梁玉娟 羅雪斌 劉立民 鄒 燕

廣西壯族自治區(qū)柳州市工人醫(yī)院醫(yī)學檢驗科，廣西柳州 545005

毛細支氣管炎屬于兒科臨床最為常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，多發(fā)生于嬰幼兒人群中，患兒主要臨床表現(xiàn)為不間斷干咳、憋喘以及呼吸困難等，如不予以及時有效地治療或干預(yù)，隨著病情的不斷進展可能逐漸發(fā)展為哮喘，從而對患兒的身心健康造成極大的影響[1]。引發(fā)毛細支氣管炎的最常見病因為病毒感染，其中以呼吸道合胞病毒（RSV）最為常見。相關(guān)研究[2]數(shù)據(jù)提示，臨床上有40%～50%的接受住院治療毛細支氣管炎患兒均由RSV 感染所致。由此可知，如何對RSV 毛細支氣管炎患兒進行早期有效的診斷顯得尤為重要，可為臨床治療方案的制訂提供參考依據(jù)。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，維生素D 在人體免疫功能調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，特別是在小兒毛細支氣管炎等多種喘息性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著極大的作用[3]。其中25（OH）D3是維生素D 在血液中最主要的存在形式，且在血液循環(huán)中具有較好的穩(wěn)定性，有利于反映機體內(nèi)維生素D 的真實水平[4]。免疫球蛋白E（IgE）屬于免疫球蛋白之一，主要參與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)，并在過敏性疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著至關(guān)重要的作用[5]。鑒于此，本文通過研究RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3、IgE 水平變化及臨床意義并予以深入分析，旨在為臨床RSV 毛細支氣管炎的早期診斷、臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2019年1月廣西壯族自治區(qū)柳州市工人醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的RSV 毛細支氣管炎患兒100例作為病變組。納入標準：①患兒均與《諸福棠實用兒科學》（第7版）[6]中所制訂的毛細支氣管炎相關(guān)診斷標準相符，且均伴有咳嗽、喘息癥狀，經(jīng)X 線胸片檢查發(fā)現(xiàn)其正位片呈支氣管周圍炎征象或伴有斑片狀陰影；②雙肺可聞及廣泛喘鳴音，可伴有濕啰音；③年齡≤3歲。排除標準：①伴有其他感染性疾病者；②合并先天性肺部畸形、先天性心臟病、原發(fā)性免疫缺陷病者；③既往有家族史者；④入院前30 d 內(nèi)有過呼吸道感染病史或接受過相關(guān)治療者；⑤無法正常交流溝通或伴有精神疾病者；⑥正參與其他研究者。病變組中男65例，女35例，年齡47 d～3歲，平均（5.32±1.29）個月。另取同期于我院接受體檢的健康兒童100名為對照組，其中男66名，女34名，年齡45 d～3歲，平均（5.40±1.25）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。所有兒童家屬已知情同意，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

①標本采集：分別于入院當日采集病變組患兒與對照組兒童的空腹外肘靜脈血2管，每管各2 mL，將其放置于室溫條件下2～4 h，隨后以離心半徑11 cm，3000 r/min 離心15 min，分離血清后保存在-20℃冰箱中備用。②采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組血清25（OH）D3、IgE 水平，相關(guān)操作務(wù)必以試劑盒說明書為準，其中25（OH）D3相關(guān)試劑盒購自英國IDS 公司，生產(chǎn)批號：26135；IgE 相關(guān)試劑盒購自上海信裕生物工程有限公司，生產(chǎn)批號：XY-E11536。③分組方式：將病變組患兒按照《毛細支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識（2014年版）》[7]分級方案分成輕度病變組25例、中度病變組48例以及重度病變組27例。

1.3 觀察指標

比較病變組與對照組血清25（OH）D3、IgE 水平，病情嚴重不同RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3、IgE 水平，分析RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3、IgE 水平與疾病嚴重程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t 檢驗，多組間比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料用百分率表示，比較用χ2檢驗。RSV 毛細支氣管炎患兒病情嚴重程度與血清25（OH）D3、IgE 的關(guān)系采用Pearson 相關(guān)性分析。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清25（OH）D3、IgE 水平比較

病變組血清25（OH）D3水平低于對照組，而血清IgE 水平高于對照組（均P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清25（OH）D3、IgE 水平比較（）

表1 兩組血清25（OH）D3、IgE 水平比較（）

注：IgE：免疫球蛋白E

2.2 病情嚴重不同RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3、IgE 水平比較

輕度病變組、中度病變組、重度病變組RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3水平呈逐漸降低趨勢，而血清IgE 水平呈逐漸升高趨勢，各組間比較差異有統(tǒng)計學意義（均P ＜0.05）。見表2。

表2 病情嚴重不同RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3、IgE水平比較（）

表2 病情嚴重不同RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3、IgE水平比較（）

注：與輕度病變組比較，#P ＜0.05；與中度病變組比較，*P ＜0.05。RSV：呼吸道合胞病毒；IgE：免疫球蛋白E

2.3 RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3、IgE 水平與疾病嚴重程度的相關(guān)性分析

RSV 毛細支氣管炎患兒病情嚴重程度與血清25（OH）D3水平呈負相關(guān)（r=-0.629，P ＜0.05），且與血清IgE 水平呈正相關(guān)（r=0.604，P ＜0.05）。

3 討論

毛細支氣管炎屬于嬰幼兒常見呼吸道感染性疾病，而RSV 病毒是副黏病毒科肺病毒屬，主要是通過飛沫和/或被感染的分泌物傳播，是導致嬰幼兒毛細支氣管炎的常見病因[8-9]。流行病學顯示，部分毛細支氣管炎患兒會進展成為哮喘，從而對嬰幼兒的身心健康以及生命安全造成極大的威脅[10]。因此，對RSV 毛細支氣管炎進行早期有效的診斷以及治療顯得尤為重要。維生素D 目前已被證實除了調(diào)節(jié)鈣磷代謝以及骨骼穩(wěn)定等作用，可能通過和機體內(nèi)的維生素D 受體特異性結(jié)合，從而發(fā)揮一系列生物學效應(yīng)，參與機體的防御、免疫調(diào)節(jié)以及炎性反應(yīng)等病生理過程[11-12]。目前，國內(nèi)外已有大量文獻[13-14]提示，維生素D 水平與毛細支氣管炎、反復呼吸道感染、肺結(jié)核以及支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生、發(fā)展存在密切相關(guān)。這為本研究的開展提供了理論基礎(chǔ)。

本研究結(jié)果顯示，病變組血清25（OH）D3水平低于對照組，而血清IgE 水平高于對照組，這與姚炬文[15]的研究報道相符，說明了RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3水平存在明顯低表達，而血清IgE 水平存在明顯高表達，兩者可能在RSV 毛細支氣管炎的發(fā)生過程中起著至關(guān)重要的作用。分析原因，筆者認為維生素D 的缺乏會促使呼吸道黏膜上皮變性、角化以及增生，同時促進血管內(nèi)皮生長因子以及纖維蛋白的合成，降低呼吸道清除能力以及誘發(fā)氣道高反應(yīng)性[16]。而RSV 作為抗原可通過多種免疫學機制刺激B 淋巴細胞的激活以及成熟，從而促進機體產(chǎn)生特異性抗體，進一步導致IgE 水平升高。此外，輕度病變組、中度病變組、重度病變組RSV 毛細支氣管炎患兒血清25（OH）D3水平呈逐漸降低趨勢，而血清IgE水平呈逐漸升高趨勢，且經(jīng)單因素方差分析后發(fā)現(xiàn)，各組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。這提示了RSV毛細支氣管炎患兒病情嚴重程度與血清25（OH）D3、IgE 水平密切相關(guān)，且隨著病情的不斷加重，血清25（OH）D3水平逐漸降低，而IgE 水平隨之升高。究其原因，筆者認為維生素D 與機體免疫系統(tǒng)功能存在密切相關(guān)，其可通過對Th2細胞增殖以及白細胞介素-2、干擾素的分泌產(chǎn)生抑制作用，從而發(fā)揮抑制Th2細胞的作用，導致免疫功能下降，進一步促使患兒抗感染能力減弱[17-18]。另有研究報道顯示[19-21]，維生素D 的缺乏會導致Toll 樣受體參與的抗菌肽LL-37、防御素等表達降低，從而導致機體抗感染的第一道防線減弱，繼而促進了感染的發(fā)生。維生素D 缺乏會導致外周血T 淋巴細胞總數(shù)以及輔助T 細胞百分比顯著降低，從而使干擾素γ、白細胞介素-2、腫瘤壞死因子β等細胞分泌受阻，促進了RSV 感染的發(fā)生。RSV 感染后可通過多種免疫學機制促進B 淋巴細胞的激活以及成熟，并產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)，進一步刺激了IgE 的生成。另外，RSV 毛細支氣管炎患兒病情嚴重程度與血清25（OH）D3水平呈負相關(guān)，且與血清IgE 水平呈正相關(guān)。這提示在臨床工作中可能通過檢測上述兩項指標水平，從而有利于判斷RSV 毛細支氣管炎患兒的病情嚴重程度，進一步為臨床治療方案的制訂提供指導作用[22-24]。

綜上所述，血清25（OH）D3、IgE 水平與RSV 毛細支氣管炎的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，在臨床工作中可將上述兩項指標作為RSV 毛細支氣管炎的病情評估指標，值得臨床重點關(guān)注。