周曉永 楊惠 王淑輝

消化道出血(gastrointestinal bleeding,GIB)為急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)較常見的并發(fā)癥之一,其發(fā)生機(jī)制與藥物及應(yīng)激刺激有關(guān)。 相關(guān)報道發(fā)現(xiàn),AMI 并GIB 出血部位多為胃部,發(fā)生率高達(dá)32%,且病死率高達(dá)37%[1]。 目前,臨床防治GIB 常用藥物為質(zhì)子泵抑制劑。 本研究選取52 例AMI 并GIB 患者,通過分組對比分析泮托拉唑鈉聯(lián)合替格瑞洛的應(yīng)用價值,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月至2018年10月河南省人民醫(yī)院收治的52 例AMI 并GIB 患者,按隨機(jī)數(shù)表法分為對照組(26 例)與觀察組(26 例)。 對照組男14 例,女12 例,年齡58 ～72 歲,平均(64.97±2.15)歲,梗死部位:11 例中前壁,5 例前壁+下壁,4 例廣泛前壁,3 例前壁+后壁,3 例其他。 觀察組男16例,女10 例,年齡59～70 歲,平均(65.18±2.33)歲;梗死部位:10 例中前壁,4 例前壁+下壁,4 例廣泛前壁,2 例前壁+后壁,6 例其他。 兩組一般資料(年齡、性別、梗死部位)比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)。 本研究經(jīng)河南省人民醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn):知情并簽署同意書;符合AMI 診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];符合GIB 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。 (2)排除標(biāo)準(zhǔn):既往有復(fù)合型消化道潰瘍、不規(guī)則出血史;合并肝腎等重要臟器嚴(yán)重病變;存在糖尿病、高血壓等疾病;既往有泮托拉唑鈉、替格瑞洛等藥物過敏史;存在嚴(yán)重智力障礙或精神疾病。

1.3 治療方法

兩組均給予降壓、抑制心肌缺血等常規(guī)AMI 基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對照組 口服180 mg 替格瑞洛(AstraZeneca AB,批準(zhǔn)文號J20171077)+0.3 g 阿司匹林(Bayer S.p.A,批準(zhǔn)文號J20080078),1 次/d,連續(xù)治療7 d。

1.3.2 觀察組 靜脈滴注75 mg/d 泮托拉唑鈉(湖南九典制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20133371),連續(xù)治療7 d。

1.4 前列腺素E2 水平檢測方法

空腹取3 mL 靜脈血,以3 000 r/min 離心12 min,分離取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測前列腺素E2(PGE2)水平,試劑盒購自上?；鈱崢I(yè)有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療72 h 后,臨床嘔血、黑便等癥狀顯著緩解,且經(jīng)大便潛血試驗結(jié)果呈陰性為顯著改善;治療5 d后,臨床嘔血、黑便等癥狀有所減輕,且經(jīng)大便潛血試驗結(jié)果呈陰性為好轉(zhuǎn);治療7 d 后,上述癥狀無任何改變,或進(jìn)一步加重,且經(jīng)大便潛血試驗結(jié)果呈陽性為無效。 總有效率=(顯著改善例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)治療效果。 (2)治療前、治療7 d 后血清PGE2水平。 (3)統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)(便秘、腎功能下降、過敏性皮炎)發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料用率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

對照組顯著改善5 例,好轉(zhuǎn)11 例,無效10 例,總有效率為61.54%(16/26);觀察組顯著改善15例,好轉(zhuǎn)8 例,無效3 例,總有效率為88.46%(23/26)。 觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.026,P=0.025)。

2.2 血清PGE2 水平

治療前,兩組血清PGE2水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);治療7 d 后,兩組血清PGE2水平均較治療前提高,且觀察組血清PGE2水平高于對照組(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組患者治療前后血清PGE2 水平比較(±s,ng/mL)

表1 兩組患者治療前后血清PGE2 水平比較(±s,ng/mL)

組別 例數(shù) 治療前 治療7 d 后 t 值 P 值對照組 26 43.12±11.83 120.11±20.2316.752 ＜0.001觀察組 26 45.72±9.28 149.86±27.4818.308 ＜0.001 t 值 0.851 4.446 P 值 0.399 ＜0.001

2.3 不良反應(yīng)

對照組出現(xiàn)3 例便秘、2 例過敏性皮炎,不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%(5/26);觀察組出現(xiàn)1 例便秘、1 例過敏性皮炎、1 例腎功能下降,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%(3/26)。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.148,P=0.701)。

3 討論

目前,臨床治療AMI 主要以抗凝、抗血小板、抗血栓為主,而替格瑞洛作為一種新型血小板抑制劑,具有起效迅速等顯著優(yōu)勢,其代謝產(chǎn)物通過與血小板受體可逆性結(jié)合,有助于抑制信號傳遞,阻礙血小板活化聚集,改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能[4]。 但僅單用替格瑞洛治療可增加GIB 發(fā)生的可能性,進(jìn)一步增加心血管不良事件的發(fā)生風(fēng)險。 因此,需聯(lián)合有效藥物以強(qiáng)化治療效果,降低GIB 發(fā)病率,促進(jìn)預(yù)后改善。

泮托拉唑鈉作為新型質(zhì)子泵抑制劑,具有起效快、藥效持久、穩(wěn)定性強(qiáng)、生物利用度高等明顯優(yōu)勢,可通過結(jié)合胃壁細(xì)胞H+-K+-ATP 酶系統(tǒng),達(dá)到抑制胃酸產(chǎn)生的目的,同時其還可非競爭性抑制膽堿、促胃液素等分泌,有助于修復(fù)受損胃黏膜,促進(jìn)胃黏膜增殖,降低應(yīng)激性GIB 的發(fā)生率[5]。 本研究采用泮托拉唑鈉聯(lián)合替格瑞洛治療AMI 并GIB,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療7 d 后,觀察組總有效率高于對照組,提示二者聯(lián)合可有效提高治療效果。

PGE2水平有助于抑制胃酸分泌,促進(jìn)碳酸氫鹽及胃黏液分泌,增強(qiáng)胃黏膜修復(fù)功能,避免胃黏膜上皮細(xì)胞受損[6]。 本研究發(fā)現(xiàn),治療7 d 后,觀察組血清PGE2水平高于對照組(P＜0.05),提示對AMI 并GIB 患者采用泮托拉唑鈉聯(lián)合替格瑞洛治療,對提高PGE2水平具有促進(jìn)作用,有助于緩解臨床癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn),兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),提示泮托拉唑鈉聯(lián)合替格瑞洛不良反應(yīng)少,安全性較高。

綜上所述,泮托拉唑鈉聯(lián)合替格瑞洛治療AMI并GIB 患者療效顯著,可有效提高PGE2水平,安全性較高。