徐艷　臧銀善　高玲　于哲

【摘 要】目的：分析原發(fā)性干燥綜合征（pSS）肺受累的高分辨CT（HRCT）表現(xiàn)，探討pSS發(fā)生肺臟受累的臨床特點(diǎn)以尋找危險(xiǎn)因素，為其治療及預(yù)后提供理論依據(jù)。方法：回顧性分析153例pSS患者，根據(jù)有無肺臟受累分組，31例肺臟受累為觀察組，122例無明顯肺臟受累為對(duì)照組。利用橫斷面研究探討pSS患者肺臟受累的HRCT特點(diǎn)、類型，采用病例對(duì)照及回歸分析肺臟受累的可能危險(xiǎn)因素。結(jié)果：肺臟受累在pSS中發(fā)生率為20.26%，其中以非特異性間質(zhì)性肺炎和淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎較高，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)既往報(bào)道較少的結(jié)節(jié)性病變;病例對(duì)照分析發(fā)現(xiàn)，年齡≥50歲（OR = 1.08）、病程（OR = 3.29）、雷諾現(xiàn)象（OR = 7.56）、抗著絲點(diǎn)抗體（OR = 8.56）、白細(xì)胞（OR = 2.36）、D-二聚體（OR = 1.01）可能為pSS患者肺臟受累的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：肺受累在pSS中很常見，年齡、病程、雷諾現(xiàn)象、抗著絲點(diǎn)抗體、白細(xì)胞數(shù)、D-二聚體可能是pSS肺臟受累的危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 干燥綜合征;原發(fā)性;肺臟;高分辨CT;危險(xiǎn)因素

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sj?gren's syndrome，pSS）是主要侵犯外分泌腺的自身免疫性疾病，臨床主要表現(xiàn)為口干、眼干，也常累及其他系統(tǒng)。肺臟是血管及結(jié)締組織較多的器官，故為最易受累的器官之一，因研究方法及樣本量的差異，大量研究顯示，肺受累發(fā)生率波動(dòng)于9%～75%[1]。長期隨訪發(fā)現(xiàn)，肺損傷發(fā)生率隨病程及年齡的增加有增加的趨勢[2-3]，肺臟受累對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存期均有明顯的影響，甚至增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)5.5倍[4]。

隨著影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，高分辨CT（HRCT）能早期發(fā)現(xiàn)pSS肺臟病變，但目前關(guān)于pSS肺受累HRCT的特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素相關(guān)研究較少。有研究報(bào)道，抗SSA抗體、抗SSB抗體是肺臟受累的危險(xiǎn)因素，然而國內(nèi)許多研究表明兩者無顯著差異[2]，甚至有學(xué)者報(bào)道受累組有較低的抗體陽性率[4-5]。目前，關(guān)于pSS肺受累的相關(guān)危險(xiǎn)因素研究較少，關(guān)于雷諾現(xiàn)象、抗著絲點(diǎn)抗體、白細(xì)胞數(shù)、D-二聚體（DD）和肺臟受累的關(guān)系報(bào)道更少。故本研究旨在進(jìn)一步明確肺臟受累相關(guān)危險(xiǎn)因素和特點(diǎn)，為早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)提供更多理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2015年1月至2019年

12月在宿遷市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科就診的門診及住院pSS患者153例，均符合2002年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）協(xié)作組制定的pSS分類標(biāo)準(zhǔn);排除合并腫瘤、丙肝等患者。肺臟受累定義：有氣短、咳嗽等呼吸系統(tǒng)癥狀，同時(shí)伴有肺功能受損和（或）HRCT異常。HRCT顯示以下異常提示為pSS肺臟受累，包括磨玻璃影、馬賽克線樣影、胸膜受累、肺動(dòng)脈擴(kuò)張、網(wǎng)格狀影、肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、實(shí)變、肺大皰、蜂窩樣變、支氣管壁增厚、結(jié)節(jié)影、縱膈淋巴結(jié)腫大。除外與pSS不相關(guān)的肺部病變，如慢性阻塞性肺病、腫瘤、支氣管哮喘、肺結(jié)核，以及早于pSS發(fā)病的支氣管擴(kuò)張等。153例患者均行HRCT檢查，其中31例有肺臟受累（觀察組），122例無肺臟受累（對(duì)照組），分析2組臨床免疫及HRCT特點(diǎn)和差異。

1.2 研究方法 收集所有患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)結(jié)果，一般資料包括年齡、性別、病程，臨床表現(xiàn)包括雷諾現(xiàn)象、皮疹、關(guān)節(jié)炎等，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括血常規(guī)、抗核抗體（ANA）、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗著絲點(diǎn)抗體、免疫球蛋白（IgG、IgM及IgA）、類風(fēng)濕因子（RF）、補(bǔ)體C3、補(bǔ)體C4、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR），所有HRCT均由閱片經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生和放射科醫(yī)生共同協(xié)商判定。

收集資料后，計(jì)算pSS肺臟受累發(fā)生率;總結(jié)pSS患者肺臟受累的臨床和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)特點(diǎn);采取單因素對(duì)比觀察組和對(duì)照組的各項(xiàng)差異，把臨床重要的變量及差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量納入多因素Logistic回歸模型，研究肺臟受累的危險(xiǎn)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。多因素分析采用Logistic回歸分析，擬合Logistic回歸模型時(shí)，采用逐步回歸法篩選變量。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 pSS肺臟受累的HRCT表現(xiàn)及構(gòu)成比 pSS肺臟受累患者的HRCT表現(xiàn)有如下特點(diǎn)：多發(fā)性結(jié)節(jié)2例（1.31%）（活檢已排除腫瘤，提示為淋巴細(xì)胞浸潤性炎癥），肺動(dòng)脈高壓2例（1.31%），支氣管擴(kuò)張4例（2.61%），胸膜增厚3例（1.96%），多發(fā)性薄壁囊性改變7例（4.58%），肺底磨玻璃影11例（7.19%），彌漫性磨玻璃影2例（1.31%）。

2.2 2組患者一般資料和臨床表現(xiàn)比較 本研究153例患者中，31例肺臟受累（20.26%），其中女性30例（96.77%），男性1例（3.23%）;而對(duì)照組均為女性。2組臨床表現(xiàn)有所不同，觀察組雷諾現(xiàn)象、咳嗽發(fā)生率相對(duì)較高。見表1。

2.3 2組患者實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及抗體陽性情況比較 與對(duì)照組比較，觀察組RF、DD、IgG均顯著升高，抗著絲點(diǎn)抗體陽性率更高，白細(xì)胞更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2、表3。

2.4 肺受累的多因素分析 把單因素分析時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量（年齡、病程、雷諾現(xiàn)象、白細(xì)胞、DD、RF、IgG、著絲點(diǎn)抗體）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，通過逐步回歸法篩選變量，RF和IgG被剔出回歸模型，而年齡≥50歲（OR =

1.08）、病程（OR = 3.29）、雷諾現(xiàn)象（OR = 7.56）、抗著絲點(diǎn)抗體（OR = 8.56）、白細(xì)胞（OR = 2.36）、DD（OR = 1.01）是pSS患者中肺臟受累的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。見表4。

[7] KINDER BW，COLLARD HR，KOTH L，et al.Idiopathic nonspecific interstitial pneumonia：lung manifestation of undifferentiated conn ective tissue disease？[J].Am J Respir Crit Care Med，2007，176（7）：691-697.

[8] PALM O，GAREN T，BERGE ENGER T，et al.Clinical pulmonary involvement in primary Sj?gren's syndrome：prevalence，quality of life and mortalityfl retrospective study based on registry data[J].Rheumatology（Oxford），2013，52（1）：173-179.

[9] MANFREDI A，SEBASTIANI M，CERRI S，et al.Prevalence and characterization of non-sicca onset primary Sj?gren's syndrome with interstitial lung involvement[J].Clin Rheumatol，2017，36（6）：1261-1268.

[10] FLAMENT T，BIGOT A，CHAIGNE B，et al.Pulmonary manifestations of Sj?gren's syndrome[J].Eur Respir Rev，2016，25（140）：110-123.

[11] SEBASTIAN A，MISTERSKA-SK?RA M，SILICKI J，et al.Chest HRCT findings in patients with primary Sj?gren's syndrome[J].Adv Clin Exp Med，2017，26（7）：1101-1106.

[12] YAZISIZ V，ARSLAN G，OZBUDAK IH，et al.Lung involvement in patients with primary Sj?gren's syndrome：what are the predictors？[J].Rheumatol Int，2010，30（10）：1317-1324.

[13] ROCA F，DOMINIQUE S，SCHMIDT J，et al.Interstitial lung disease in primary Sj?gren's syndrome[J].Autoimmun Rev，2017，16（1）：48-54.

[14] 范海霞，劉健，黃傳兵，等.新風(fēng)膠囊對(duì)干燥綜合征肺功能的影響及其機(jī)制研究[J].風(fēng)濕病與關(guān)節(jié)炎，2015，4（1）：14-17.

[15] DALVI V，GONZALEZ EB，LOVETT L.Lymphocytic interstitial pneumo nitis（LIP）in Sj?gren's syndrome：a case report and a review of the literature[J].Clin Rheumatol，2007，26（8）：1339-1343.

[16] STRIMLAN CV.Interstitial lung disease in primary Sj?gren's syndrome.Clinical-pathological evaluation and response to treatment[J].Am J Respir Crit Care Med，1997，155（4）：1489.

[17] 高輝，何菁，張學(xué)武，等.原發(fā)性干燥綜合征肺臟受累及其危險(xiǎn)因素分析[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2015，19（5）：306-312.

[18] ZHANG R，SUN T，SONG L，et al.Increased levels of serum galectin-3 in patients with primary Sj?gren's syndrome：associated with interstitial lung disease[J].Cytokine，2014，69（2）：289-293.

[19] NANNINI C，JEBAKUMAR AJ，CROWSON CS，et al.Primary Sj?gren's syndrome 1976-2005 and associated interstitial lung disease：a populat on-based study of incidence and mortality[J].BMJ Open，2013，3（11）：356-369.

[20] KOKOSI M，RIEMER EC，HIGHLAND KB.Pulmonary involvement in Sj?gren's syndrome[J].Semin Respir Crit Care Med，2014，35（2）：255-264.

[21] TAKAHASHI T，WADA I，OHTSUKA Y，et al.Autoantibody to alanyl-tRNA synthetase in patients with idiopathic pulmonary fibrosis[J].Respirology，2007，12（5）：642-653.

[22] ZHAO Y，LI Y，WANG L，et al.Primary Sj?gren's syndrome in Han Chinese：clinical and immunological characteristics of 483 patients[J].Medicine （Baltimore），2015，94（16）：594-606.

[23] ROBINSON CM，NEARY R，LEVENDALE A，et al.Hypoxiainduced DNA hypermethylation in human pulmonary fbroblasts is associated with Thy-1 promoter methylation and the development of a pro-fbrotic phenotype[J].Respir Res，2012，31（13）：74.

[24] 何愛芹，陳秀梅.D-二聚體檢測及其臨床意義[J].中華中西醫(yī)雜志，2006，7（11）：8.

收稿日期：2019-03-01;修回日期：2019-05-25