管 偉, 李 東, 王皓云, 陶婷婷

(1. 江蘇省淮安市淮陰醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 江蘇 淮安, 223300;2. 江蘇省常州市第一人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科, 江蘇 常州, 213003;3. 江蘇省常州市天寧街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 中醫(yī)科, 江蘇 常州, 213003)

宮頸癌發(fā)病早期難以發(fā)覺，患者確診時多已處于疾病中后期，治療難度大，治愈率低[1-5]。手術(shù)結(jié)合化療是常用的宮頸癌治療手段，但化療毒副作用較強，嚴重影響患者正常生活[6-8]。本研究探討自擬清肝利濕湯輔助治療宮頸癌化療患者的臨床療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月—2019年7月作者所在3家醫(yī)院收治的符合宮頸癌臨床診斷標準的患者92例，均經(jīng)陰道活檢及病理學檢查，有可測量病灶，臨床分期超過IIa級，需接受化療。采用隨機數(shù)字表法將患者分為實驗組與對照組，每組46例。排除臨床資料不完整、治療依從性差及患有免疫缺陷疾病患者。對照組年齡24～48歲，平均(32.18±2.76)歲。實驗組年齡31～64歲，平均(35.74±3.62)歲。2組患者病程、既往病史、遺傳史等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

對照組僅給予單純化療?；煼桨? 靜脈滴注伊立替康150 mg/m2及紫杉醇100 mg/m2, 1次/d, 每次輸注時間不少于3 h。在首次化療后3周，評估患者不良反應(yīng)，并給予針對性的治療。實驗組在對照組常規(guī)化療的基礎(chǔ)上給予自擬清肝利濕湯治療。藥物組方: 甘草20 g, 柴胡20 g, 黃芪50 g, 黨參20 g, 清半夏25 g, 干姜10 g, 白術(shù)10 g, 防風12 g, 黃芩12 g, 吳茱萸5 g, 黃連3 g。按照水與藥物2∶1比例煎至200 mL, 分別于早、晚餐后半小時服用, 100 mL/次。服藥期間按照中醫(yī)藥理論進行飲食指導(dǎo)。2組患者均以3周為1個療程，連續(xù)治療2個療程后評估療效。

1.3 評價指標

① 治療前后采用MRI檢測腫瘤直徑，評估腫瘤變化情況。② 參考世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的《腫瘤近期療效評估標準》評估治療效果。完全緩解(CR): 腫瘤完全消失，持續(xù)觀察1個月以上無新病灶產(chǎn)生; 部分緩解(PR): 腫瘤面積減少超過50%及以上，無新病灶產(chǎn)生; 病情穩(wěn)定(SD): 腫瘤面積減少或腫瘤增大面積低于25%, 且持續(xù)1個月以上無新病灶產(chǎn)生; 病情進展(PD): 腫瘤增大面積超過25%, 有新病灶產(chǎn)生?？傆行?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。③ 療程結(jié)束后1周，抽取患者清晨空腹外周血5 mL, 采用ELISA試劑盒(武漢生命科技股份有限公司)檢測機體免疫球蛋白水平，包括免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)。采用美國BD公司生產(chǎn)的流式細胞術(shù)行細胞免疫分析，記錄機體T淋巴細胞總值(CD3+)、T輔助細胞(CD4+)、CD4+/CD8+值。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié) 果

治療前，對照組與實驗組腫瘤直徑分別為(4.72±1.33)、(4.69±1.18) cm, 差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05); 治療后，對照組與實驗組腫瘤直徑分別為(3.01±0.97)、(1.64±0.41) cm, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。實驗組總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表1。實驗組IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 見表2。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

表2 2組免疫功能指標比較

IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M; IgA: 免疫球蛋白A。與對照組比較, *P<0.05。

3 討 論

紫杉醇是從短葉紅豆杉樹皮中提取的天然產(chǎn)物，也可經(jīng)半合成的方法獲得。紫杉醇與細胞的微管蛋白結(jié)合，可促進微管蛋白聚集并抑制其解離，導(dǎo)致細胞不能正常分裂，引起細胞周期阻滯和細胞凋亡。紫杉醇是治療乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌等腫瘤的廣譜抗腫瘤藥物，其療效較為顯著。作為目前應(yīng)用最廣泛的一類抗癌藥物，紫杉醇可直接作用于微管蛋白，阻止細胞的分裂，使細胞分裂狀態(tài)始終處于G2期及M期，癌細胞無法分裂，自身營養(yǎng)不斷被消耗，最終凋亡[9-12]。

伊立替康為半合成水溶性喜樹堿衍生物，于1981年首先由日本學者合成。臨床研究[13]顯示，鹽酸伊立替康(CPT-11)可有效治療對氟尿嘧啶耐藥的轉(zhuǎn)移性大腸癌及其他晚期腫瘤(如胃癌、肺癌、胰腺癌、宮頸癌、卵巢癌等)。CPT-11為前體藥，需要在肝臟內(nèi)通過羧酸酯酶轉(zhuǎn)化為具有活性的代謝物7-乙基-10-羥基喜樹堿(SN-38)。SN-38的作用機制為抑制人體細胞 DNA 復(fù)制所必需的拓撲異構(gòu)酶I，誘導(dǎo)DNA發(fā)生單鏈損傷，阻斷 DNA復(fù)制而產(chǎn)生細胞毒性。CPT-11中存在可變的羥基-內(nèi)酯環(huán)，其轉(zhuǎn)化具有pH值依賴的特性。在偏酸性的條件下，尤其是在pH值<5的環(huán)境中，可完全以內(nèi)酯環(huán)形式存在，從而發(fā)揮抗腫瘤的活性; 在中性和堿性環(huán)境中，內(nèi)酯環(huán)轉(zhuǎn)變?yōu)轸然?，失去對拓撲異?gòu)酶I的抑制作用[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，采用自擬清肝利濕湯治療后，實驗組的腫瘤直徑顯著小于對照組(P<0.05)。究其原因為，自擬清肝利濕湯中的柴胡、白術(shù)均有明顯的抗腫瘤作用，與化療藥物配合使用，具有顯著的縮小腫瘤面積、抑制腫瘤擴散的作用[17]。實驗組IgG、IgM、IgA、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+等免疫功能指標均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05), 主要考慮與自擬清肝利濕湯中的干姜、防風、黨參等具有驅(qū)寒除濕、溫經(jīng)助陽的功效有關(guān)[18]。相關(guān)藥理研究[19-20]也證實，黨參、黃芪具有增強機體免疫力、提高機體白細胞活力的作用。有研究[21-22]表明，宮頸癌化療患者采用自擬清肝利濕湯治療具有活血祛瘀、祛濕通絡(luò)、益氣養(yǎng)胃的效果，能顯著改善患者瘀阻胞絡(luò)、諸臟虛損等癥狀。

綜上所述，自擬清肝利濕湯治療宮頸癌化療患者的臨床療效顯著，能顯著縮小腫瘤直徑，改善宮頸癌癥狀，提升機體免疫力和抵抗力，且安全性較高。