邱俊　方懿　曾福仁　肖勝英

[摘要]目的 探討根治性放療對(duì)鼻咽癌（NPC）寡轉(zhuǎn)移的臨床效果。方法 選取2016年1月～2018年2月湖南省人民醫(yī)院收治的NPC寡轉(zhuǎn)移者80例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（40例）和對(duì)照組（40例）。觀察組采取調(diào)強(qiáng)適形放射（IMRT）治療，對(duì)照組采取新輔助化療，隨訪1年，比較兩組臨床效果，原發(fā)病灶最大直徑、卡氏功能狀態(tài)（KPS）評(píng)分變化，及兩組生存情況。結(jié)果 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），治療后3及6個(gè)月，觀察組原發(fā)病灶最大直徑均顯著小于同期對(duì)照組（P<0.05），KPS評(píng)分均顯著高于同期對(duì)照組（P<0.05），觀察組1年生存率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)NPC寡轉(zhuǎn)移患者實(shí)施放射治療，可顯著提高臨床治療效果，縮小病灶，提高患者生活質(zhì)量，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

[關(guān)鍵詞]根治性放療;寡轉(zhuǎn)移;鼻咽癌;原發(fā)病灶大小;生存時(shí)間

[中圖分類(lèi)號(hào)] R739.63 ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）9（b）-0076-03

Clinical effect of radical radiotherapy on primary lesions of oligometastatic nasopharyngeal carcinoma

QIU Jun1? ?FANG Yi2? ?ZENG Fu-ren1? ?XIAO Sheng-ying1

1. The Second Department of Oncology， Hu′nan Provincial People′s Hospital， Changsha? ?410013， China; 2. Department of Anesthesiology， Changsha Central Hospital， Hu′nan Province， Changsha? 410006， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of radical radiotherapy on oligometastatic nasopharyngeal carcinoma （NPC）. Methods A total of 80 cases of NPC patients with oligometastases admitted in Hu′nan Provincial People′s Hospital from January 2016 to February 2018 were selected as the research objects. They were divided into observation group （40 cases） and control group （40 cases） according to random number table method. The observation group was treated with intensity modulated radiation therapy （IMRT）， and the control group was treated with neoadjuvant chemotherapy. The follow-up period was 1 year. The clinical effects， changes in the maximum diameter of primary lesions， Karnofsky （KPS） score and survival conditions of the two groups were compared. Results The total effective rate in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. At 3 and 6 months after treatment， the maximum diameter of primary lesion in the observation group were smaller than that of the control group at the same period （P<0.05）， KPS score was significantly higher than that of the control group at the same period （P<0.05）， the 1 year survival rate in the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Radiotherapy for patients with oligometastatic NPC significantly improve the clinical therapeutic effect and reduce the focus， so it can improve the life quality and prolong the survival time.

[Key words] Radical radiotherapy; Oligopoly transfer; Nasopharyngeal carcinoma; Size of primary lesion; Survival time

鼻咽癌（NPC）為南方較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，發(fā)病不多為中低分化甚至未分化，并容易發(fā)生早期的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移[1]。文獻(xiàn)稱(chēng)[2]，其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移最多見(jiàn)的部位為骨、肺及肝。惡性腫瘤“寡轉(zhuǎn)移”的概念最早在20世紀(jì)90年代提出[3]，寡轉(zhuǎn)移狀態(tài)為一段腫瘤生物侵襲性相對(duì)階段，為局限性原發(fā)與廣泛性轉(zhuǎn)移的中間階段，轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目較少且轉(zhuǎn)移器官相對(duì)固定。目前臨床上對(duì)NPC寡轉(zhuǎn)移的治療方案尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[4]。為更好地提高NPC寡轉(zhuǎn)移患者的臨床治療效果，本研究探討放射治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2016年1月～2018年2月湖南省人民醫(yī)院收治的NPC寡轉(zhuǎn)移80例患者，所有患者均通過(guò)病理組織活檢確診NPC，并經(jīng)正電子發(fā)射斷層顯像/X線(xiàn)計(jì)算機(jī)體層成像儀（PET/CT）檢查存在寡轉(zhuǎn)移。入組前與患者簽署入組同意書(shū)并申報(bào)湖南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡50～70歲，入組時(shí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)及血紅蛋白水平正常;排除標(biāo)準(zhǔn)：多發(fā)轉(zhuǎn)移者、合并嚴(yán)重肺部感染者、其他部位惡性腫瘤者、妊娠及哺乳期婦女、對(duì)使用藥物過(guò)敏者、嚴(yán)重肝腎障礙者。按照接受的治療方法不同分為觀察組（放射治療）和對(duì)照組（化療者），每組各40例。觀察組中，男26例，女14例;年齡50～70歲，平均（62.3±2.7）歲，對(duì)照組中，男25例，女15例;年齡50～70歲，平均（62.4±2.8）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

觀察組均實(shí)施調(diào)強(qiáng)適形放射（IMRT）治療，先以磁共振明確寡轉(zhuǎn)移病灶范圍，隨后實(shí)施增強(qiáng)CT，并勾畫(huà)靶區(qū)，依據(jù)NPC病灶大體靶體積（GTV）外擴(kuò)3～5 mm為計(jì)劃靶體積（PTV），另外陽(yáng)性淋巴結(jié)靶體積（GTVnd），外放3 mm為淋巴結(jié)照射部位。處方劑量為70 Gy，分割次數(shù)為30次，1次/d，每周5次。對(duì)照組則實(shí)施新輔助化療，方案為紫杉醇（福建南方制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153214）175 mg/m2，注射時(shí)間>3 h，每3周1次，并給予順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200 23460）75 mg/m2，注射時(shí)間>3 h，在第1天和第8天使用為1個(gè)周期，每4周重復(fù)1次，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

隨訪1年，統(tǒng)計(jì)兩組臨床效果，比較原發(fā)病灶最大直徑、卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）變化，及兩組生存情況。

1.4評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

NPC治療后臨床療效評(píng)價(jià)通過(guò)實(shí)體腫瘤治療療果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，主要包括完全緩解（CR），部分緩解（PR），疾病穩(wěn)定（SD），疾病進(jìn)展（PD），治療總有效率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。原發(fā)病灶最大直徑通過(guò)頭頸部CT進(jìn)行測(cè)量;KPS評(píng)分最高100分，分值越高，患者生活質(zhì)量越高;生存情況主要進(jìn)行1年的門(mén)診及電話(huà)隨訪獲得。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間均數(shù)的比較使用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)比較，采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，生存分析以Kaplan-Meier法進(jìn)行，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組臨床治療效果的比較

觀察組治療總有效率（95.0%）明顯高于對(duì)照組（75.0%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2隨訪1年兩組原發(fā)病灶最大直徑變化的比較

治療前，兩組原發(fā)病灶最大直徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后3、6個(gè)月的原發(fā)病灶最大直徑均小于治療前（P<0.01），治療后3、6個(gè)月，觀察組原發(fā)病灶最大直徑均顯著小于同期對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組治療前后KPS評(píng)分的比較

治療前，兩組KPS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組治療后3、6個(gè)月的KPS評(píng)分均高于治療前（P<0.01），治療后3、6個(gè)月，觀察組KPS評(píng)分顯著高于同期對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4隨訪1年，兩組生存情況的比較

觀察組1年死亡3例，存活率這92.5%（37/40），對(duì)照組1年死亡14例，存活率為65.0%（26/40），觀察組1年生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（圖1）。

3討論

NPC為我國(guó)較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，好發(fā)于兩廣及福建等南方地區(qū)[5]。超過(guò)30歲人群中本病發(fā)病率顯著升高，最多見(jiàn)于50～59歲人群[6]。NPC患者發(fā)病后多處于中晚期，容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，治療上對(duì)放射治療相對(duì)敏感[7]。早在上世紀(jì)90年代國(guó)外學(xué)者即提出惡性腫瘤寡轉(zhuǎn)移的概念，對(duì)于NPC寡轉(zhuǎn)移則主要指鼻咽部病灶在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中處于局限性病變與遠(yuǎn)處骨、肺、肝等臟器轉(zhuǎn)移間的過(guò)度階段[8]。對(duì)于NPC寡轉(zhuǎn)移，治療上尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，多數(shù)研究提示針對(duì)NPC原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶的早期治療，如局部化療，放射治療甚至全身治療，均對(duì)患者生存有積極作用[9-10]。

針對(duì)NPC寡轉(zhuǎn)移患者，對(duì)照組實(shí)施全身化療，觀察組則行局部放射治療，比較兩組臨床效果，觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05）。提示實(shí)施放射治療相對(duì)于化療，能顯著提高臨床治療效果。另外隨訪1年，比較原發(fā)病灶最大直徑及KPS評(píng)分顯示，治療后3及6個(gè)月，觀察組原發(fā)病灶最大直徑均顯著小于同期對(duì)照組，KPS評(píng)分均顯著高于同期對(duì)照組（P<0.05）。提示針對(duì)NPC寡轉(zhuǎn)移患者，實(shí)施放射治療，對(duì)縮小原發(fā)病灶，改善患者生活質(zhì)量有重要價(jià)值。最后統(tǒng)計(jì)兩組1年生存情況發(fā)現(xiàn)，觀察組1年生存率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。進(jìn)一步提示對(duì)NPC寡轉(zhuǎn)移患者，實(shí)施放射治療，相對(duì)靜脈全身化療者，能提高患者生存率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。