吳春華

作者單位：112300 遼寧 開(kāi)原，開(kāi)原市中醫(yī)醫(yī)院病理科

幽門(mén)螺桿菌(HP)最早于1983年由Warren和Marshall首次發(fā)現(xiàn)，來(lái)源于人體胃黏膜組織，經(jīng)證實(shí)是一種革蘭陰性微需氧桿菌[1]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，HP是一種能引起多種胃腸道疾病的致病因素，與消化道潰瘍和腫瘤發(fā)病密切相關(guān)，且世界衛(wèi)生組織(WHO)已將HP劃歸為胃癌的Ⅰ級(jí)致病原[2]。隨著臨床醫(yī)學(xué)研究的深入，醫(yī)務(wù)工作者發(fā)現(xiàn)HP不僅與消化系統(tǒng)疾病密切相關(guān)，還與多種與免疫失調(diào)有關(guān)的疾病關(guān)系密切，如支氣管哮喘、多發(fā)性硬化、慢性自發(fā)性蕁麻疹、原發(fā)性免疫性血小板減少癥和IgA腎病等[3]。由于IgA腎病在我國(guó)慢性腎病患者群體中比例最大，因此IgA腎病的醫(yī)療負(fù)擔(dān)目前已成為我國(guó)較為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題[4]。對(duì)此，收集我院近年來(lái)收治的IgA腎病患者79例，探討HP感染后IgA腎病患者腎臟病理組織改變，以期為臨床開(kāi)展醫(yī)療干預(yù)提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集我院2017—2019年接診的IgA腎病患者79例。IgA腎病診斷依據(jù)：臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的血尿(肉眼、鏡下)，嚴(yán)重者可伴有蛋白尿；腎臟穿刺活檢可見(jiàn)腎小球系膜區(qū)和(或)毛細(xì)血管IgA沉積[5]。入組條件：年齡≥18歲；腎臟穿刺活檢證實(shí)為IgA腎??；同意進(jìn)行14C呼氣試驗(yàn)和(或)胃鏡活檢；自愿參與本研究。排除條件：活檢證實(shí)為其他類型腎病；無(wú)HP感染組織學(xué)證據(jù)，如胃鏡或術(shù)后病理；有明確證據(jù)證明HP感染出現(xiàn)在IgA腎病之前[6]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 分組依據(jù)本研究依據(jù)IgA腎病是否出現(xiàn)HP感染分為感染組和非感染組。HP感染判定：首選全部患者均進(jìn)行14C呼氣試驗(yàn)，陰性者納入非感染組；陽(yáng)性者進(jìn)行胃鏡活檢，活檢HP陽(yáng)性納入感染組，否則納入非感染組[7]。最終，本研究納入非感染組(HP陰性)患者43例(54.43%)和感染組(HP陽(yáng)性)患者36例(45.57%)。

1.3 病理觀察將腎臟穿刺活檢標(biāo)本與25 ℃溫度冰凍，然后切成厚度約3 μm的冰凍切片。常規(guī)進(jìn)行伊紅-蘇木素染色(HE染色)，染色后于光鏡下進(jìn)行病理觀察[8]。病理評(píng)價(jià)方法采用Katafuchi半定量評(píng)分法，該評(píng)分法在腎臟病理切片中觀察項(xiàng)目主要包括腎小球增殖程度、節(jié)段損害、球性硬化、腎小管間質(zhì)積分、血管積分五個(gè)方面。其中，腎小球增殖程度評(píng)分范圍1～4分；節(jié)段損害評(píng)分范圍0～4分；球性硬化評(píng)分范圍0～4分；腎小管間質(zhì)積分評(píng)分范圍0～9分，含間質(zhì)炎性浸潤(rùn)(0～3分)、間質(zhì)纖維化(0～3分)和腎小管萎縮(0～3分)三項(xiàng)；血管積分評(píng)分范圍0～6分，含血管壁增厚(0～3分)和透明樣變性(0～3分)兩項(xiàng)。Katafuchi總評(píng)分范圍1～27分，分?jǐn)?shù)越高表示病變?cè)絿?yán)重[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)處理采用SAS 9.2軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用四格表χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05[10]。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較兩組患者性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；而尿Alb、24 h-UP、mAlb、IgA1、BLD和血Alb、TC、TG、HDL-C、LDL-C差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者腎臟病理評(píng)分比較兩組腎小球增殖程度、節(jié)段損害、球性硬化、腎小管間質(zhì)積分、血管積分及總分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

目前，HP感染已經(jīng)成為嚴(yán)重威脅人類健康的慢性感染之一。來(lái)自世界衛(wèi)生組織(WHO)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，當(dāng)前HP感染可能已達(dá)總?cè)丝诘?0%，即便是發(fā)達(dá)國(guó)家HP感染率低于發(fā)展中和落后國(guó)家，但HP的感染仍然十分普遍[11]。從病原學(xué)上來(lái)講，HP是一種“S”形或弧形的微需氧革蘭陰性桿菌。HP通常定植于胃黏膜組織中，是一種單極、多鞭毛、末端頓圓、螺旋形彎曲的革蘭陰性桿菌，菌體長(zhǎng)約2.4～4.0 μm，寬約0.5～1.0 μm[12]。目前研究認(rèn)為，HP感染與多種疾病密切相關(guān)，其中就包括IgA腎病[13]。

IgA腎病是常見(jiàn)的腎小球原發(fā)性疾病之一。我國(guó)慢性腎病發(fā)病率約為10.8%，其中半數(shù)為IgA腎??；而在IgA腎病患者群體中，隨著病情的遷延約20%～50%最終進(jìn)展為終末期腎病。相關(guān)研究顯示，IgA腎病患者如果出現(xiàn)HP感染，可能會(huì)加重這IgA腎病患者體內(nèi)的炎性損傷。理由是HP長(zhǎng)期定殖在胃黏膜中，胃黏膜會(huì)長(zhǎng)期處于慢性感染狀態(tài)，感染長(zhǎng)期不愈可能會(huì)蔓延至其他組織器官中，進(jìn)一步加劇炎癥因子和抗炎因子的失衡，即加快IgA腎病病情進(jìn)展[14]。

本研究中，我們旨在從病理角度來(lái)討論HP感染是否會(huì)加重IgA腎病進(jìn)展這一問(wèn)題。我們收集了非感染組(HP陰性)患者43例和感染組(HP陽(yáng)性)患者36例，采用Katafuchi半定量評(píng)分法對(duì)腎臟病理切片進(jìn)行評(píng)分，并比較組間差異。結(jié)果顯示，感染組腎小球增殖程度、節(jié)段損害、球性硬化、腎小管間質(zhì)積分、血管積分及總分均高于非感染組。這說(shuō)明HP感染導(dǎo)致IgA腎病腎組織各方面損傷進(jìn)一步加重，即從病理角度證實(shí)HP感染對(duì)IgA腎病的不利作用，這與楊青梅等[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，HP感染在IgA腎病自然進(jìn)程中發(fā)揮促進(jìn)作用，對(duì)于合并HP感染的IgA腎病患者，抗HP治療有可能為緩解IgA腎病進(jìn)展提供新思路。

表1 非感染組和感染組患者基線資料比較

注：白蛋白(Alb)、24 h尿蛋白定量(24 h-UP)及尿微量白蛋白(mAlb)、尿隱血(BLD)；總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇-C(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇-C(LDL-C)

組別 男/女(例) 年齡(歲) 尿Alb(g/L) 尿24 h-UP(g) 尿mAlb(mg/mmol) 尿IgA1(g/L)非感染組 17/26 42.71±6.38 28.41±6.83 2.72±0.84 213.64±30.26 6.98±1.24感染組 14/22 42.90±6.25 37.15±8.24 4.53±1.02 337.51±47.83 9.63±1.89 t值/χ2值 0.003 0.237 2.679 2.863 3.154 2.743 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 尿BLD(g/μL) 血Alb(g/L) 血TC(mmol/L) 血TG(mmol/L) 血HDL-C(mmol/L) 血LDL-C(mmol/L)非感染組 6.15±1.36 27.33±5.24 7.19±1.36 2.54±0.72 0.79±0.16 3.92±0.71感染組 8.54±1.71 19.37±4.26 8.57±1.59 4.33±0.91 0.48±0.11 5.63±0.97 t值 2.513 2.639 2.587 2.784 2.513 2.638 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 非感染組和感染組患者腎臟病理評(píng)分比較

指標(biāo) 非感染組 感染組 t值 P值腎小球增殖程度積分 2.51±0.39 3.27±0.58 2.631 ＜0.05節(jié)段損害積分 2.28±0.31 3.14±0.47 2.584 ＜0.05球性硬化積分 2.16±0.32 2.93±0.40 2.539 ＜0.05腎小管間質(zhì)積分 間質(zhì)炎性浸潤(rùn) 1.47±0.28 2.32±0.38 2.533 ＜0.05 間質(zhì)纖維化 1.22±0.19 2.27±0.41 2.820 ＜0.05 腎小管萎縮 1.82±0.34 2.45±0.42 2.614 ＜0.05血管積分 血管壁增厚 2.19±0.28 2.55±0.37 2.547 ＜0.05 透明樣變性 1.11±0.21 1.92±0.32 2.706 ＜0.05總分 15.38±2.64 21.25±3.55 3.132 ＜0.05

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