié)核病人外周血淋巴細(xì)胞顆粒裂解肽信使核糖核酸表達(dá)水平升高，增強對結(jié)核菌的殺傷能力,從而達(dá)到治療效果[22]。貓爪草石油醚提取物能夠顯著抑制多藥耐藥結(jié)核菌株的生長,并提高巨噬細(xì)胞TNF-α的表達(dá)水平[23]。貓爪草醇提取物能調(diào)整Th1/Th2細(xì)胞應(yīng)答平衡，從而發(fā)揮抗結(jié)核作用；適當(dāng)質(zhì)量分?jǐn)?shù)的貓爪草醇提取物可明顯增強耐多藥結(jié)核分枝桿菌感染小鼠的細(xì)胞免疫功能[24]。另有研究表明：貓爪草有效成分可抑制強毒人型結(jié)核桿菌用于治療頸部淋巴結(jié)結(jié)核，療效顯著[25]。已有中成藥制劑貓爪草膠囊、金盾膠囊等用于肺結(jié)核的臨床治療，廣受好評。

3 臨床運用

貓爪草具有解毒、化痰散結(jié)的功效，可制成煎劑、酊劑、膏劑、凡士林紗條、注射液，被廣泛運用于臨床。雖用藥歷史較短，但藥用價值高，廣泛應(yīng)用于治療甲狀腺疾病、結(jié)核、咽炎等疾病。已有的文獻(xiàn)未見不良事件的報告。

《河南中草藥手冊》中記載用貓爪草、夏枯草各適量外敷或貓爪草水煎取汁，加黃酒或江米甜酒為引內(nèi)服來治療瘰疬。曲超等[26]運用中醫(yī)傳承平臺探討了石巖教授診治癭病的臨證經(jīng)驗及用藥規(guī)律。石巖教授治療甲狀腺結(jié)節(jié)首選貓爪草，化痰散結(jié)，解毒消腫，常與柴胡、甘草、香附、海藻等藥物配伍使用；治療甲狀腺腫常與柴胡、附子共用，以達(dá)疏肝解郁、調(diào)理氣機之效；治療甲狀腺功能減退時常關(guān)聯(lián)使用“柴胡-貓爪草”，以共奏疏肝解郁、化痰理氣的功效。嶺南地區(qū)氣候獨特，常發(fā)鼻、咽喉相關(guān)疾病，貓爪草具有化痰散結(jié)之效，為耳鼻咽喉科常用的中草藥。貓爪草具有抗炎、促進(jìn)增生的淋巴濾泡變小的作用，對慢性咽炎的治療多收佳效[27]。有研究[28]以咽部體征作為療效判定指標(biāo)觀察了貓爪草對慢性咽炎的臨床療效，結(jié)果顯示，服用單味中草藥貓爪草6 g，連用30 d，實驗組改善率顯著高于安慰劑組，且未見不良反應(yīng)。藍(lán)劍等[29]的研究結(jié)果顯示：貓爪草水煎劑聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核方案在淋巴結(jié)大小、淋巴結(jié)血液供應(yīng)、淋巴結(jié)直徑等療效評價指標(biāo)方面優(yōu)于單純標(biāo)準(zhǔn)抗結(jié)核方案組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。國醫(yī)大師劉尚義治療肝癌經(jīng)驗，常選用貓爪草與鱉甲、莪術(shù)、冬凌草組成“甲術(shù)二草湯”來發(fā)揮養(yǎng)陰軟堅、化痰散結(jié)的功效[30]。

4 討 論

貓爪草作為近年來熱門開發(fā)的中藥，在多糖、多酚的提取工藝方面文獻(xiàn)研究較雜亂，缺少驗證，多糖的提純方案還需要探索、優(yōu)化。針對貓爪草的研究還相對不足，多成分作用靶點尚不明了，不能較好地服務(wù)于臨床。因此，對貓爪草的研究有以下幾方面的思考：①目前對貓爪草多糖純化尚需要進(jìn)一步完善，多糖類作為主要的免疫活性物質(zhì)，其護(hù)肝、抗腫瘤作用有必要深入探索作用靶點，發(fā)揮更廣泛的優(yōu)勢；②應(yīng)運用大數(shù)據(jù)研究貓爪草多成分-多途徑-多靶點協(xié)同作用機制；③目前關(guān)于貓爪草臨床應(yīng)用的報道尚不充足，在兒科、婦科、體虛者的用藥規(guī)范尚無定論，用藥的規(guī)范性及安全性尚需考量。