謝春山

[摘要]目的 探討血常規(guī)檢驗(yàn)在地中海貧血診斷中的作用。方法 選取我院2018年1～12月收治的100例貧血患者作為研究對(duì)象，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，所有患者入院后均行血常規(guī)檢測(cè)及傳統(tǒng)的紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)，分別進(jìn)行疾病診斷，所有患者最終均經(jīng)分子生物學(xué)方法確診。比較兩組檢驗(yàn)方法的診斷效能。結(jié)果 在地中海貧血的診斷中，血常規(guī)檢測(cè)的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值均顯著高于紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 血常規(guī)檢驗(yàn)可用于地中海貧血的初步診斷，有較高的診斷靈敏度和陰性預(yù)測(cè)值，但確診還需結(jié)合其他診斷技術(shù)。

[關(guān)鍵詞]地中海貧血;血常規(guī);檢驗(yàn);缺鐵性貧血;診斷

[中圖分類號(hào)] R556.9 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）9（b）-0097-04

Application value of blood routine test in the diagnosis of thalassemia

XIE Chun-shan

Department of Pediatrics， People′s Hospital of Yangchun City in Guangdong Province， Yangchun? ?529600， China

[Abstract] Objective To investigate the role of blood routine tests in the diagnosis of thalassemia. Methods A total of 100 anemia patients admitted to our hospital from January to December 2018 were selected as the research object， the clinical data were retrospectively analyzed. All patients were diagnosed by routine blood test and traditional erythrocyte incubation osmotic fragility test after admission， and disease diagnosis was performed separately. All patients were finally diagnosed by molecular biological methods. The diagnostic performance of the two groups of test methods was compared. Results In the diagnosis of thalassemia， the sensitivity， specificity， accuracy， negative predictive value and positive predictive value of blood routine test were significantly higher than those of erythrocyte incubation osmotic fragility test， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The routine blood test can be used for the initial diagnosis of thalassemia， it has high diagnostic sensitivity and negative predictive value， but it needs to be combined with other diagnostic techniques.

[Key words] Thalassemia; Blood routine; Test; Iron deficiency anemia; Diagnosis

貧血是臨床最為常見的病癥，外科、內(nèi)科疾病均可合并貧血。貧血狀態(tài)與機(jī)體健康狀態(tài)密切相關(guān)，持續(xù)、嚴(yán)重的貧血癥狀嚴(yán)重影響了患者的身體健康，引發(fā)的一系列癥狀降低了患者的生活質(zhì)量。地中海貧血是一種單基因遺傳疾病，當(dāng)夫妻雙方均是地中海貧血基因攜帶者時(shí)，在妊娠中，可能因?yàn)榛蛉笔?dǎo)致晚期死胎或者胎兒娩出后死亡[1]，因此，積極地進(jìn)行地中海貧血的診斷與篩查關(guān)系著優(yōu)生優(yōu)育的質(zhì)量。地中海貧血的唯一確診方法為地中?；驒z測(cè)，準(zhǔn)確率為100%[2]，但是基因檢測(cè)對(duì)器材及檢驗(yàn)人員的技術(shù)要求較高，費(fèi)用昂貴，在基層醫(yī)院難以實(shí)施;且所有懷疑地中海貧血的患者均行基因檢測(cè)是不現(xiàn)實(shí)的，如何進(jìn)行推廣、診斷準(zhǔn)確性高的檢查是臨床探究重點(diǎn)。有學(xué)者[3]提出，血常規(guī)檢驗(yàn)項(xiàng)目中，依據(jù)紅細(xì)胞數(shù)量、形態(tài)、體積等的變化可進(jìn)行疾病的反向推導(dǎo)，進(jìn)行確診貧血類型及程度，此方法同樣適用于地中海貧血。本研究以我院尚未明確診斷的100例貧血患者作為研究對(duì)象，展開血常規(guī)檢查診斷的探討，詳細(xì)內(nèi)容如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～12月來我院就診的100例貧血患者作為研究對(duì)象，均已確定存在貧血，高度懷疑為地中海貧血。其中男24例，女76例;年齡為20～68歲，平均（46.00±7.55）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均由統(tǒng)一的檢驗(yàn)人員進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室血常規(guī)檢測(cè)及紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)檢查;②檢測(cè)儀器均一性、可靠性好;③均有納差、乏力、眼花、耳鳴、氣短等貧血癥狀[4];④體格檢查中，均有面色變白、口唇淺淡、毛發(fā)干枯、皮膚干皺等表現(xiàn);⑤均進(jìn)行了分子生物學(xué)確診;⑥本研究中的患者及其家屬對(duì)研究目的均有知情權(quán)，并簽署了與之相關(guān)的文件說明;⑦經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已診斷明確的其他類型貧血;②遺傳性紅細(xì)胞增多癥;③腫瘤化療者;④遺傳性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血;⑤臨床資料不全者。

1.2方法

入選的100例患者均先后進(jìn)行血常規(guī)檢查及紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)檢查。在檢查前1 d進(jìn)行相同的采血前宣教，告知患者在采血前一晚開始禁食，保證禁食時(shí)間超過8 h、禁飲時(shí)間超過6 h。在采血當(dāng)日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下進(jìn)行外周靜脈血的采集，采集部位為肘靜脈，采血量為3 ml，物品有專用采血針、抗凝試管，遵守?zé)o菌原則進(jìn)行血液采集。采集完成后輕搖試管，使血液與抗凝劑充分融合，避免發(fā)生溶血及凝集[5]。使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及相關(guān)試劑進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)。在血液標(biāo)本獲取后2 h內(nèi)完成檢驗(yàn)，檢驗(yàn)過程完全遵照相關(guān)檢測(cè)流程進(jìn)行，避免人為誤差。當(dāng)紅細(xì)胞平均體積（MCV）<80 fl，或平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（MCH）<28 pg時(shí)，則判斷為地中海貧血。

將獲得的血液同時(shí)進(jìn)行紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)檢查，地中海貧血紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)以實(shí)驗(yàn)結(jié)果為65～100為陰性，陽性者可初步判斷為存在地中海貧血。

1.3觀察指標(biāo)

以分子生物學(xué)基因檢測(cè)是否存在地中海貧血基因?yàn)榇_診“金標(biāo)準(zhǔn)”進(jìn)行紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)檢查及血常規(guī)檢查診斷的效果對(duì)比，其中靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）/總例數(shù)×100%，陽性預(yù)測(cè)值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%，陰性預(yù)測(cè)值=（真陰性例數(shù)/真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%。靈敏度反映檢查項(xiàng)目對(duì)地中海貧血的檢出能力，數(shù)值越大越好;特異度反映檢查對(duì)非地中海貧血的檢出能力，越大越好;準(zhǔn)確度表示該檢查方式的符合程度，反映診斷地中海貧血及非地中海貧血的能力;陽性預(yù)測(cè)值即陽性病例中實(shí)際為地中海貧血的概率;陰性預(yù)測(cè)值即陰性的病例中實(shí)際是非地中海貧血的概率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)檢查對(duì)地中海貧血的診斷效果

100例患者中，經(jīng)分子生物檢測(cè)確診攜帶地中海貧血基因者78例，無地中海貧血基因22例。傳統(tǒng)紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)檢查結(jié)果確診地中海貧血者37例，陰性63例（見表1）。

2.2血常規(guī)檢查結(jié)果對(duì)地中海貧血的診斷效能分析

經(jīng)過血常規(guī)檢測(cè)診斷的地中海貧血者74例，陰性者26例（見表2）。

2.3兩種檢測(cè)方法對(duì)地中海貧血診斷效能的比較

在地中海貧血的疾病診斷中，血常規(guī)檢測(cè)法的靈敏度、準(zhǔn)確性、特異性及陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值均顯著高于紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)診斷效果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

地中海貧血是一種遺傳性疾病，是由于珠蛋白生成障礙引起的貧血，該病具有溶血性特點(diǎn)，患者可出現(xiàn)貧血面色，并有乏力、煩躁、易怒等情緒波動(dòng)，此外還有頭暈?zāi)垦?、易疲勞、注意力不集中等表現(xiàn)。地中海貧血患者因遺傳基因缺陷，機(jī)體血紅蛋白中缺如一種或多種珠蛋白鏈，珠蛋白鏈的缺失或不足導(dǎo)致貧血[6]。依據(jù)病情輕重本病可分為輕型、中間型及重型，同時(shí)發(fā)生相應(yīng)程度的貧血，其中中間型及輕型患者生活質(zhì)量相對(duì)較好，治療方案的擬定同樣依據(jù)患者地中海貧血病情進(jìn)行選擇，輕型一般不需進(jìn)行針對(duì)性治療，中間型、重型需要采取輸血、去鐵等治療，甚至進(jìn)行脾切除[7]。

除地中海貧血外，臨床貧血類型較多，因此在治療方案的擬定中，需分析貧血原因、明確貧血類別等，進(jìn)而采取針對(duì)性的治療干預(yù)，以解除患者貧血狀態(tài)，降低疾病危險(xiǎn)程度，如缺鐵性貧血者需補(bǔ)充鐵的儲(chǔ)備量，而地中海貧血?jiǎng)t需進(jìn)行去鐵治療等[8]。但是地中海貧血與缺鐵性貧血均屬于小細(xì)胞低色素性貧血，臨床在診斷中可能出現(xiàn)誤診，因此地中海貧血的準(zhǔn)確診斷是保證治療效果的前提，準(zhǔn)確診斷對(duì)疾病的后續(xù)治療有重要意義。地中海貧血為基因缺陷性疾病，因此最有效的確診方法為在分子生物學(xué)檢測(cè)下進(jìn)行疾病基因的檢查，進(jìn)而確診;但是分子生物學(xué)檢測(cè)方法復(fù)雜，費(fèi)用高，對(duì)于疑似地中海貧血的患者直接進(jìn)行基因檢測(cè)，患者難以接受，容易形成過度醫(yī)療行為，且造成醫(yī)院人力、物力、資源的無意義消耗[9-10]，因此，臨床專家積極地探討一種簡(jiǎn)單易行、醫(yī)療費(fèi)用適中的疾病診斷方法，以進(jìn)行地中海貧血的初步診斷。

紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)是地中海貧血的初步篩查手段，通過觀察紅細(xì)胞形態(tài)的變化進(jìn)行疾病的判斷，理論依據(jù)為在不同濃度鹽溶液中，紅細(xì)胞溶血程度有所不同，借助紅細(xì)胞對(duì)低滲鹽溶液的抵抗力判斷，而這種抵抗能力與紅細(xì)胞表面積、容積的比值有關(guān)，能夠從側(cè)面對(duì)疾病進(jìn)行診斷[11]。但是由于該檢查方法還能進(jìn)行遺傳性紅細(xì)胞增多癥、遺傳性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血等疾病的判斷，對(duì)地中海貧血的診斷價(jià)值較低，后續(xù)仍需常規(guī)進(jìn)行血常規(guī)檢查、血紅蛋白電泳檢查及地中海貧血基因檢測(cè)等，才能最終診斷疾病，臨床普遍認(rèn)為此檢驗(yàn)方法對(duì)地中海貧血的診斷準(zhǔn)確性及靈敏性較弱[12]。本研究中，傳統(tǒng)紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)對(duì)地中海貧血的診斷準(zhǔn)確性僅為31.00%，靈敏度、特異度等均較低，提示在地中海貧血的臨床診斷中應(yīng)用傳統(tǒng)紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)是不可行的。

隨著檢驗(yàn)技術(shù)及設(shè)備的發(fā)展，臨床專家、學(xué)者逐漸認(rèn)識(shí)到血常規(guī)檢查的重要性及無可替代性。血常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室檢查方法簡(jiǎn)便、安全，用時(shí)短，對(duì)檢驗(yàn)技術(shù)的要求較低，患者花費(fèi)較低，對(duì)血常規(guī)的接受度較高。在采用血常規(guī)檢查進(jìn)行地中海貧血項(xiàng)目檢測(cè)時(shí)，較常應(yīng)用的項(xiàng)目為紅細(xì)胞體積分布寬度、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、MCV、MCH、血紅蛋白及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)等。有學(xué)者[13]經(jīng)過研究驗(yàn)證，認(rèn)為紅細(xì)胞體積分布寬度、紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度、MCV、MCH的變化能反映受檢者的貧血程度，并為臨床醫(yī)生正確判斷貧血類型提供重要的參考價(jià)值。林麗等[14]的研究中，地中海貧血患者的血紅蛋白量及紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度較缺鐵性貧血患者高，而紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞分布寬度、MCV、MCH等均顯著低于缺鐵性貧血患者，可以此作為地中海貧血患者的診斷指標(biāo)。

本研究結(jié)果中，100例貧血患者經(jīng)基因檢測(cè)證實(shí)存在地中海貧血基因的患者為78例，紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)篩查出的可疑地中海貧血者僅37例，血常規(guī)檢查診斷例數(shù)為74例。紅細(xì)胞孵育滲透脆性試驗(yàn)對(duì)地中海貧血的診斷準(zhǔn)確性、特異度及靈敏度均低于常規(guī)檢查結(jié)果，且陽性檢測(cè)值、陰性檢測(cè)值的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示了血常規(guī)檢查在地中海貧血診斷中的作用。

在地中海貧血的分型中，輕型地中海貧血患者血常規(guī)檢查中的紅細(xì)胞形態(tài)改變與缺鐵性貧血有相似之處，且臨床表現(xiàn)幾乎一致，因此，在應(yīng)用血常規(guī)進(jìn)行地中海貧血診斷時(shí)，應(yīng)注意與缺鐵性貧血的鑒別診斷，以免誤診、漏診[15]。同時(shí)，為了提高對(duì)地中海貧血診斷的有效性，筆者建議在血常規(guī)初步診斷為地中海貧血后，進(jìn)行鐵的微量元素測(cè)定，以剔除缺鐵性貧血，隨后進(jìn)行血紅細(xì)胞電泳檢查，必要時(shí)進(jìn)行基因檢查[16]。

綜上所述，血常規(guī)檢驗(yàn)?zāi)苡行У剡M(jìn)行地中海貧血的初步診斷，增加疾病的診斷力度，利于盡早確立治療方案，積極解決貧血狀態(tài)，緩解貧血癥狀。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃德善，李明，張巧霞，等.血常規(guī)檢驗(yàn)在地中海貧血和缺鐵性貧血診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用分析[J].臨床檢驗(yàn)雜志（電子版），2019，8（2）：162-163.

[2]張順崗.血常規(guī)檢驗(yàn)在地中海貧血和缺鐵性貧血診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2019，26（2）：174-176.

[3]邱曉丹，陳淮林，鄭艷斌，等.地中海貧血和缺鐵性貧血鑒別診斷中血常規(guī)檢測(cè)應(yīng)用價(jià)值分析[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2016， 14（24）：8-9.

[4]謝群芳.血常規(guī)檢驗(yàn)在地中海貧血和缺鐵性貧血診斷中的價(jià)值分析[J].臨床檢驗(yàn)雜志（電子版），2019，8（1）：171.

[5]鄧濤，謝明水，劉方方.血常規(guī)檢測(cè)在珠蛋白生成障礙性貧血和缺鐵性貧血患者中的臨床價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2018，22（4）：665-666.

[6]張菊.血常規(guī)檢驗(yàn)在地中海貧血和缺鐵性貧血診斷與鑒別診斷中的應(yīng)用意義分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018， 12（14）：87-89.

[7]何秀梅，王柏麗.地中海貧血與缺鐵性貧血患者M(jìn)CV、MCH、MCHC等血常規(guī)指標(biāo)對(duì)比研究[J].山西職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2018，28（1）：43-45.

[8]梁洪煥.血常規(guī)紅細(xì)胞參數(shù)檢驗(yàn)在地中海貧血和缺鐵性貧血鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2015， 7（4）：241-242，215.

[9]丁雪梅，曾小紅，朱寶生，等.5450例云南省育齡人群地中海貧血篩查結(jié)果分析[J].臨床檢驗(yàn)雜志，2014，32（9）：693-696.

[10]吳蓓穎，江岑，王也飛，等.血常規(guī)、血清鐵及血紅蛋白電泳聯(lián)合檢測(cè)在地中海貧血非高發(fā)地區(qū)的篩查意義[J].中華血液學(xué)雜志，2016，37（10）：908-911.

[11]顧華妍，張海燕，任鈞，等.不同地中海貧血篩查方案用于孕前檢查人群的初步探索[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2018， 34（11）：851-854.

[12]陸勤波，賴燕全.500例地中海貧血孕婦篩查結(jié)果及血常規(guī)和血紅蛋白A2差異分析[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（12）：2756-2758.

[13]冉健，裴元元，魏鳳香，等.深圳地區(qū)α-地中海貧血及αβ-復(fù)合地中海貧血的相關(guān)性研究[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（7）：1468-1471.

[14]林麗，林萍.地中海貧血和缺鐵性貧血診斷中血常規(guī)檢驗(yàn)的應(yīng)用效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2019，17（2）：62-64.

[15]黃昭前，姚紅霞，林麗娥，等.血常規(guī)檢測(cè)對(duì)地中海貧血與缺鐵性貧血患者感染的臨床診斷分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（15）：3447-3449.

[16]李兵，尹愛華，駱明勇，等.廣東省常用的三種β地中海貧血產(chǎn)前篩查方案的臨床篩查效果比較[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2015，63（6）：434-440.

（收稿日期：2019-04-17? 本文編輯：祁海文）