武陽豐，方偉崗

(北京大學(xué)臨床研究所， 北京 100191)

1 前言

1.1 什么叫臨床研究？

臨床研究泛指以人為研究對(duì)象，以疾病的診斷、治療、康復(fù)、預(yù)后、病因和預(yù)防及健康維護(hù)為主要研究目的的科學(xué)研究工作。

1.2 為什么要開展臨床研究？

醫(yī)學(xué)的服務(wù)對(duì)象是人，任何醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新和進(jìn)展如果最終不能用于解決人的健康問題，都是沒有意義的。然而，人體是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，它是一種生命體，不是機(jī)械。它遵守生命體的一般規(guī)律，但又是世界上獨(dú)一無二的生物。它具有對(duì)環(huán)境的適應(yīng)能力，又會(huì)因不適應(yīng)環(huán)境而生病。時(shí)至今日，我們對(duì)人體的知識(shí)仍遠(yuǎn)少于我們對(duì)它的無知。這些意味著用現(xiàn)有的科學(xué)知識(shí)(如數(shù)學(xué)、物理和化學(xué))無法幫助我們確定某個(gè)創(chuàng)新應(yīng)用于人體時(shí)是否有效或安全，盡管它們也提供了很大的幫助。唯一的確證方法仍只能是在人體進(jìn)行實(shí)證研究——這就是臨床研究，因此，臨床研究已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)科學(xué)從基礎(chǔ)走向臨床的必經(jīng)之路。任何未經(jīng)臨床研究證實(shí)的診療或預(yù)防措施，都可能是無效的，甚或給應(yīng)用對(duì)象帶來不必要的傷害。對(duì)那些在臨床廣泛應(yīng)用但實(shí)際無效或潛在有風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療措施，不通過嚴(yán)格的臨床研究進(jìn)行評(píng)估，加以淘汰，無疑助長了謀財(cái)害命?？梢哉f，高質(zhì)量的臨床研究證據(jù)是進(jìn)行科學(xué)診療決策的最重要依據(jù)，開展高質(zhì)量臨床研究是保障人民群眾根本利益的重要舉措。臨床研究對(duì)于發(fā)現(xiàn)臨床問題、總結(jié)疾病的臨床特點(diǎn)和診治規(guī)律、病因的探索和最終確定、預(yù)防和治療效果的評(píng)價(jià)、乃至確定恰當(dāng)?shù)尼t(yī)療保險(xiǎn)政策和衛(wèi)生行政管理措施等都起著至關(guān)重要的作用。

1.3 我國臨床研究的現(xiàn)狀如何？

我國的臨床研究與國際發(fā)達(dá)國家的差距十分明顯。臨床診療指南少有來自國人的研究證據(jù)，自主研發(fā)的創(chuàng)新藥物屈指可數(shù)。臨床研究能力不足是我國臨床醫(yī)學(xué)創(chuàng)新和藥物/醫(yī)療器械創(chuàng)新的最大瓶頸，已是全社會(huì)的共識(shí)。有關(guān)研究報(bào)告指出，中國的臨床研究水平在世界醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)先的國家中排名第九[1]。若以美國每年發(fā)表的高水平臨床研究論文總數(shù)作為100%，我國發(fā)表的高水平臨床研究論文總數(shù)僅占3%。世界著名醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》(Lancet)最近也指出：該刊每年來自中國的投稿數(shù)量已位列全球第三，但見刊數(shù)量與之遠(yuǎn)遠(yuǎn)不成比例[2]。可見大多數(shù)臨床研究的稿件質(zhì)量仍達(dá)不到該刊的刊出要求。醫(yī)科院校的附屬醫(yī)院是我國臨床研究型醫(yī)院的主力，代表了中國臨床研究的水平，如何提高這些醫(yī)院的整體研究能力，是解決這一問題的關(guān)鍵。

1.4 存在哪些問題？

1.4.1對(duì)臨床研究人才培養(yǎng)重視不足，臨床研究專業(yè)化人才匱乏 我國的臨床醫(yī)生在臨床診療方面都經(jīng)過系統(tǒng)的培訓(xùn)并具有豐富的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。但是，與基礎(chǔ)研究相比，臨床研究的思維方式、技術(shù)路線、研究方法、團(tuán)隊(duì)合作方式、平臺(tái)支撐要求等都有明顯不同?，F(xiàn)代高水平的臨床研究更強(qiáng)調(diào)多學(xué)科合作，目前傳統(tǒng)的知識(shí)體系使臨床醫(yī)生不具備這樣的知識(shí)和技能。在如何設(shè)計(jì)和實(shí)施高質(zhì)量臨床研究方面，我國廣大臨床醫(yī)生的培訓(xùn)明顯不足，缺乏開展臨床研究相關(guān)的基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)踐。中國醫(yī)學(xué)人才教育培養(yǎng)體系缺乏針對(duì)臨床研究能力培養(yǎng)的系統(tǒng)課程設(shè)置，也缺乏系統(tǒng)性的臨床研究專業(yè)在職繼續(xù)教育培訓(xùn)體系。

1.4.2缺乏能夠設(shè)計(jì)、實(shí)施和管理高質(zhì)量臨床研究的研究平臺(tái) 專業(yè)臨床研究平臺(tái)可以為臨床研究設(shè)計(jì)、實(shí)施、質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)管理和分析等各方面提供技術(shù)支持，從而保障和提高臨床研究的質(zhì)量。當(dāng)前，國內(nèi)的絕大部分研究平臺(tái)是為基礎(chǔ)研究設(shè)立的，開展臨床試驗(yàn)的研究平臺(tái)極其匱乏。

1.4.3缺乏質(zhì)量控制人員/系統(tǒng) 除了科學(xué)的研究方法，臨床研究的質(zhì)量保障更有賴于先進(jìn)的項(xiàng)目管理與質(zhì)量控制技術(shù)。臨床研究的質(zhì)量控制在我國尚處于起步階段，尤其是學(xué)術(shù)型臨床研究面臨無監(jiān)管、不透明、質(zhì)量無保障的局面。由于缺乏嚴(yán)格的管控，一些研究者規(guī)范開展臨床研究的意識(shí)淡薄，在研究實(shí)施過程中違背既定的研究方案、未進(jìn)行知情同意或知情同意不充分、不經(jīng)倫理委員會(huì)審批任意修改研究方案等在臨床研究中時(shí)有發(fā)生。

1.4.4倫理審查能力有待提高 倫理委員會(huì)審查制度雖然在我國已經(jīng)推行多年，但各個(gè)機(jī)構(gòu)的倫理委員會(huì)審查能力參差不齊，成員的知識(shí)面及專業(yè)能力不足，受試者保護(hù)的概念理解不夠，直接影響審查質(zhì)量。協(xié)作審查和中心審查模式尚未被廣泛采用，導(dǎo)致多中心臨床研究的倫理審查效率普遍低下，不但不利于改進(jìn)受試者保護(hù)，還給研究者和研究機(jī)構(gòu)都帶來沉重的負(fù)擔(dān)。未來，我國應(yīng)建立倫理委員會(huì)認(rèn)證體系，對(duì)相關(guān)人員定期培訓(xùn)考核，有效推動(dòng)和提高倫理委員會(huì)的制度建設(shè)，提升其審查能力。

1.4.5臨床研究監(jiān)管體系有待進(jìn)一步完善 臨床研究，特別是大型臨床研究不僅僅與研究者有關(guān)，它還涉及醫(yī)生、患者、醫(yī)院/研究所/大學(xué)、企業(yè)、外包機(jī)構(gòu)、政府監(jiān)管部門、第三方監(jiān)管機(jī)構(gòu)等。臨床研究有其自身的規(guī)律，不同于基礎(chǔ)研究。目前，從國家、行業(yè)和機(jī)構(gòu)層面均缺乏對(duì)臨床研究自身規(guī)律的研究和認(rèn)識(shí)，以及在此基礎(chǔ)上制定的恰當(dāng)?shù)墓芾眢w系和制度。我國近年的藥品監(jiān)督政策改革和加入國際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(International Council for Harmonization，ICH)是一個(gè)良好的開端。

2 北醫(yī)的思考

2.1 醫(yī)科院校是否需要將發(fā)展臨床研究作為自己的一項(xiàng)中心工作？

與世界許多國家一樣，我國的醫(yī)科院校肩負(fù)著醫(yī)、教、研的責(zé)任，也都有自己直管的附屬醫(yī)院。醫(yī)是為大眾提供高質(zhì)量的醫(yī)療服務(wù)，教是為國家培養(yǎng)高水平的醫(yī)學(xué)人才，研則是為不斷創(chuàng)新醫(yī)學(xué)知識(shí)和技術(shù)、推動(dòng)醫(yī)學(xué)發(fā)展，從而提高服務(wù)大眾的能力。醫(yī)、教、研有機(jī)結(jié)合，相互促進(jìn)，才能更好地發(fā)展自身并實(shí)現(xiàn)共同的目的，守護(hù)好人民群眾的健康。那種認(rèn)為臨床研究是為臨床醫(yī)療服務(wù)的，應(yīng)主要由附屬醫(yī)院去做，學(xué)校不宜過多干預(yù)的思想是極端錯(cuò)誤的。應(yīng)當(dāng)看到，臨床研究是醫(yī)學(xué)研究中最重要的創(chuàng)新活動(dòng)，需要臨床醫(yī)生之外的大量其他學(xué)科的技術(shù)和理論支持，否則無法實(shí)現(xiàn)，更難參與國際競爭。應(yīng)當(dāng)認(rèn)識(shí)到，發(fā)展臨床研究不僅僅是醫(yī)生和附屬醫(yī)院的責(zé)任，更是醫(yī)科院校的責(zé)任。

從國家發(fā)展的宏觀角度來看，我國要建設(shè)創(chuàng)新型國家，就要在各個(gè)領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新。北京大學(xué)要?jiǎng)?chuàng)建世界一流的大學(xué)也必須創(chuàng)新，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部作為全國領(lǐng)先的醫(yī)科院校，就要在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有所創(chuàng)新。醫(yī)學(xué)創(chuàng)新在基礎(chǔ)、臨床、預(yù)防等方面亦不能偏廢，其中臨床醫(yī)學(xué)更是醫(yī)學(xué)的主體，直接為大眾提供醫(yī)療服務(wù)，也同時(shí)直接影響醫(yī)學(xué)整體水平的提高，而臨床醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新直接依賴于臨床研究水平的高低，舍此別無他途。醫(yī)科院校不僅應(yīng)該，而且必須將發(fā)展臨床研究作為自己的一項(xiàng)中心工作。

2.2 醫(yī)科院校發(fā)展臨床研究有哪些優(yōu)勢(shì)？

事實(shí)上，由于掌握著醫(yī)、教、研的所有資源，醫(yī)科院校在發(fā)展臨床研究上可以做到醫(yī)、教、研相互支援，應(yīng)該說更有優(yōu)勢(shì)。比如，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部擁有10所附屬醫(yī)院和13所教學(xué)醫(yī)院，再加上合作醫(yī)院，可作為臨床研究對(duì)象的病患數(shù)量巨大和種類繁多。不僅如此，這些醫(yī)院里有大量的高水平臨床醫(yī)生和醫(yī)學(xué)專家。他們一方面有能力提出重要醫(yī)學(xué)問題，有開拓創(chuàng)新的思想，另一方面也有足夠的臨床經(jīng)驗(yàn)、豐富的臨床資源和基本的科研訓(xùn)練，能夠保障研究對(duì)象在研究過程中的安全和科研數(shù)據(jù)采集的準(zhǔn)確、可信。我國的醫(yī)科院校大都設(shè)有公共衛(wèi)生學(xué)院，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，甚至藥學(xué)院，其中不乏高水平的醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)、流行病學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)、醫(yī)學(xué)倫理學(xué)等眾多與臨床研究相關(guān)的專業(yè)，可以為開展高水平臨床研究提供大量必須的專家資源。在醫(yī)科院校發(fā)展臨床研究還有助于連接基礎(chǔ)與臨床，促進(jìn)基礎(chǔ)研究的創(chuàng)新向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

大學(xué)本就是培養(yǎng)人才的地方，在教學(xué)資源發(fā)面更是得天獨(dú)厚。醫(yī)科院?？梢葬槍?duì)國家和社會(huì)的巨大需求，以培養(yǎng)臨床研究人才為目標(biāo)，建設(shè)和發(fā)展相應(yīng)的學(xué)科，為臨床研究和醫(yī)學(xué)創(chuàng)新不斷提供有力的后備軍，使我國臨床研究的長遠(yuǎn)發(fā)展得到人才保障。正是看到這些優(yōu)勢(shì)和國家發(fā)展的巨大需求，在新北大的框架下，北大醫(yī)學(xué)部將臨床研究列入了“211”“985”的重點(diǎn)建設(shè)內(nèi)容，作為學(xué)科發(fā)展的重要方向，從多方面給予大力支持。

2.3 醫(yī)科院校在發(fā)展臨床研究方面存在哪些不足？

前述我國臨床研究中存在的問題，在醫(yī)科院校及其附屬醫(yī)院也普遍存在。首先，目前普遍存在一種觀念，認(rèn)為發(fā)展臨床研究僅是附屬醫(yī)院的事，大學(xué)只需要表示鼓勵(lì)或支持就夠了。其次，大學(xué)雖然掌握醫(yī)、教、研多學(xué)科資源，但這些學(xué)科和專家都有各自的發(fā)展目標(biāo)且分散在不同的機(jī)構(gòu)，難以形成有效的力量，更不能對(duì)臨床研究提供全面、全程和系統(tǒng)的技術(shù)支持。第三，沒有認(rèn)識(shí)到臨床研究已成為一個(gè)重要行業(yè)和專業(yè)，需要大量接受了專門訓(xùn)練，具有專門知識(shí)的新型人才。因此，培養(yǎng)臨床研究專業(yè)人才的課程和學(xué)科體系仍未在大學(xué)普遍建立。相關(guān)專業(yè)人員也無處抱團(tuán)取暖，臨床研究理論、方法和技術(shù)在我國發(fā)展緩慢。第四，普遍遠(yuǎn)離醫(yī)藥和醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)工作，不熟悉國家對(duì)臨床研究的監(jiān)管政策和法規(guī)，對(duì)相關(guān)產(chǎn)業(yè)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的推動(dòng)作用有限。

2.4 醫(yī)科院校應(yīng)如何發(fā)展臨床研究？

首先，臨床研究應(yīng)以能夠推動(dòng)醫(yī)學(xué)實(shí)踐不斷進(jìn)步的創(chuàng)新為根本目的。培養(yǎng)能夠提出有價(jià)值的創(chuàng)新想法和科研思路并加以實(shí)施和取得可靠結(jié)果的人才對(duì)于發(fā)展臨床研究至關(guān)重要。這樣的人才，必須掌握過硬的臨床知識(shí)和技能，還必須懂得臨床研究的理論和方法。后者在現(xiàn)有的臨床醫(yī)學(xué)培養(yǎng)體系里是明顯不足的。因此，大學(xué)必須加大力度建設(shè)相關(guān)學(xué)科，開設(shè)相關(guān)課程，逐步建立臨床研究專業(yè)人才的培養(yǎng)體系。

其次，大學(xué)應(yīng)該建立能夠有效支撐臨床研究的公共技術(shù)平臺(tái)。一方面，讓附屬醫(yī)院的醫(yī)生們?cè)谛枰嚓P(guān)學(xué)科的支持時(shí)，問道有門。在開展大規(guī)模多中心臨床試驗(yàn)時(shí)，可提供全面、全程和系統(tǒng)的技術(shù)支持。另一方面，平臺(tái)還可以承載和發(fā)展相關(guān)學(xué)科，有利于聚攏相關(guān)專業(yè)人員，發(fā)揮各自所長，開展學(xué)術(shù)討論，不斷提高理論和技術(shù)水平。此外，平臺(tái)還可以作為難得的專業(yè)技術(shù)資源，在臨床研究的質(zhì)量控制和監(jiān)管中發(fā)揮不可替代的作用。平臺(tái)還可以對(duì)參與臨床研究的人、才、物實(shí)施有效管理，保障臨床研究的有效實(shí)施。最后，平臺(tái)還可以與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實(shí)施有效對(duì)接，組織和承擔(dān)企業(yè)創(chuàng)新產(chǎn)品相關(guān)的臨床研究，推動(dòng)我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。臨床研究技術(shù)平臺(tái)建在學(xué)校還是醫(yī)院，應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體情況而定。北醫(yī)不同于其他醫(yī)科院校的地方在于，幾個(gè)綜合性附屬醫(yī)院實(shí)力相當(dāng)，建在哪個(gè)醫(yī)院都會(huì)有爭議，每個(gè)醫(yī)院都建又會(huì)導(dǎo)致重復(fù)建設(shè)，資源浪費(fèi)。建在學(xué)校，統(tǒng)籌資源，利益超脫，可以全力為臨床服務(wù)。北京大學(xué)臨床研究所十余年的實(shí)踐證實(shí)了當(dāng)初決策的正確。

第三，大學(xué)應(yīng)建立與臨床研究規(guī)律相適應(yīng)的監(jiān)管體系。一方面，臨床研究的對(duì)象是人，研究者也是人，是人就會(huì)出錯(cuò)，且臨床研究無論是研究對(duì)象還是研究者往往數(shù)量眾多，出錯(cuò)的機(jī)會(huì)自然就很大。臨床研究結(jié)果，無論是一個(gè)新知識(shí)、新技術(shù)或新產(chǎn)品，其應(yīng)用對(duì)象也是人，因此，對(duì)于臨床研究結(jié)果的安全性和有效性均有著極為苛刻的要求。為此，國際上臨床研究較為發(fā)達(dá)的國家對(duì)于臨床研究的監(jiān)管均有一整套嚴(yán)格的第三方監(jiān)查制度，如ICH-臨床試驗(yàn)管理規(guī)范(ICH Good Clinical Practice，ICH-GCP)。我國自2015年啟動(dòng)監(jiān)管改革，2017年正式加入ICH，但目前國家對(duì)于臨床研究的監(jiān)管仍僅限于醫(yī)療產(chǎn)品上市申請(qǐng)的臨床研究，對(duì)于研究者發(fā)起的研究仍依靠研究機(jī)構(gòu)自己管理。由于歷史的原因，大學(xué)目前不僅普遍缺乏高水平的醫(yī)學(xué)倫理審查能力，更缺乏專業(yè)化的臨床研究監(jiān)管資源。大學(xué)應(yīng)建設(shè)高水平的受試者保護(hù)工作體系和臨床研究監(jiān)管技術(shù)平臺(tái)，與現(xiàn)有的科研管理的行政管理資源共同打造一個(gè)有效的臨床研究監(jiān)管體系，逐步告別學(xué)術(shù)性臨床研究無監(jiān)管、不透明、質(zhì)量無保障的局面。

第四，大學(xué)應(yīng)建立與臨床研究需求相適應(yīng)的政策和機(jī)制。如前所述，高水平、創(chuàng)新性的臨床研究往往是多學(xué)科合作的產(chǎn)物，非一人或一個(gè)專業(yè)之力所能達(dá)到。目前，唯第一作者的績效激勵(lì)政策對(duì)發(fā)展臨床研究極為不利，難以鼓勵(lì)其他學(xué)科全身心投入，大學(xué)應(yīng)建立鼓勵(lì)多學(xué)科合作和共享合作成果的政策。其次，目前科研經(jīng)費(fèi)主要用于儀器、設(shè)備等非人力資源的成本，而臨床研究的最大成本是人力資源。臨床醫(yī)生在單位時(shí)間里從醫(yī)療服務(wù)中取得的報(bào)酬遠(yuǎn)高于承擔(dān)臨床研究工作所能取得的報(bào)酬，造成了大量醫(yī)生有臨床研究的能力但沒有臨床研究的時(shí)間，也造成了大量醫(yī)生以符合成本效益的方式去完成不得不做的臨床研究，其結(jié)果就是高質(zhì)量、創(chuàng)新性的臨床研究很少，而低水平、注水的臨床研究很多。大學(xué)應(yīng)在國家有關(guān)部門的支持下，建立促進(jìn)以創(chuàng)新為目的和減少以晉升為目的開展臨床研究的機(jī)制。

總之，醫(yī)科院校發(fā)展臨床研究應(yīng)當(dāng)首先轉(zhuǎn)變觀念，勇?lián)?zé)任，并將其作為建設(shè)世界一流大學(xué)的一項(xiàng)中心工作來抓。其次，醫(yī)科院校應(yīng)設(shè)法在不足方面加大投入，同時(shí)發(fā)揮自身的優(yōu)勢(shì)，統(tǒng)籌協(xié)調(diào)，緊緊圍繞醫(yī)學(xué)創(chuàng)新服務(wù)臨床的目標(biāo)，建立一個(gè)與之相適應(yīng)的臨床研究體系和臨床研究監(jiān)管體系，一方面，有效提升臨床醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的數(shù)量和水平，另一方面，確保這個(gè)創(chuàng)新的過程符合醫(yī)學(xué)倫理規(guī)范，受試者的權(quán)益得到保護(hù)，研究數(shù)據(jù)真實(shí)可靠。

3 北醫(yī)的探索與實(shí)踐

基于如上的思想，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部自“985”工程二期開始，逐步加大對(duì)臨床學(xué)科建設(shè)的支持力度，并著力從以下幾個(gè)方面著手發(fā)展臨床研究，至今已取得一些成績，現(xiàn)簡述于下，以供借鑒。

3.1 成立北京大學(xué)臨床研究所，逐步完善北京大學(xué)臨床研究體系

2008年，為了順應(yīng)我國臨床研究發(fā)展和建設(shè)創(chuàng)新型國家的戰(zhàn)略需求，在北京大學(xué)、醫(yī)學(xué)部及附屬醫(yī)院各級(jí)領(lǐng)導(dǎo)的大力支持下，北京大學(xué)臨床研究所(以下簡稱研究所)應(yīng)運(yùn)而生，成為國內(nèi)第一個(gè)在大學(xué)建立的專門從事臨床研究的教學(xué)、科研、服務(wù)、培訓(xùn)、組織協(xié)調(diào)、技術(shù)支持和政策研究的專業(yè)機(jī)構(gòu)。

經(jīng)過10年發(fā)展，研究所已擁有一支學(xué)術(shù)力量強(qiáng)大、高度國際化的研究團(tuán)隊(duì)，建立起與國際接軌的臨床研究支撐平臺(tái)和一整套國際標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(standard operating procedure，SOP)，擁有了國際一流的臨床研究數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)(包括Medidata、Viedoc、Redcap)，數(shù)據(jù)管理團(tuán)隊(duì)得到了國際認(rèn)證，成為能夠承接國際高水平項(xiàng)目的臨床數(shù)據(jù)管理機(jī)構(gòu)。2011年，研究所獲批成立“北京市新藥臨床研究設(shè)計(jì)與管理技術(shù)服務(wù)中心”。目前，研究所在設(shè)計(jì)、執(zhí)行、監(jiān)管和組織協(xié)調(diào)臨床研究項(xiàng)目方面的能力已達(dá)到國際先進(jìn)水平，并向社會(huì)提供高水平服務(wù)。研究所自成立以來，參與和支持附屬醫(yī)院的各類臨床研究項(xiàng)目累計(jì)達(dá)120余項(xiàng)，一批高水平的創(chuàng)新項(xiàng)目在北醫(yī)完成或正在開展，包括：美國國立衛(wèi)生研究院(National Institutes of Health，NIH)批準(zhǔn)資助的臨床研究，美國、澳大利亞、加拿大等國專家參與的多國多中心臨床試驗(yàn)，能夠改寫臨床診斷或治療標(biāo)準(zhǔn)的研究，并產(chǎn)出了具有國際領(lǐng)先水平的學(xué)術(shù)成果，為北京大學(xué)臨床研究的發(fā)展發(fā)揮了重要作用。

10年來，研究所牽頭申請(qǐng)獲批的國家和北京市各類科研項(xiàng)目26項(xiàng)、國際合作項(xiàng)目5項(xiàng)，累計(jì)獲得科研經(jīng)費(fèi)6 889萬，每年在國際、國內(nèi)發(fā)表科學(xué)論文超過50篇，平均影響因子超過6.0。

2010年，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部率先在我國高校設(shè)立了專門資助臨床研究的資助計(jì)劃——北京大學(xué)臨床研究項(xiàng)目。采取國際評(píng)審規(guī)則和標(biāo)準(zhǔn)，累計(jì)資助具有國際創(chuàng)新的項(xiàng)目14項(xiàng)，其中，首批資助的TESTING研究已在國際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation,JAMA)發(fā)表了將會(huì)影響IgA腎病治療指南的重要成果。臨床研究所承擔(dān)了對(duì)所有這些項(xiàng)目的技術(shù)支持，包括方案完善、數(shù)據(jù)管理、質(zhì)量控制和統(tǒng)計(jì)分析等。

借助學(xué)校新型國際合作戰(zhàn)略，自2010年起，陸續(xù)建立了一批“共投、共建、共享”的臨床研究國際聯(lián)合研究所/中心，將北京大學(xué)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床研究提升到了一個(gè)新的層次。這些聯(lián)合研究中心包括：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部-密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院(PUHSC-UMHS)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床研究聯(lián)合研究所、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部-倫敦國王學(xué)院(PUHSC-KCL)聯(lián)合研究所、北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部-烏爾姆大學(xué)(PUHSC-ULM)神經(jīng)科學(xué)聯(lián)合研究中心等。通過這些聯(lián)合研究中心，我校利用學(xué)科建設(shè)經(jīng)費(fèi)累計(jì)資助國際合作課題52項(xiàng)，有力地支持了各附屬醫(yī)院臨床研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。2018年，經(jīng)教育部和科技部批準(zhǔn)，北京大學(xué)“國家轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與臨床研究國際聯(lián)合研究中心”正式成立。

上述新型臨床研究技術(shù)平臺(tái)的建立，有效填補(bǔ)了北京大學(xué)在臨床研究設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)分析、質(zhì)量控制等領(lǐng)域的不足，與各附屬醫(yī)院原有的臨床研究資源和平臺(tái)一起，共同形成了一個(gè)更加完善的臨床研究體系，為各附屬醫(yī)院開展高水平、創(chuàng)新性臨床研究提供了有力的支持。在這些平臺(tái)的直接和間接支持下，目前我校已獲批國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心5個(gè)。2017年，我校發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》(TheNewEnglandJournalofMedicine，NEJM)、JAMA、Lancet、《英國醫(yī)學(xué)雜志》(TheBritishMedicalJournal，TheBMJ)四大臨床醫(yī)學(xué)頂級(jí)期刊的論文數(shù)在全國高校中名列第一。

3.2 建立北京大學(xué)受試者保護(hù)工作體系，提升臨床研究監(jiān)管能力與國際接軌

2010年，北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部成立了中國第一個(gè)受試者保護(hù)工作體系(Human Research Protection Program，HRPP)，把臨床研究監(jiān)管從過去單純的倫理審查擴(kuò)展到包括倫理審查、倫理培訓(xùn)、現(xiàn)場核查、利益沖突管理、科研誠信等領(lǐng)域的全面管理。倫理審查也由原先的立項(xiàng)審查擴(kuò)展為立項(xiàng)+持續(xù)審查。10年來，累計(jì)舉辦倫理培訓(xùn)班20期，培訓(xùn)各類臨床研究人員3 500人次。自2015年起，我校出臺(tái)相關(guān)政策，要求沒有獲得倫理培訓(xùn)證書的人員，一律不得申報(bào)各類臨床研究項(xiàng)目。2015年6月18日，北京大學(xué)HRPP正式通過世界知名專業(yè)機(jī)構(gòu)美國人體研究保護(hù)項(xiàng)目認(rèn)證協(xié)會(huì)(Association for the Accreditation of Human Research Protection Program, AAHRPP)認(rèn)證，2018年6月19日再次通過復(fù)核認(rèn)證，也是國內(nèi)第一家高校的受試者保護(hù)體系通過AAHRPP認(rèn)證。

自此，北京大學(xué)形成了由科研處/國際合作處發(fā)揮行政管理、HRPP和倫理委員會(huì)發(fā)揮學(xué)術(shù)監(jiān)管、臨床研究所提供技術(shù)支持和技術(shù)培訓(xùn)的現(xiàn)代臨床研究科學(xué)管理體系，告別了學(xué)術(shù)性項(xiàng)目無監(jiān)管、不透明、質(zhì)量無保障的局面。

3.3 設(shè)立臨床研究方法學(xué)二級(jí)學(xué)科，培養(yǎng)臨床研究專業(yè)人才

2013年成立了中國首個(gè)臨床研究方法學(xué)二級(jí)學(xué)科，填補(bǔ)了中國醫(yī)學(xué)教育中臨床研究專業(yè)學(xué)位培養(yǎng)的空白。經(jīng)過數(shù)年的不懈努力，一個(gè)包含論壇/研討會(huì)、證書培訓(xùn)、學(xué)位培訓(xùn)三個(gè)層次、六個(gè)專業(yè)方向(倫理學(xué)實(shí)踐、項(xiàng)目開發(fā)與設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)技術(shù)與應(yīng)用、統(tǒng)計(jì)設(shè)計(jì)與分析、項(xiàng)目管理與質(zhì)量控制和臨床研究的科學(xué)監(jiān)管)的北京大學(xué)臨床研究專業(yè)人才培養(yǎng)體系初步建成。2015年，首屆研究生入學(xué)。2017年，“臨床研究方法學(xué)”課程成為北醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)博士的必修課程。2018年，我國第一批臨床研究方法學(xué)博士和碩士畢業(yè)。同年，“臨床研究科學(xué)方法”被全國醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生教育指導(dǎo)委員會(huì)批準(zhǔn)為臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生核心課程。目前，臨床研究方法學(xué)二級(jí)學(xué)科開展各類研究生課程11門，聽課學(xué)生每年超過300人。2019年，該學(xué)科將開始招收在職研究生。

除了積極開展學(xué)科建設(shè)和學(xué)位培養(yǎng)外，我們同時(shí)注重對(duì)各附屬醫(yī)院臨床醫(yī)生臨床研究能力的培養(yǎng)。利用醫(yī)學(xué)部和各附屬醫(yī)院的多種資源，先后采取送出去、請(qǐng)進(jìn)來、搞合作等多種方式為我校培養(yǎng)了大量臨床研究人才，其中，僅參加了臨床研究所舉辦各類培訓(xùn)的臨床專家就多達(dá)260名。

3.4 發(fā)揮大學(xué)服務(wù)社會(huì)職能，助力國家新藥研發(fā)和監(jiān)管能力提升

2009年，為了幫助中國制藥企業(yè)、研發(fā)人員和政府監(jiān)管人員獲得最先進(jìn)的藥物研發(fā)和管理理念、知識(shí)與技能，北京大學(xué)臨床研究所與瑞士巴賽爾大學(xué)歐洲藥物研發(fā)中心、美國加州大學(xué)舊金山分校藥學(xué)院藥物研發(fā)中心以及北京大學(xué)藥學(xué)院等兄弟院所合作，設(shè)立了亞洲第一個(gè)“國際創(chuàng)新藥物研發(fā)和管理高級(jí)課程(Chinese Course on Drug Development and Regulatory Sciences, CCDRS)”，為國家培訓(xùn)了一批新藥研發(fā)的高水平技術(shù)人才和管理人才。2012年， CCDRS獲得歐洲PharmaTrain和愛爾蘭海波尼亞大學(xué)認(rèn)可成為國際品牌課程。截至目前，課程已連續(xù)舉辦10年，累計(jì)培養(yǎng)學(xué)員982名，其開放課程累計(jì)聽眾達(dá)9 166人次。

2012年起，針對(duì)廣大臨床醫(yī)師開展臨床研究的短板和迫切需求，研究所創(chuàng)辦了“臨床研究設(shè)計(jì)及方案撰寫國際訓(xùn)練營”和“臨床研究設(shè)計(jì)培訓(xùn)班”，先后為北京、南京、深圳、重慶和上海等地的59家醫(yī)院培訓(xùn)臨床研究骨干878名，其中主任醫(yī)師203人，副主任醫(yī)師300人。

2015年8月，在國家藥品監(jiān)督管理局的大力支持下，北京大學(xué)臨床研究所申請(qǐng)并獲得亞洲太平洋經(jīng)濟(jì)合作組織(Asia-Pacific Economic Cooperation，APEC)監(jiān)管協(xié)調(diào)委員會(huì)批準(zhǔn)開展監(jiān)管科學(xué)卓越中心試點(diǎn)項(xiàng)目。2017年2月，研究所正式成為APEC全球首批的五個(gè)監(jiān)管科學(xué)卓越中心之一。截至目前，卓越中心已組織“國際多中心臨床試驗(yàn)(multi-regional clinical trial，MRCT)及GCP考量”高級(jí)研討班3次，培訓(xùn)來自APEC所屬13個(gè)經(jīng)濟(jì)體的監(jiān)管人員139人。

2016年，北京大學(xué)臨床研究所(深圳)正式成立，次年獲得深圳市政府“三名”工程支持，正式開啟了為深圳市培養(yǎng)臨床研究專業(yè)人才、打造臨床研究監(jiān)管體系的任務(wù)。2018年，研究所深圳分所被深圳市衛(wèi)生健康委員會(huì)批準(zhǔn)為“臨床研究質(zhì)量促進(jìn)中心”。

2018年，研究所獲批成立“北京市臨床研究質(zhì)量促進(jìn)與評(píng)價(jià)中心”，累計(jì)為北京市16家醫(yī)院的100個(gè)項(xiàng)目提供方法學(xué)咨詢和評(píng)審服務(wù)，服務(wù)數(shù)量和質(zhì)量在全市32家質(zhì)量促進(jìn)中心的考評(píng)中成績名列前茅，牽頭承擔(dān)“首都衛(wèi)生發(fā)展專項(xiàng)三級(jí)質(zhì)控體系”的建設(shè)任務(wù)。

4 對(duì)未來的展望

未來，在國家“雙一流”建設(shè)和“北大醫(yī)學(xué)”發(fā)展理念的指引下，秉承“為高質(zhì)量的臨床研究提供技術(shù)支撐，培養(yǎng)優(yōu)秀的臨床研究專業(yè)人才，推動(dòng)臨床研究發(fā)展，提高臨床研究水平，促進(jìn)人類健康”的發(fā)展理念，將北京大學(xué)臨床研究所建設(shè)成為在中國具有廣泛影響力的國際知名臨床研究專業(yè)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)，并使之成為我國臨床研究高端人才培養(yǎng)基地、國家開展臨床試驗(yàn)的樣板基地和國家臨床研究監(jiān)管政策智庫。同時(shí)，進(jìn)一步夯實(shí)北京大學(xué)受試者保護(hù)工作體系，使之能夠“支持臨床研究創(chuàng)新得法，保護(hù)臨床研究對(duì)象有力”，在做好我校臨床研究監(jiān)管的同時(shí)，引領(lǐng)我國受試者保護(hù)工作不斷發(fā)展。未來更加重要的是加大臨床研究支持環(huán)境的建設(shè)，包括打造重視臨床研究的文化環(huán)境、支持臨床研究的政策環(huán)境、多學(xué)科協(xié)作的學(xué)術(shù)環(huán)境等。隨著近年國家層面對(duì)臨床研究的重視和支持力度的加大，臨床研究的春天已然來臨[3]。各醫(yī)科院校應(yīng)當(dāng)積極行動(dòng)起來，加強(qiáng)臨床研究體系和監(jiān)管體系建設(shè)，在我國的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新體系中發(fā)揮積極作用，只有這樣，我國的臨床研究才能早日進(jìn)入世界一流，我國的醫(yī)學(xué)創(chuàng)新和醫(yī)療產(chǎn)業(yè)才能在國際上揚(yáng)眉吐氣。