100144北京大學(xué)首鋼醫(yī)院 張曉彤

金秋十月，由中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會、內(nèi)鏡醫(yī)師分會微創(chuàng)保膽專業(yè)委員會(簡稱“內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽專委會”)主辦的第七屆全國內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽學(xué)術(shù)大會在南京順利舉行。中國醫(yī)師協(xié)會內(nèi)鏡醫(yī)師分會內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽專業(yè)委員會主任委員、北京大學(xué)首鋼醫(yī)院劉京山教授，上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院張靜喆教授，北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院李月廷教授，原解放軍昆明總醫(yī)院陳訓(xùn)如教授，成都軍區(qū)總醫(yī)院田伏洲教授，蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院吳浩榮教授，華潤武鋼總醫(yī)院周望先教授，同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院胡海教授、楊玉龍教授，中南大學(xué)湘雅醫(yī)院曾文軍主任，北京大學(xué)首鋼醫(yī)院朱星屹醫(yī)師以及上海和黃藥業(yè)有限公司周俊杰總裁等領(lǐng)導(dǎo)嘉賓出席了本次會議，大會由江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院李明宏教授主持。

會議期間，我國首部《內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)治療膽囊良性疾病專家共識(2018版)》(以下簡稱“專家共識”)正式發(fā)布，標(biāo)志著微創(chuàng)保膽治療膽囊良性疾病的理念、技術(shù)及方法得到認(rèn)可，將我國保膽事業(yè)推上了一個新的臺階。其中，“上藥牌”膽寧片作為此次唯一入選專家共識的中成藥，被推薦用于內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)(CGPS)術(shù)前及術(shù)后，得到了與會專家的廣泛關(guān)注。

●共識發(fā)布

千呼萬喚，我國首部CGPS 治療膽囊良性疾病專家共識正式發(fā)布

30年來，“保膽”與“切膽”之爭一直是臨床專家關(guān)注的焦點問題。但近年來，隨著微創(chuàng)保膽在基礎(chǔ)研究、手術(shù)規(guī)范和術(shù)后復(fù)發(fā)預(yù)防等方面取得了諸多進(jìn)展，“規(guī)范保膽”的理念獲得了越來越多的認(rèn)可。

為進(jìn)一步規(guī)范臨床實踐，內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽專委會組織專家學(xué)者在2015 版內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)指南的基礎(chǔ)上，結(jié)合國內(nèi)外臨床實踐及最新研究進(jìn)展，編寫了本專家共識。該專家共識對內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)(CGPS)的分類、所需設(shè)備及其治療膽囊良性疾病的手術(shù)指征、手術(shù)操作規(guī)范與技術(shù)、術(shù)后處理、隨訪等內(nèi)容，進(jìn)行了詳細(xì)闡述和推薦。

◆嘉賓致辭

劉京山教授劉京山教授在共識發(fā)布會中指出，本專家共識凝集了我國膽囊疾病領(lǐng)域數(shù)十位專家的臨床治療經(jīng)驗，其中在藥物治療方面，對于中成藥膽寧片有了明確的推薦，通過大量臨床研究，已經(jīng)證實膽寧片治療膽囊疾病具有良好療效，很好地發(fā)揮了祖國傳統(tǒng)中醫(yī)中藥的優(yōu)勢。希望通過本次專家共識的發(fā)布，為保膽手術(shù)更好地實施與應(yīng)用提供依據(jù)，為我國患者提供臨床獲益。

張靜喆教授張靜喆教授在發(fā)言中回顧了膽寧片的研發(fā)歷程，他指出，自20世紀(jì)60年代起，我國膽道系統(tǒng)專家就開展了膽寧片處方初創(chuàng)，通過不斷研發(fā)，膽寧片于1991年成功上市，成為上海地區(qū)第一個國家級中藥新藥(三類)。隨后的幾十年時間，膽寧片不斷探索前行，獲得多項國家科研與行業(yè)榮譽(yù)。近年，膽寧片立足中國、走向世界，成為國內(nèi)首個獲得加拿大衛(wèi)生部完全承認(rèn)其“功能主治”的中成藥，是中醫(yī)藥走在國際前列的藥物。

周俊杰總裁周俊杰總裁在會上表示，上海和黃藥業(yè)秉承“弘揚(yáng)傳統(tǒng)中藥、服務(wù)健康中國”的宗旨，積極推進(jìn)中藥國際化、現(xiàn)代化進(jìn)程，并取得長足進(jìn)步。膽寧片在2016年獲得加拿大上市許可證，并于今年7月獲批加拿大境外生產(chǎn)場地認(rèn)證(FSRN)，是第一個完成市場化準(zhǔn)入全部過程的復(fù)方中藥。相信本次專家共識的發(fā)布將進(jìn)一步促進(jìn)和規(guī)范微創(chuàng)保膽手術(shù)的發(fā)展，同時讓優(yōu)秀中成藥造福更多膽囊疾病患者。

◆媒體采訪

李月廷教授與朱星屹醫(yī)師也在共識發(fā)布會媒體提問環(huán)節(jié)中對于專家共識的制定初衷、為膽囊疾病患者帶來的意義等方面內(nèi)容進(jìn)行了詳盡闡述。微創(chuàng)保膽手術(shù)作為膽囊疾病新興技術(shù)，近年來逐步向全國范圍予以推廣。通過專家共識的制定，將對規(guī)范臨床醫(yī)生診療流程與對手術(shù)適應(yīng)證的把控起到積極作用。在這其中，膽寧片符合中國患者發(fā)病特點，在術(shù)前應(yīng)用可提高保膽手術(shù)成功率、術(shù)后應(yīng)用能夠降低疾病復(fù)發(fā)率，希望通過共識的進(jìn)一步推廣，助力藥物合理應(yīng)用，從而為更多膽囊疾病患者帶來獲益。

●共識推薦

消炎、利膽、雙重防石，中藥膽寧片入選專家共識

CGPS術(shù)前及術(shù)后，對患者可能存在的膽囊炎癥進(jìn)行治療并恢復(fù)膽囊功能，對于手術(shù)順利開展、術(shù)后降低復(fù)發(fā)率尤為重要，對于此，“中西醫(yī)結(jié)合、防治并舉”的原則在專家共識中得到良好體現(xiàn)。其中，目前臨床廣泛用于治療慢性膽囊炎、膽結(jié)石癥的“上藥牌”膽寧片，獲得了專家共識的2項推薦。

“建議6：膽囊結(jié)石伴急性膽囊炎患者，經(jīng)臨床綜合評估，認(rèn)為保守治療可控制炎癥進(jìn)展者，建議給予嚴(yán)格的飲食控制，并早期給予消炎利膽治療。癥狀控制2～4 周后復(fù)查B 超，若符合保膽手術(shù)的要求，即可行內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽取石頭術(shù)(CGPC)。”

推薦依據(jù) 對于膽囊結(jié)石伴急性膽囊炎，CGPC并非常規(guī)手術(shù)方案。對此專家共識指出，對于這部分患者，通過適當(dāng)?shù)南?、利膽等保守治療措施，控制急性炎癥的進(jìn)展并逐漸恢復(fù)，則可進(jìn)行CGPC。其中。中藥膽寧片在消炎利膽治療方面，起到了重要的作用，其療效優(yōu)于熊去氧膽酸(UDCA)。

劉京山教授

內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)治療膽囊良性疾病專家共識(2018版)新聞發(fā)布會

張靜喆教授

周俊杰總裁

此外，膽寧片在CGPS的術(shù)前應(yīng)用亦得到了《中藥在CGPC 治療膽囊結(jié)石中應(yīng)用的專家共識(2016版)》的推薦，該共識指出“CGPC術(shù)前應(yīng)用膽寧片可控制膽囊結(jié)石及慢性膽囊炎癥狀，減少急性膽囊炎及膽絞痛風(fēng)險，同時加快急性膽囊炎患者膽囊炎癥水腫的消退，使部分無保膽手術(shù)適應(yīng)證的急性膽囊炎患者獲得手術(shù)機(jī)會”。

“建議15：CGPC 術(shù)后應(yīng)用?；切苋パ跄懰崮z囊或中藥膽寧片至少6 個月，可有效降低膽囊結(jié)石復(fù)發(fā)率。膽寧片的應(yīng)用有助于術(shù)后膽囊炎癥水腫的消退及膽囊功能的恢復(fù)。”

推薦依據(jù) CGPC術(shù)后部分患者膽囊結(jié)石復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為9.76%～10.11%，因此，術(shù)后如何有效預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)尤為重要。而在這一方面，具有消炎利膽作用的中藥已有廣泛應(yīng)用。共識中指出，中藥膽寧片對CGPS 術(shù)后的作用包括以下幾方面，第一，松弛膽道括約肌，預(yù)防膽絞痛及膽漏；第二，加快術(shù)后膽囊創(chuàng)傷性炎癥的消退，促進(jìn)術(shù)后膽囊功能的恢復(fù)；第三，預(yù)防膽固醇及膽色素結(jié)石形成的雙重功效。

2013年，馬恩偉等開展的一項大樣本、多中心、開放性臨床研究納入了全國164 家醫(yī)院的2 389 例膽囊結(jié)石擬行膽囊切除術(shù)患者，結(jié)果顯示，術(shù)后膽寧片治療可顯著改善膽囊切除術(shù)后綜合征癥狀(包括上腹痛、餐后腹脹、消化不良、膽道感染或梗阻等)，且治療時間越長，患者的臨床癥狀改善越顯著，至治療13周時患者癥狀基本消失。同時，膽寧片治療的安全性較好，僅4.9%的患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，以腹瀉和大便次數(shù)增多為主，多數(shù)患者經(jīng)劑量調(diào)整可繼續(xù)進(jìn)行治療。

朱培庭等開展的一項臨床療效對照研究(n=429)顯示，對于慢性膽道感染、膽石癥的患者，中藥膽寧片治療的總有效率(包括控制慢性膽道感染、膽石癥癥狀發(fā)作與緩解臨床癥狀和體征、改善實驗室值等)最優(yōu)，顯著高于膽 通 、 UDCA(90.60% 對 72.5% 對51.18%)。研究還顯示，經(jīng)過9 個月的療程，中藥膽寧片的溶石效果與膽通、UDCA 相似。

2002年，上海第七人民醫(yī)院楊培民教授等開展的基礎(chǔ)研究顯示，膽寧片可降低血清和膽汁中促成核因子(33.5 kDa 蛋白)含量，從而改變膽汁中膽固醇的成石趨勢。同時，還有研究表明，膽寧片具有升高膽汁中膽汁酸含量、降低黏液黏稠度并促進(jìn)膽汁流量的作用，這也是膽寧片的溶石機(jī)制之一。由此可見，膽寧片能改變膽汁中膽固醇的成石趨勢，具有預(yù)防膽固醇性結(jié)石的作用。

此外，有動物實驗證實，膽寧片能明顯降低肝臟、膽汁中β-葡萄糖醛酸酶的活力，降低膽汁中游離膽紅素和鈣離子含量，從而逆轉(zhuǎn)成石趨勢，發(fā)揮預(yù)防膽囊膽色素結(jié)石形成的作用。

●小結(jié)

CGPS的出現(xiàn)，為符合適應(yīng)證的膽囊良性疾病患者帶來了新的、更好的治療手段，而《內(nèi)鏡微創(chuàng)保膽手術(shù)治療膽囊良性疾病專家共識(2018版)》的發(fā)布對于提升我國CGPS 手術(shù)規(guī)范化及技術(shù)操作水平具有重要意義。

作為中藥國際化的成功典范之一，上海和黃藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的“上藥牌”膽寧片于2016年走出國門，獲加拿大天然藥品上市許可，成為少數(shù)進(jìn)入北美市場并且按照中國藥典的“功能主治”及適應(yīng)證被認(rèn)可的復(fù)方中藥。2019年7月，上海和黃藥業(yè)獲批加拿大境外生產(chǎn)場地認(rèn)證(FSRN)，成為國內(nèi)率先獲得加拿大衛(wèi)生部頒發(fā)FSRN證書的中藥生產(chǎn)企業(yè)。此次，膽寧片入選本專家共識，將進(jìn)一步推動中成藥的合理應(yīng)用，推動膽囊炎/膽石癥治療水平進(jìn)步，為更多患者造福。未來，膽寧片將開展持續(xù)的中藥現(xiàn)代化創(chuàng)新研究，以期為臨床應(yīng)用帶來更多的證據(jù)支持。