諶銳

[摘要]目的 研究丹珍頭痛膠囊聯(lián)合阿米替林片及雙氯芬酸鈉緩釋膠囊治療慢性緊張型頭痛的臨床效果。方法 選取2017年9月～2018年11月我院收治的60例慢性緊張型頭痛患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。對(duì)照組采取阿米替林片及雙氯芬酸鈉緩釋膠囊治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用丹珍頭痛膠囊治療。比較兩組患者的治療效果、治療前后焦慮（HAMA）、抑郁（HAMD）評(píng)分、腦神經(jīng)遞質(zhì)[5-羥色氨（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）]水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者的總有效率（96.67%）高于對(duì)照組（73.33%）（P<0.05）;治療4周后，觀察組患者的HAMA、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者治療4周后的5-HT、NE高于對(duì)照組，DA低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 慢性緊張型頭痛患者應(yīng)用丹珍頭痛膠囊聯(lián)合阿米替林片及雙氯芬酸鈉緩釋膠囊治療的效果顯著，可明顯減輕焦慮、抑郁情緒，其作用機(jī)制可能與改善腦神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)。

[關(guān)鍵詞]慢性緊張型頭痛;阿米替林片;雙氯芬酸鈉緩釋膠囊;丹珍頭痛膠囊

[中圖分類號(hào)] R741.041 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）9（b）-0146-04

Clinical effect of Danzhen Headache Capsules combined with Amitriptyline Tablets and Diclofenac Sodium Sustained-Release Capsules in the treatment of chronic tension headache

CHEN Rui

Department of Pain， Ganzhou People′s Hospital， Jiangxi Province， Ganzhou? ?341000， China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Danzhen Headache Capsules combined with Amitriptyline Tablets and Diclofenac Sodium Sustained-Release Capsules in the treatment of patients with chronic tension headache. Methods Sixty patients with chronic tension headache admitted to our hospital from September 2017 to November 2018 were enrolled in the study， according to the random number table method， they were divided into two groups， with 30 cases in each group. The control group was treated with Amitriptyline Tablets and Diclofenac Sodium Sustained-Release Capsules. The observation group was treated with Danzhen Headache Capsules on the basis of the control group. The treatment effects， anxiety （HAMA） and depression （HAMD） score before and after treatment， brain neurotransmitter （5-hydroxytryptamine [5-HT]， dopamine [DA]， norepinephrine [NE]） and the occurrence of adverse reactions were compared. Results The total effective rate of the observation group was 96.67%， higher than that of the control group （73.33%） （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the HAMA and HAMD scores of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After 4 weeks of treatment， the 5-HT and NE in the observation group were higher than that in the control group， and the DA was lower than that in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Danzhen Headache Capsules combined with Amitriptyline Tablets and Diclofenac Sodium Sustained-Release Capsules have significant therapeutic effects on the patients with chronic tension type headache， which can significantly reduce anxiety and depression. The mechanism may be related to the improvement of brain neurotransmitters.

[Key words] Chronic tension-type headache; Amitriptyline Tablets; Diclofenac Sodium Sustained-Release Capsules; Danzhen Headache Capsules

慢性緊張型頭痛屬于臨床多發(fā)頭痛疾病，通常表現(xiàn)為全頭部或雙側(cè)枕部壓迫性、緊縮性頭痛，且伴有焦慮、抑郁、失眠等臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者的日常生活及工作[1-2]。目前，臨床治療慢性緊張型頭痛主要給予藥物療法，包括非麻醉性止痛藥物、溫和輕型鎮(zhèn)靜藥物或抗抑郁藥物，其中阿米替林片及雙氯芬酸鈉緩釋膠囊較為常用，可減輕臨床癥狀，但藥物毒副作用較大，無(wú)法取得理想的療效。丹珍頭痛膠囊屬于純中藥制劑，具有良好鎮(zhèn)靜、止痛作用，在偏頭痛、神經(jīng)性頭痛等多種慢性頭痛疾病中具有良好療效[3]。本研究選取我院收治的60例慢性緊張型頭痛患者作為研究對(duì)象，旨在探討丹珍頭痛膠囊聯(lián)合阿米替林片及雙氯芬酸鈉緩釋膠囊治療慢性緊張型頭痛患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年9月～2018年11月我院收治的60例慢性緊張型頭痛患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。對(duì)照組中，女17例，男13例;年齡20～65歲，平均（40.38±6.57）歲;病程8個(gè)月～6年，平均（3.04±0.67）年;頭痛程度：14例輕度，10例中度，6例重度。觀察組中，女16例，男14例;年齡21～66歲，平均（41.25±7.03）歲;病程10個(gè)月～6年，平均（3.23±0.71）年;頭痛程度：13例輕度，9例中度，8例重度。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診為慢性緊張型頭痛;②經(jīng)顱腦MRI或CT檢查證實(shí)無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)其他器質(zhì)性病變;③患者均知情，并簽訂知情承諾書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①屬于其他疾病而致的繼發(fā)性頭痛者;②伴有顱腦外傷、顱內(nèi)占位性病變、腦血管疾病者;③屬于偏頭痛者;④對(duì)本研究相關(guān)藥物過(guò)敏者;⑤參與本研究前1周內(nèi)服用相關(guān)藥物治療者;⑥妊娠期、哺乳期女性;⑦存在藥物禁忌者。

1.3方法

對(duì)照組患者給予阿米替林片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020561，規(guī)格：25 mg/片），10 mg/次，1次/d，睡前口服;雙氯芬酸鈉緩釋膠囊（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103219，規(guī)格：50 mg/片），50 mg/次，2次/d，口服。持續(xù)治療4周。

觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，加用丹珍頭痛膠囊（青海益欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025871，規(guī)格：0.5 g/粒）治療，2 g/次，3次/d，口服。持續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①治療效果：頭痛緩解幅度<25%為無(wú)效;頭痛緩解幅度25%～50%為有效;頭痛緩解幅度>50%為顯效;基本無(wú)頭痛為基本恢復(fù)?？傆行?（有效+顯效+基本恢復(fù)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②焦慮、抑郁改善情況：兩組患者治療前、治療4周后采用漢密爾頓焦慮（HAMA）、漢密爾頓抑郁（HAMD）量表進(jìn)行評(píng)估，分值越高，則表明焦慮、抑郁越嚴(yán)重。③腦神經(jīng)遞質(zhì)：兩組患者治療前、治療4周后采用來(lái)自深圳市康立高科技有限公司的SP03型腦漲落圖儀檢測(cè)5-羥色氨（5-HT）、多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括惡心、頭暈、腹脹。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果的比較

觀察組患者的總有效率為96.67%，高于對(duì)照組的73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前及治療4周后HAMA、HAMD評(píng)分的比較

兩組患者治療前的HAMA、HAMD評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療4周后，兩組患者的HAMA、HAMD評(píng)分低于治療前，且觀察組患者的HAMA、HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者治療前及治療4周后腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的比較

兩組患者治療前的5-HT、NE及DA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療4周后的5-HT、NE高于治療前，DA低于治療前，且觀察組患者的5-HT、NE高于對(duì)照組，DA低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表4）。

3討論

慢性緊張型頭痛是臨床最常見(jiàn)慢性頭痛類型之一，相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，所有頭痛患者中緊張型頭痛發(fā)生率占40%左右，加之其具有反復(fù)發(fā)作、難以治愈等特點(diǎn)，導(dǎo)致防治形勢(shì)愈發(fā)嚴(yán)峻[4-5]。因此，臨床需給予更為可靠、有效的藥物方案，以提高治療效果，控制病情反復(fù)發(fā)作，改善生活質(zhì)量。阿米替林是臨床常用抗焦慮、抗抑郁藥物，其鎮(zhèn)靜作用顯著，可減輕負(fù)面情緒;雙氯芬酸鈉緩釋膠囊是臨床主要鎮(zhèn)痛藥物之一，可有效減輕疼痛程度[6-7]。兩者聯(lián)合應(yīng)用于慢性緊張型頭痛治療中既可緩解頭痛，還可減輕焦慮、抑郁情緒，但兩者均伴有惡心、嘔吐、便秘等不良反應(yīng)，影響療效。

本研究針對(duì)慢性緊張型頭痛患者在上述兩種藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用丹珍頭痛膠囊治療，結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），提示三者聯(lián)合的療效顯著。丹珍頭痛膠囊屬于中成藥物，方中蒺藜具有疏肝解郁作用;鉤藤具有平肝陽(yáng)、清肝熱之效;夏枯草可散郁結(jié)、清肝熱;川芎可活血行氣;白芍可滋養(yǎng)肝血;熟地黃具有滋補(bǔ)肝腎作用;高原丹參具有活血化瘀之效;珍珠母、菊花具有活血通絡(luò)、滋養(yǎng)肝血之效;雞血藤可活血通絡(luò);細(xì)辛具有祛風(fēng)止痛之效;當(dāng)歸具有補(bǔ)血活血之效，諸藥合用，共奏活血化瘀、祛風(fēng)止痛、行氣開郁之效[8-10]。同時(shí)，現(xiàn)代藥理研究顯示，丹珍頭痛膠囊中所含白芍具有鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)免疫作用;白菊花、夏枯草具有緩解焦慮作用;丹參可改善微循環(huán);鉤藤具有鎮(zhèn)靜、降壓作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組患者的HAMA、HAMD評(píng)分均低于對(duì)照組（P<0.05），提示三者聯(lián)合可顯著緩解患者的焦慮、抑郁情緒。頭痛發(fā)作與多種血管活性物質(zhì)、腦神經(jīng)遞質(zhì)的釋放具有密切關(guān)系。研究顯示，神經(jīng)元細(xì)胞功能障礙可造成血管活性物質(zhì)失衡、神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂，屬于頭痛發(fā)作的主要原因[13]。同時(shí)，相關(guān)研究顯示，與頭痛發(fā)作相關(guān)的多種腦神經(jīng)遞質(zhì)中，5-HT代謝紊亂屬于核心內(nèi)容，可加快頭痛發(fā)作;DA的超敏參與頭痛發(fā)作過(guò)程，呈現(xiàn)異常升高趨勢(shì);NE屬于腦干下行抑制系統(tǒng)中主要神經(jīng)遞質(zhì)之一，具有鎮(zhèn)痛作用，頭痛發(fā)作時(shí)其水平明顯降低[14]。本研究結(jié)果顯示，治療4周后，觀察組患者的5-HT、NE水平高于對(duì)照組，DA低于對(duì)照組（P<0.05）。分析原因，丹珍頭痛膠囊中細(xì)辛揮發(fā)油、白芍總苷（TGP）具有調(diào)節(jié)5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)的作用;丹參素、川芎內(nèi)酯、鉤藤堿具有調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)及海馬NE的作用，可改善失眠、焦慮等癥狀;夏枯草具有抗炎作用，可減輕頭痛[15]。但本研究未詳細(xì)探討丹珍頭痛膠囊聯(lián)合阿米替林片及雙氯芬酸鈉緩釋膠囊對(duì)慢性緊張型頭痛患者預(yù)后的影響，需作進(jìn)一步分析與探討。

綜上所述，慢性緊張型頭痛患者應(yīng)用丹珍頭痛膠囊聯(lián)合阿米替林片及雙氯芬酸鈉緩釋膠囊治療的效果顯著，可明顯減輕焦慮、抑郁等情緒，其作用機(jī)制可能與改善腦神經(jīng)遞質(zhì)相關(guān)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Benito-González E，Palacios-Cena M，F(xiàn)ernández-Munoz JJ，et al.Variables associated with sleep quality in chronic tension-type headache：a cross-sectional and longitudinal design[J].PLoS One，2018，13（5）：e0197381.

[2]翟躍芬，張茹，吳海琴，等.A型肉毒毒素注射治療慢性緊張型頭痛的臨床對(duì)照研究[J].安徽醫(yī)藥，2017，21（5）：914-917.

[3]陶錄嶺，袁磊，黃鸝麗，等.丹珍頭痛膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪治療偏頭痛的療效及對(duì)血清5-HT、CGRP水平的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2018，16（8）：122-125.

[4]季一飛，龍繼發(fā)，周華勇，等.丹珍頭痛膠囊治療慢性緊張性頭痛療效觀察[J].中國(guó)臨床保健雜志，2017，20（3）：251-252.

[5]王懿娜，趙征宇，陳瓞，等.“老十針”治療慢性緊張型頭痛的療效觀察[J].上海針灸雜志，2018，37（9）：1003-1006.

[6]俞云姣.加減柴芍四君子湯聯(lián)合阿米替林治療慢性緊張型頭痛的臨床療效[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（20）：25-26.

[7]劉立文，趙嘉晶，顧衛(wèi)聯(lián)，等.桃紅四物湯聯(lián)合雙氯芬酸鈉緩釋膠囊治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛效果觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，26（15）：91-92，97.

[8]楊姜德，徐挺蘭，魏秋意.丹珍頭痛膠囊聯(lián)合加巴噴丁治療偏頭痛的效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22（26）：152-154.

[9]馬文建.丹珍頭痛膠囊治療神經(jīng)性偏頭痛的安全性及效果觀察[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，20（3）：103-104.

[10]程青格，楊玉峰，慕同祿.丹珍頭痛膠囊治療偏頭痛的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（3）：130-131.

[11]陶錄嶺.丹珍頭痛膠囊聯(lián)合阿米替林對(duì)緊張性頭痛患者HAMA評(píng)分及生活質(zhì)量的影響[J].中國(guó)地方病防治雜志，2018，33（1）：113-114.

[12]江振華，王恩銘.丹珍頭痛膠囊聯(lián)合鹽酸氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛效果觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2018，24（4）：136-137.

[13]曹靜，王彩榮.度洛西汀聯(lián)合養(yǎng)血清腦顆粒治療慢性偏頭痛合并抑郁焦慮障礙共病療效及對(duì)血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)電生理的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2018， 27（22）：2479-2482.

[14]李磊，司寧寧，楊賓，等.祛風(fēng)清熱定痛方對(duì)偏頭痛大鼠鎮(zhèn)痛效應(yīng)及神經(jīng)遞質(zhì)含量的影響[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2016， 9（2）：141-144.

[15]張志軍，王寶亮，李芝明.丹珍頭痛膠囊聯(lián)合西藥治療原發(fā)性頭痛70例[J].中醫(yī)研究，2017，30（12）：15-17.

（收稿日期：2019-04-09? 本文編輯：閆? 佩）