吳夢(mèng)菁 黃東暉
支氣管擴(kuò)張癥(簡(jiǎn)稱(chēng)支擴(kuò))是各種原因引起的支氣管樹(shù)的病理性、永久性擴(kuò)張,導(dǎo)致反復(fù)發(fā)生化膿性感染的氣道慢性炎癥,臨床表現(xiàn)為持續(xù)或反復(fù)性咳嗽、咳痰,有時(shí)伴有咯血,多數(shù)患者常伴有焦慮、發(fā)熱、乏力、食欲減退、消瘦、貧血及生活質(zhì)量下降[1]等癥狀。支擴(kuò)分為急性加重期與穩(wěn)定期,西醫(yī)治療主要著眼于急性加重期,治療方案主要為抗菌藥物治療、物理治療、支氣管舒張劑、藥物止血、介入以及外科手術(shù)治療,對(duì)穩(wěn)定期治療尚欠缺有效方案。有研究表明,認(rèn)為長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素有益于減少痰量與膿性的產(chǎn)生,但對(duì)于急性發(fā)作頻率與自然病程作用有限,且易于引起耐藥菌的產(chǎn)生,或其他耐藥菌在氣道內(nèi)寄植及出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)[2]。中醫(yī)在改善患者機(jī)體狀態(tài),增強(qiáng)免疫力以及整體調(diào)節(jié)方面顯現(xiàn)出一定優(yōu)勢(shì)。
中醫(yī)將支擴(kuò)歸為“咳嗽” “喘證” “肺癰”等范疇,其病機(jī)十分復(fù)雜,急性加重期以痰、熱、瘀標(biāo)實(shí)為主,穩(wěn)定期以脾肺腎虛為主,病機(jī)虛實(shí)夾雜為多。該病發(fā)病機(jī)理主要為氣虛、陰虛、痰、熱、瘀五大病性要素,病位主要在肺,累及脾腎[3]。支擴(kuò)穩(wěn)定期證候調(diào)查研究中,徐波[4]認(rèn)為肺脾氣虛證最為多見(jiàn),其次分別是肝郁氣滯證、氣陰兩虛證、肺腎兩虛證。楊爽等[5]得出常見(jiàn)證型為肺脾氣虛證、痰熱阻肺證、氣陰兩虛證、陰虛火旺證、肝火犯肺證等 5 種。
中醫(yī)辨證治療方面,穩(wěn)定期治療可歸納為以“扶正祛邪”為總治則[6-7],佐以清熱化痰、活血化瘀、滋陰潤(rùn)肺等治法。黃芪在中藥學(xué)中歸為補(bǔ)益藥,現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黃芪可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)組織耐缺氧及應(yīng)激功能,還具有抗菌、抑制病毒復(fù)制的作用[8]。國(guó)醫(yī)大師洪廣祥[9]喜用補(bǔ)中益氣湯,自擬溫陽(yáng)益氣護(hù)衛(wèi)湯加減治療用于支擴(kuò)肺脾兩虛證、衛(wèi)陽(yáng)虛弱證。曲暢[10]在“陰火理論”理論指導(dǎo)下組方治療支擴(kuò)穩(wěn)定期脾虛肺熱夾瘀血證。黃海茵等[11]人自擬“支擴(kuò)穩(wěn)定方”隨證加減用于支擴(kuò)穩(wěn)定期肺脾氣虛證、氣陰兩虛證。苗青[12]自擬“補(bǔ)中柴前連梅湯”加減治療支擴(kuò)穩(wěn)定期,根據(jù)元?dú)馓摀p程度,臨證時(shí)黃芪最大用量可用至 60~80 g 左右。辨治支擴(kuò)穩(wěn)定期,當(dāng)代醫(yī)家多重用黃芪,筆者參考?xì)v代著述對(duì)黃芪的記載,通過(guò)分析支擴(kuò)的病因病機(jī)和病理因素,又以“通調(diào)肺絡(luò)”為治則作為出發(fā)點(diǎn),結(jié)合黃芪的性味功效以及運(yùn)用特點(diǎn),探析在治療支擴(kuò)穩(wěn)定期中應(yīng)用黃芪的機(jī)理,豐富黃芪的應(yīng)用內(nèi)涵。
2.1.1 肺脾氣虛,痰濕內(nèi)生 支擴(kuò)易遷延不愈,穩(wěn)定期以正氣虧虛、正虛邪戀為主要病機(jī)。隋代巢元方《諸病源候論·肺癰候》提到:“肺癰者,由風(fēng)寒傷于肺,其氣結(jié)聚所成也……其氣虛者,寒乘虛傷肺,寒搏于血,蘊(yùn)結(jié)成癰;熱又加之,積熱不散,血敗為膿。”強(qiáng)調(diào)正虛是發(fā)病的重要內(nèi)因[13]。久病體虛,肺虛損及脾腎,脾虛失運(yùn),津液不布,聚生痰濁; 腎氣虧虛,攝納失司,則見(jiàn)久咳。李東垣認(rèn)為:“肺金受邪,由脾胃虛弱不能生肺,乃所生受病也?!蹦覆〖白?,脾氣虛損可致肺臟虛弱。脾胃為氣血生化之源,為后天之本。脾胃失運(yùn)化,則水濕內(nèi)生,水濕聚集,則化生為痰?!捌樯抵?,肺為貯痰之器”,脾失于運(yùn)化,則不能輸布津液,水濕內(nèi)生,上注于肺,則壅塞氣道,肺氣不宣,進(jìn)一步損傷肺臟,此為支擴(kuò)咳嗽咳痰反復(fù)發(fā)作的重要病機(jī)。支擴(kuò)穩(wěn)定期持續(xù)咯白黏痰,常伴見(jiàn)惡風(fēng)、畏寒、易感冒、胸悶、氣短、納差等癥,感染時(shí)痰色轉(zhuǎn)黃,可知其病理基礎(chǔ)是濕痰,為脾氣或氣陽(yáng)虛所致,而其“火、熱、燥”之病理和證候乃是一種標(biāo)證和兼證[14]。該病總屬肺虛為本,傷及脾腎,致氣虛痰瘀互結(jié)于氣道,故益氣為首要法則,且需貫穿于疾病治療的全過(guò)程,提高患者自身的抗病能力,輔以健脾,脾氣健旺,土金相生,正氣旺盛,肺氣充實(shí),則邪不外感[15]。
2.1.2 補(bǔ)益肺氣,健脾化痰 黃芪,原名黃耆,味甘溫,性平?!侗静菥V目》云:“耆,長(zhǎng)也,黃耆色黃,為補(bǔ)藥之長(zhǎng),故名?!薄侗静菪戮帯吩疲骸皻獗《逗?,可升可降,陽(yáng)中之陽(yáng)也,無(wú)毒,專(zhuān)補(bǔ)氣。入手太陰、足太陰、手少陰之經(jīng)?!崩顤|垣謂黃芪:“既補(bǔ)三焦,實(shí)衛(wèi)氣,脾胃一虛,肺氣先絕,必用黃芪溫分肉、益皮毛、實(shí)腠理,不令汗出,以益元?dú)舛a(bǔ)三焦?!薄夺t(yī)學(xué)衷中參西錄》中論述黃芪:“能補(bǔ)氣,兼能升氣,善治胸中大氣下陷?!薄端幮哉摗分刑岬近S芪:“治發(fā)背,內(nèi)補(bǔ),主虛喘,腎衰……”《湯液本草》稱(chēng)黃芪:“治氣虛盜汗并自汗,即皮表之藥,……又治咯血,柔脾胃,是為中州藥也?!盅a(bǔ)腎臟元?dú)猓瑸槔锼?。是上中下?nèi)外三焦藥?!盵16]黃芪為健脾胃、益肺氣之要藥,脾胃得健運(yùn),水濕得運(yùn)化,則從根本上切斷生痰之源,減少痰液的生成,肺氣充足,則可正常發(fā)揮宣發(fā)肅降之功能,可實(shí)衛(wèi)氣,減少咳嗽咳痰的發(fā)生。“痰”存在于支擴(kuò)幾乎所有病例中,急性加重期和穩(wěn)定期均能看到,臨床上痰濁壅阻、痰濕蘊(yùn)滯、痰熱膠著常是本病治療的難點(diǎn)之一,治痰必理脾胃,“善治痰者,惟能使之不生”,故以黃芪、黨參、白術(shù)、淮山藥、黃精補(bǔ)脾胃以杜生痰之源[17]。支擴(kuò)常導(dǎo)致氣管管壁的破壞和炎性改變,包括軟骨、肌肉和彈性組織被破壞并被纖維組織代替[18]。在中醫(yī)中,脾主肌肉,重用黃芪補(bǔ)益脾胃,可以促進(jìn)支氣管管壁的修復(fù),減少支氣管管壁的破壞。
2.2.1 久病成瘀,瘀血內(nèi)存 經(jīng)治療后,病程進(jìn)入穩(wěn)定期,咳血雖止,但瘀血尚存。支擴(kuò)穩(wěn)定期仍有瘀血存在的主要原因有三方面:其一,脾氣虛弱,不能推動(dòng)血液運(yùn)行,肺臟受損,不能發(fā)揮“朝百脈,主治節(jié),助心行血”之生理功能,血液故瘀滯脈內(nèi),甚至不循于經(jīng),溢出脈外;其二,支擴(kuò)是一種慢性軀體疾病,常伴有焦慮和抑郁障礙[19]。肝氣郁結(jié),氣滯血瘀,甚至氣機(jī)逆亂,血隨肝氣上逆,發(fā)為咯血;其三,支擴(kuò)病程長(zhǎng),疾病遷延不愈,反復(fù)發(fā)作,所謂“初為氣結(jié)在經(jīng),久則血傷入絡(luò)”。 久病入絡(luò),必有瘀血內(nèi)存?,F(xiàn)代研究的血管病變理論、炎癥反應(yīng)理論及反復(fù)感染對(duì)支擴(kuò)的“瘀”有了科學(xué)微觀解釋?zhuān)瑑烧叨贾赋觥梆觥痹谥U(kuò)形成進(jìn)展中的重要作用[20]。綜上所述,故在穩(wěn)定期應(yīng)合理運(yùn)用活血化瘀之法,除瘀血之窠臼,化瘀生新。
2.2.2 活血化瘀,舒張肺絡(luò) 《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載黃芪:“味甘微溫,久癰疽久敗創(chuàng),排膿止痛,大風(fēng),痢疾,五痔,鼠瘺,補(bǔ)虛,小兒百病。”《藥性賦》云:“其用有四,溫分肉而實(shí)腠理,益元?dú)舛a(bǔ)三焦,內(nèi)托陰證之瘡瘍,外固表虛之盜汗。”又氣為血之帥,血為氣之母,支擴(kuò)穩(wěn)定期若脾氣充足,則可固攝血液,使之流利行于血脈之中,則除瘀滯之窠臼,瘀滯祛除,不至于熱壅肉腐,可減少咳嗽、咳膿痰、咳血癥狀的發(fā)作。血液充足,則可載氣、養(yǎng)氣,有利于穩(wěn)定期臟腑功能的恢復(fù)?!侗静莩缭诽峒埃骸包S芪助三焦出氣,以溫肌肉,故可治也。癰疽未潰,化血為膿,痛不可忍,黃芪補(bǔ)氣助陽(yáng),陽(yáng)氣化血而排膿,膿排則痛止?!睆埍蒣21]又提出黃芪:“使陽(yáng)氣和利,充滿流行,自然生津生血,故為外科家圣藥,以營(yíng)衛(wèi)氣血太和,自無(wú)瘀滯耳?!秉S芪本身具有“主癰疽,調(diào)和經(jīng)脈”之功效,在支擴(kuò)穩(wěn)定期可發(fā)揮阻斷“瘀血”這一關(guān)鍵病理產(chǎn)物的生成的一環(huán)。瘀血祛除,肺絡(luò)得以舒張,氣血運(yùn)行流利,才可正常發(fā)揮其“朝百脈,主治節(jié)”作用,有利于機(jī)體功能的整體恢復(fù),預(yù)防支擴(kuò)急性加重。
2.3.1 氣火失衡,陰火內(nèi)生 “陰火”即為脾胃受損,元?dú)馓澨撍掳l(fā)熱。由于正邪相爭(zhēng),正氣虛弱,遲遲不能勝邪,導(dǎo)致發(fā)熱纏綿不愈,甘溫除熱的實(shí)質(zhì)是用甘溫補(bǔ)氣之品治療氣虛外感發(fā)熱之人[22]。在支擴(kuò)急性加重期,常選用黃芩、黃連、石膏等苦寒之藥,以及抗生素的應(yīng)用,均可直接損傷脾胃。支擴(kuò)作為一種慢性反復(fù)發(fā)作的內(nèi)傷疾病,久病元?dú)馑ト酰瑒t陰火自生。即使在支擴(kuò)穩(wěn)定期,仍火氣延綿,譬如出現(xiàn)氣短乏力、自汗、盜汗、低熱、午后潮熱、心煩、脈細(xì)數(shù)無(wú)力等癥狀。李東垣提出“火與元?dú)獠粌闪?,一勝則一負(fù)”理論?!盎鹋c元?dú)獠粌闪?,火盛則乘其土位,此所以病也” 。元?dú)獠蛔?,陰火?nèi)生,氣火關(guān)系失衡是支擴(kuò)形成的基本病機(jī),亦是痰、瘀、火等病理產(chǎn)物產(chǎn)生的關(guān)鍵[23]。支擴(kuò)穩(wěn)定期仍可出現(xiàn)少量痰中帶血之癥狀,其主要病機(jī)為陰火猶存,肺中燥熱?!秲?nèi)經(jīng)》又提到“勞者溫之,損者益之”,“實(shí)火宜清,虛火宜補(bǔ)”。支擴(kuò)急性發(fā)作期宜甘寒瀉火,穩(wěn)定期則宜甘溫除余熱。
2.3.2 瀉肺伏火,祛肺燥熱 李東垣認(rèn)為:“脾胃虛者,因飲食勞倦,心火亢甚,乘其土位,其次肺氣受邪,須用黃芪最多,人參、甘草次之?!睆?jiān)卦凇队盟幮姆ā分兄^黃芪:“補(bǔ)五臟諸虛不足,而瀉陰火、去虛熱?!庇痔岬健爸翁搫谧院梗a(bǔ)肺氣,入皮毛,瀉肺中火。如脈弦自汗,脾胃虛弱,瘡瘍血脈不行,內(nèi)托陰證瘡瘍,必用之”[24]?!侗静輦湟分兄^黃芪:“溫分肉,實(shí)腠理,瀉陰火,解肌熱?!秉S芪可甘溫除熱,瀉肺中伏火,改善支擴(kuò)穩(wěn)定期患者低熱、自汗、心煩、乏力等癥狀。支擴(kuò)穩(wěn)定期屬于氣火關(guān)系相對(duì)平衡的狀態(tài),尤應(yīng)抓住恢復(fù)期瀉臟腑陰火關(guān)鍵,以祛肺中燥熱。當(dāng)然,將黃芪與柴胡、升麻等辛甘發(fā)散之“風(fēng)藥”配伍,則療效更佳。此味薄之“風(fēng)藥”一來(lái)有引經(jīng)作用,將黃芪引于上焦,發(fā)揮其“補(bǔ)三焦而實(shí)衛(wèi),為玄府御風(fēng)之關(guān)鍵”作用;二來(lái)助黃芪升陽(yáng)散火,正所謂“火郁發(fā)之”,使用十分巧妙。
目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)同Cole提出的感染—?dú)獾姥装Y—?dú)獾罁p害的“惡性循環(huán)”是支擴(kuò)的主要發(fā)病機(jī)制,反復(fù)發(fā)生氣道感染和炎癥造成支氣管和細(xì)支氣管管腔異常擴(kuò)張[25-26]。近年來(lái)的研究更加強(qiáng)調(diào)細(xì)菌定植與機(jī)體免疫力之間的關(guān)系,支氣管黏膜防御能力明顯下降,為細(xì)菌定植提供了理想的環(huán)境,當(dāng)細(xì)菌繁殖超過(guò)局部防御能力侵入組織,則可出現(xiàn)感染癥狀[27]。因此,增強(qiáng)免疫力,改善患者機(jī)體狀態(tài)是治療支擴(kuò)穩(wěn)定期的根本所在。苗青[28]將機(jī)體免疫力與定植菌之間的關(guān)系比喻為人體元?dú)馀c內(nèi)生陰火之間的關(guān)系。外淫內(nèi)傷損耗元?dú)?,元?dú)獠蛔悖瑹o(wú)力制約陰火,陰火獨(dú)盛于肺,則損耗肺氣,傷諸肺形,至此痰、熱、瘀毒貫穿支擴(kuò)發(fā)病始終,病邪膠著難祛,肺失宣降,則咳嗽、咳痰反復(fù)?!巴ㄕ{(diào)肺絡(luò)”治則中“通”即疏通,“調(diào)”即調(diào)養(yǎng)、調(diào)補(bǔ)?;?、祛濕、行氣、活血、利水等皆為通法,健脾補(bǔ)肺、疏肝理氣等可謂調(diào)法。治療支擴(kuò)穩(wěn)定期皆未離“通調(diào)肺絡(luò)”之綱要,使痰、熱、瘀毒之邪有出路,肺得調(diào)養(yǎng),氣血調(diào)暢,恢復(fù)宣降功能,可預(yù)防支擴(kuò)急性加重。
痰、熱、瘀毒深伏于肺,故使邪去令肺絡(luò)通調(diào),氣血和暢是關(guān)鍵所在。以“通調(diào)肺絡(luò)”為治則應(yīng)用黃芪治療支擴(kuò)期,可以提高治療效果。武維屏[29]提到治療支擴(kuò)穩(wěn)定期分痰火內(nèi)伏候、痰瘀伏肺候、正虛邪戀候,強(qiáng)調(diào)黃芪適用于痰瘀伏肺候、正虛邪戀候,認(rèn)為黃芪既益氣活血,又助托毒排膿,黃芪與連翹相配伍更有助于正虛邪戀證候的恢復(fù)?;?、活血謂之通法,筆者認(rèn)為此時(shí)運(yùn)用黃芪既含調(diào)補(bǔ)之法,又使邪氣得出路,使痰、熱、瘀毒生成減少,通達(dá)肺絡(luò)。王會(huì)仍教授常用黃芪配山藥補(bǔ)益肺氣,以治其本,前者甘微溫,功可益肺固表、補(bǔ)脾升陽(yáng)、利水消腫;后者甘平,長(zhǎng)于補(bǔ)肺脾腎之氣陰;二者相合,強(qiáng)化補(bǔ)益肺脾腎之氣陰,且藥力不會(huì)過(guò)猛[30]。黃芪質(zhì)偏升提,山藥質(zhì)偏收斂,一陰一陽(yáng)結(jié)合,在調(diào)補(bǔ)肺臟的同時(shí),又調(diào)理肺氣。若病久咳痰色黃,膠結(jié)成塊,咳吐不爽,仍用清肺化痰之法,往往難收良效。中醫(yī)辨證屬痰滯郁肺,氣虛無(wú)力推送,所謂氣虛老痰之癥,可治以益氣補(bǔ)虛,托毒排痰為法,運(yùn)用黃芪配伍茯苓、白術(shù)、甘草健運(yùn)脾胃,白芥子利氣豁痰,梔子清郁熱毒邪兼制約前藥之燥[31]。苗青[23]提出治療支擴(kuò)穩(wěn)定期患者陰火之勢(shì)較強(qiáng),熱邪癥狀較重時(shí),可選用苦寒之品清火熱,但苦寒清熱之品不可單獨(dú)應(yīng)用,應(yīng)與黃芪、人參等補(bǔ)脾益氣之品聯(lián)合使用。李東垣謂“勞者溫之,損者溫之” ??嗪窊p脾土肺金,使痰、熱、瘀毒滯留于肺內(nèi)。由此可見(jiàn),“調(diào)補(bǔ)肺臟,通達(dá)肺絡(luò)”是治療支擴(kuò)穩(wěn)定期的關(guān)鍵治法,也應(yīng)結(jié)合藥物氣味,仔細(xì)思辨,合理運(yùn)用。而黃芪這味藥物恰當(dāng)運(yùn)用,可既抓住固本培元的本質(zhì),又延伸至驅(qū)除痰、熱、瘀毒等外邪的層面,與其他藥物合理配伍能減少邪氣生成,通達(dá)肺絡(luò)。達(dá)到既調(diào)養(yǎng)肺臟,又清痰、熱、瘀毒等邪氣的目的。
元?dú)馐軗p,正氣虧虛,陰火亢盛是支擴(kuò)穩(wěn)定期的核心病機(jī),亦是支擴(kuò)遷延不愈的關(guān)鍵原因。支擴(kuò)穩(wěn)定期患者體內(nèi)存在氣滯、痰阻、血瘀和肺脾氣虛四大病理因素,處于“已病未發(fā)”狀態(tài)[32]。痰、熱、瘀毒既是肺臟失調(diào)的病理產(chǎn)物,又膠著蓄積于肺,進(jìn)一步加重肺臟損害,引起支擴(kuò)反復(fù)急性發(fā)作,形成惡性循環(huán)。因此,使停留于肺的病理產(chǎn)物痰、熱、瘀毒等邪氣有出路,以“通調(diào)肺絡(luò)”為治則,調(diào)養(yǎng)肺臟,通達(dá)肺絡(luò)是治療支擴(kuò)穩(wěn)定期的關(guān)鍵,這或許是很多人所忽視的。筆者認(rèn)為在治療支擴(kuò)穩(wěn)定期的方藥運(yùn)用上,黃芪健脾以化痰,調(diào)脈以化瘀,甘溫以除熱,既切斷痰、熱、瘀毒的生成之源,又使邪氣有出路,標(biāo)本兼治,與其他藥物合理配伍能相輔相成,從而提高整方療效?,F(xiàn)代病理學(xué)機(jī)制認(rèn)為,氧化應(yīng)激在支擴(kuò)的病理生理中起著重要作用[33]。而有藥理學(xué)研究表明,中藥黃芪是強(qiáng)大的潛在外源性抗氧化劑,黃芪多糖對(duì)氧自由基有較強(qiáng)的清除能力,可保護(hù)機(jī)體組織免受氧化應(yīng)激損傷[34]。如中成藥制劑黃芪注射液可運(yùn)用于慢性阻塞性肺病、肺癌、急性肺損傷等肺系疾病的治療[35-37],且取得良好效果,卻較少見(jiàn)到將其運(yùn)用于支擴(kuò)治療的相關(guān)臨床研究。因此,如何應(yīng)用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)和手段,發(fā)掘黃芪在支擴(kuò)治療中的功效及內(nèi)在機(jī)制,可能是需要進(jìn)一步思考的問(wèn)題。筆者僅拋磚引玉,拓寬在治療支擴(kuò)期臨證用藥的思路,在治療上仍應(yīng)四診合參,審證求機(jī),靈活辨用以取得最大療效。