和慶章 王桂良 邱萍 徐林芳 龔敏 付云輝 韓明 文劍波

[摘要] 目的 探討內(nèi)鏡處理聯(lián)合國產(chǎn)生長抑素或進口生長抑素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的經(jīng)濟學(xué)效果。方法 選擇我院2009年4月～2019年4月230例食管胃底靜脈曲張破裂出血患者，根據(jù)內(nèi)鏡處理聯(lián)合生長抑素的廠家分為兩組，國產(chǎn)生長抑素組和進口生長抑素組，分析兩組的止血顯效率、有效率、無效率、7 d內(nèi)再出血率、8～14 d內(nèi)再出血率和15～42 d內(nèi)再出血率、總止血率、成本、成本-效果比、并發(fā)癥和副反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 兩組的止血顯效率、有效率和無效率、7 d內(nèi)再出血率、8～14 d內(nèi)再出血率、15～42 d內(nèi)再出血率、并發(fā)癥發(fā)生率、副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。國產(chǎn)生長抑素組住院成本和成本效果比低于進口生長抑素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 內(nèi)鏡處理聯(lián)合國產(chǎn)生長抑素和進口生長抑素均能有效治療食管胃底靜脈曲張破裂出血，但在獲得同等效果的基礎(chǔ)上，內(nèi)鏡處理聯(lián)合國產(chǎn)生長抑素成本較低。

[關(guān)鍵詞] 內(nèi)鏡處理;食管胃底靜脈曲張;生長抑素;出血

[中圖分類號] R975+.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）26-0040-04

[Abstract] Objective To investigate the economic effect of endoscopic treatment combined with domestic or imported somatostatin on the treatment of esophageal-gastric variceal bleeding. Methods A total of 230 patients with esophageal-gastric varices bleeding in our hospital from April 2009 to April 2019 were divided into domestic somatostatin group and imported somatostatin group， according to endoscopic treatment combined with somatostatin. The hemostatic explicit efficiency， efficiency， inefficiency， rebleeding rate within 7 days， rebleeding rate within 8-14 days， rebleeding rate within 15-42 days， total hemostasis rate， cost， cost-effectiveness ratio， complications and the incidence of side reactions of two groups were analyzed. Results There were no significant differences in hemostatic explicit efficiency， efficiency and inefficiency， rebleeding rate within 7 days， rebleeding rate within 8-14 days， rebleeding rate within 15-42 days， incidence of complications， incidence of side effects between the two groups（P>0.05）. The hospitalization cost and cost-effectiveness ratio of the domestic somatostatin group was lower than that of the imported somatostatin group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Endoscopic treatment combined with domestic somatostatin and imported somatostatin can effectively treat esophageal-gastric varices bleeding， but on the basis of gaining the same effect， endoscopic treatment combined with domestic somatostatin produces lower serotonin costs.

[Key words] Endoscopic treatment; Esophageal-gastric varices; Somatostatin; Hemorrhage

肝硬化是一種慢性彌漫性肝病，食管胃底靜脈曲張破裂出血是其常見并發(fā)癥，常見于肝硬化失代償期。常因肝臟功能儲備下降，肝靜脈壓梯度增大而出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張。隨著曲張靜脈靜壓逐漸增大，管壁逐漸變薄，最終可致破裂出血。內(nèi)鏡下套扎術(shù)和組織膠注射是治療胃底食管靜脈曲張破裂出血的關(guān)鍵措施。內(nèi)鏡下食管胃底靜脈曲張?zhí)自g(shù)（endoscopic gastroesophageal varix ligation，EVL）通過對曲張靜脈進行膠圈套扎，機械阻斷從而控制出血，成為食管胃底靜脈曲張破裂出血的首選方法[1]。組織膠在靜脈內(nèi)形成栓子，從而封堵血流，但內(nèi)鏡治療不能降低肝硬化患者門靜脈壓力，改善相應(yīng)臟器的血流量，故單用此法易發(fā)生再出血。為了鞏固治療，常在內(nèi)鏡治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用降門脈壓力藥物，生長抑素是一種常用的降門脈壓力藥物[2-4]，可選擇性地減少內(nèi)臟血流量，降低門脈壓力，還可抑制消化液和消化道激素分泌[5]。內(nèi)鏡處理后聯(lián)用生長抑素可以提高療效，改善患者癥狀[6-7]，在臨床應(yīng)用中，有國產(chǎn)生長抑素和進口生長抑素。本文比較了內(nèi)鏡處理聯(lián)用國產(chǎn)生長抑素和進口生長抑素治療食管胃底靜脈曲張破裂出血的療效，為合理用藥提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇來自贛南醫(yī)學(xué)院附屬萍鄉(xiāng)醫(yī)院2009年4月～2019年4月食管胃底靜脈曲張破裂出血患者230例住院患者，平均年齡（45.9±14.7）歲，均經(jīng)腹部增強CT和電子胃鏡證實的食管胃底靜脈曲張，其中膽汁淤積性肝硬化24例、酒精性肝硬化61例、肝炎后肝硬化145例。按照隨機表法將患者分成兩組：國產(chǎn)生長抑素組（內(nèi)鏡處理+國產(chǎn)生長抑素，Endoscopic treatment+domestic somatostatin，ETDS，n=120）;進口生長抑素組（內(nèi)鏡處理+進口生長抑素，Endoscopic treatment+imported somatostatin，ETIS，n=110）。兩組患者的性別、年齡、肝功能狀態(tài)（Child-Pugh分級）、靜脈曲張類型和出血量的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 內(nèi)鏡處理聯(lián)合國產(chǎn)生長抑素? 內(nèi)鏡處理：若存在胃底靜脈曲張采用內(nèi)鏡下注射組織膠，采用日本Olympus公司的Olympus GIFQ260胃鏡，根據(jù)組織膠注射劑量根據(jù)靜脈曲張直徑?jīng)Q定，1 cm直徑曲張靜脈選擇1 mL組織膠，每增加l cm直徑增加0.5～1.0 mL組織膠劑量。選擇靜脈注射點，注射針內(nèi)預(yù)充高滲葡萄糖50%高滲葡萄糖（中國大冢制藥公司）2 mL，將注射針刺入曲張的靜脈內(nèi)注射，然后迅速注入組織膠（α-氰基丙烯酸正丁酯康派特醫(yī)用膠，北京瞬康醫(yī)用膠有限公司）1.0～4.0 mL，最后再次注入高滲葡萄糖2 mL，將注射針管內(nèi)的組織膠全部注入，將針尖退回針鞘后，以針鞘前端壓迫注射點5 s，判斷靜脈是否變硬，若沒有變硬或拔針后發(fā)生再出血，給予第2次注射。若存在食管靜脈曲張，采用內(nèi)鏡下套扎術(shù)，采用美國Wilson-Cook公司的MBL-6-F型六環(huán)內(nèi)鏡套扎器，再次進鏡，從食管齒狀線上方逐步螺旋形內(nèi)鏡處理。首選曲張靜脈紅色征、白色血栓或出血點遠端開始套扎。每條曲張靜脈的相鄰內(nèi)鏡處理點距離為1.5～2.0 cm，每根靜脈套扎1～2點，每個患者共套扎4～12點。國產(chǎn)生長抑素用法：國產(chǎn)生長抑素[武漢華龍生物制藥有限公司產(chǎn)品（3 mg/支，批號H20059187）]250 μg靜脈注射后以250 μg/h持續(xù)靜脈泵入，內(nèi)鏡治療后，繼續(xù)以生長抑素250 μg/h持續(xù)3 d。

1.2.2 內(nèi)鏡處理聯(lián)合進口生長抑素? 內(nèi)鏡處理方法同上。進口生長抑素用法：進口生長抑素（Laboratoires Serono S.A.Aubonne，Switzerland，3 mg/支，注冊證號 H20140873）250 μg靜脈注射后以250 μg/h持續(xù)靜脈泵入，內(nèi)鏡治療后，繼續(xù)以生長抑素250 μg/h持續(xù)3 d。

1.3 療效及再出血判斷依據(jù)

觀察患者止血情況及治療后7 d內(nèi)、8～14 d、15～42 d內(nèi)再出血發(fā)生率。止血判斷依據(jù)[8]：（1）胃鏡下發(fā)現(xiàn)出血已停止;（2）胃管引出液無血并變清;（2）血壓、脈搏、腸鳴音恢復(fù)正常，臨床癥狀好轉(zhuǎn);大便由黑色變?yōu)辄S色，隱血試驗由陽性轉(zhuǎn)為陰性。療效判斷[9]：顯效為用藥治療后24 h內(nèi)出血停止;有效為用藥治療后24～72 h內(nèi)出血停止;無效為用藥治療后72 h內(nèi)仍存在出血。再出血判斷指標[10]：內(nèi)鏡治療后患者再次出現(xiàn)嘔血、黑便等癥狀，血常規(guī)檢查顯示血紅蛋白下降，內(nèi)鏡復(fù)查顯示曲張靜脈出現(xiàn)活動性出血。

1.4 成本及成本-效果比

根據(jù)我院2009年藥品價格計算成本及成本-效果比，國產(chǎn)生長抑素92元/支（3 mg），進口生長抑素685.5元/支（3 mg）。住院成本=床位費+護理費+診療費+材料費+藥費+檢查費。成本效果比依據(jù)總止血率計算。

1.5 安全性分析

觀察內(nèi)鏡處理+國產(chǎn)生長抑素和內(nèi)鏡處理+進口生長抑素組不良反應(yīng)和并發(fā)癥發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料均以均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）] 描述，采用χ2檢驗，等級資料采用Kruskal-Wallis秩和檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

內(nèi)鏡處理+國產(chǎn)生長抑素組顯效率、有效率和無效率分別為70.0%、23.3%和6.7%，內(nèi)鏡處理+進口生長抑素組顯效率、有效率和無效率分別為70.9%、23.6%和5.5%，經(jīng)Kruskal-Wallis秩和檢驗組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

2.2 兩組再出血率評價

內(nèi)鏡處理+國產(chǎn)生長抑素組和進口生長抑素組在7 d內(nèi)的再出血率分別為3.3%和2.7%，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組8～14 d內(nèi)的再出血率分別為3.3%和2.7%，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組15～42 d內(nèi)的再出血率分別為4.2%和3.6%，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;兩組1～42 d內(nèi)未出血率分別為89.1%和90.9%，兩組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.3 成本、成本-效果分析

除生長抑素外的其他藥的藥費、治療費、床位費、檢查費和護理費均相同，因此兩組費用差異取決于生長抑素，內(nèi)鏡處理+國產(chǎn)生長抑素組住院成本為（8800.00±658.49）元，內(nèi)鏡處理+進口生長抑素組住院成本為（11663.63±815.87）元，結(jié)果顯示國產(chǎn)生長抑素組低于進口生長抑素組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義;按1～42 d未出血率計算成本效果比，內(nèi)鏡處理+國產(chǎn)生長抑素組和進口生長抑素組成本效果比分別為（98.77±7.39）和（128.31±8.98），結(jié)果顯示內(nèi)鏡處理+國產(chǎn)生長抑素組成本效果比較低，見表4。

[5] 中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡分會.肝硬化門脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治共識[J].中華肝臟病雜志，2008，16（8）：564-570.

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（收稿日期：2019-05-20）