戴其軍 柯進 徐沛

摘要：目的 探討三蟲膠囊組成成分治療腦梗死的機理。方法 查找文獻，分析三蟲膠囊中焙水蛭、炙地龍、炙蜈蚣的藥理作用，進一步觀察三蟲膠囊對于腦梗死功能缺損療效。結(jié)果 三蟲膠囊組成成分具有降脂、抗凝、抗血栓、抗血小板聚集及神經(jīng)細胞保護作用。結(jié)論 三蟲膠囊對腦梗死的治療及其預(yù)后有著顯著效果。

關(guān)鍵詞：三蟲膠囊;水蛭;地龍;蜈蚣;藥理作用

中圖分類號：R285?? 文獻標志碼：A?? 文章編號：1007-2349（2019）09-0050-03

筆者運用三蟲膠囊治療腦梗死，取得滿意的療效[1]。三蟲膠囊由焙水蛭、炙地龍、炙蜈蚣按1：4：2比例組成，以水蛭為君，功專破血逐瘀，舒筋通絡(luò)，水蛭中含有水蛭素、肝素、抗凝血酶等成分;配以地龍、蜈蚣走竄搜剔，息風通絡(luò)，地龍中含有溶解血栓作用的蚓激酶、地龍溶栓酶、纖溶酶等。為進一步觀察三蟲膠囊對于腦梗死功能缺損療效，特將組成藥物的藥理作用分析如下。

1 抗凝血和抗血栓作用。

1.1 水蛭的最重要的藥理功效是抗凝作用 水蛭素是水蛭體內(nèi)起抗凝作用的主要活性成分，它可以使凝血酶失去裂解纖維蛋白的能力，阻止凝血酶催化凝血因子的活化，阻止纖維蛋白形成纖維蛋白原，從而抑制了血栓的形成，是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最強的凝血酶天然特異抑制劑。李氏[2]通過水蛭肽對兔抗凝療效的觀察，發(fā)現(xiàn)水蛭肽能夠延長凝血酶時間、凝血酶原時間、活化的部分凝血活酶時間。另據(jù)袁氏[3]報道，水蛭有直接溶解血栓的作用，它既可以與血漿中游離的凝血酶結(jié)合，又可以中和與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，可以防止血栓的形成和延伸。

1.2 地龍中含有蚓激酶，能阻止凝血因子Ⅴ、VII的活化及凝血酶誘導的血小板反應(yīng)，抑制凝血酶同血小板結(jié)合，促使兩者解離，從而有效地降低血小板聚集率，改善血液的流變性[4]。地龍中溶栓成分主要有纖維蛋白溶解酶、蚓激酶、蚓膠質(zhì)酶3種酶。地龍?zhí)崛∥飳w內(nèi)的凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)有廣泛的影響，既可以明顯降低大鼠血小板黏附率，延長體內(nèi)血栓形成和溶解體內(nèi)血栓，又能增加大鼠腦血流量，減少腦血管的阻力。大量研究報道，地龍治療缺血性腦血管病的機制可能為：地龍中含有的蚯蚓纖維蛋白激酶直接溶解血栓，并激活纖溶酶原作用;鈣調(diào)素和鈣調(diào)素結(jié)合蛋白，防止細胞內(nèi)Ca2+超載，在腦缺血損傷中起保護作用;清除氧自由基，腦缺血、缺氧后產(chǎn)生的氧自由基會加重腦組織的損害;減少血小板的聚集，發(fā)揮抗凝作用[5-8]。因此，地龍既解決了腦梗死患者溶栓、抗凝問題，又能滿足梗死后血管保護、神經(jīng)保護等需要，并同時減少出血的并發(fā)癥。地龍經(jīng)過酒炮制等處理后，能明顯改善缺血性腦血管病癥狀、促進缺損神經(jīng)恢復及減少腦繼發(fā)性出血。腦梗死時病人的血液處于高凝、低纖溶、高黏附狀態(tài)。蚓激酶可激活纖維蛋白溶解酶，或直接溶解纖維蛋白，腦梗死病人用于后可促進纖溶，改善凝血及血液流變學指標[9]。

1.3 蜈蚣具有調(diào)節(jié)脂代謝、改善血液流變學、降低血脂、增強心肌抗氧化能力及保護心肌免受脂質(zhì)過氧化損傷的作用，可保護血管內(nèi)皮細胞免受損傷，有效防治動脈粥樣硬化的形成，改善心肌缺血，增加冠脈血流量。陳少鵬等[10]發(fā)現(xiàn)，蜈蚣纖溶酶在體內(nèi)外均具有溶栓作用，這可能是其治療腦血管疾病的作用機制之一。

2 抗血小板聚集作用

水蛭素能抑制凝血酶誘導的血小板聚集和釋放功能。肖志堅[11]結(jié)果顯示，水蛭注射液對大白鼠血小板黏附性和聚集性具有顯著抑制作用。崔美月[12]研究表明，水蛭可以明顯改善血流變及抑制血小板聚集，對心腦血管疾病具有治療作用。血小板聚集是心腦血管疾病的重要機制之一，抗血小板聚集對于心腦血管的防治至關(guān)重要。

3 降低血脂作用

楊洪雁[13]實驗得知水蛭能顯著降低血清中TC、Tg，LDL-C水平，能顯著上調(diào)血瘀證家兔肝臟中LDL-R（低密度脂蛋白受體）基因、ApoE（載脂蛋白E）基因的表達，進而推測水蛭有調(diào)節(jié)血脂代謝的作用，其機制可能與上調(diào)LDL-R基因和ApoE基因轉(zhuǎn)錄水平有關(guān)。高脂血癥以及與血脂代謝相關(guān)的高低密度脂蛋白與腦血管疾病發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。高脂血癥是動脈硬化的物質(zhì)基礎(chǔ)，是腦血管疾病的重要危險因素。蜈蚣也具有降低血脂的作用。

4 神經(jīng)細胞保護作用。

4.1 水蛭的神經(jīng)細胞保護作用

4.1.1 高林[14]研究表明，水蛭可推遲腦細胞凋亡[15]的發(fā)生，促進 腦水腫吸收，減輕周圍炎癥反應(yīng)，改善局部血液循環(huán)，對缺血腦細胞起保護作用。王希[16]通過研究水蛭多肽對大鼠局灶性腦缺血再灌注損傷的保護作用，發(fā)現(xiàn)水蛭多肽能顯著降低腦組織含水量、縮小腦梗死面積、提高超氧化物歧化酶活性、降低丙二醛含量，實驗證實了水蛭多肽對于大鼠腦缺血再灌注損傷具有保護作用，其作用機制可能與抑制脂質(zhì)過氧化、提高抗氧化酶活性有關(guān)。急性腦梗死病灶是由缺血中心區(qū)及其周圍的缺血半暗帶組成，若能迅速恢復缺血半暗帶的血流，該區(qū)腦組織損傷是可逆的，神經(jīng)細胞可存活并恢復功能?？鼓[瘤作用。

4.1.2 抗細胞凋亡作用 林明寶[17]研究水蛭提取物對體外缺氧性新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細胞凋亡的作用，證明水質(zhì)提取物具有明顯的抗腦神經(jīng)細胞凋亡的作用。水蛭對各臟器發(fā)生的細胞凋亡有一定的阻斷作用，其中以對腦、肺、腎、肝等細胞作用明顯。

4.1.3 水蛭中特有的水蛭素活性因子具有極強的抗凝血作用 實驗表明，水蛭素活性因子可以延長荷瘤鼠的生存時間，提高細胞免疫，誘導腫瘤細胞凋亡[18]。

4.1.4 抗炎作用 水蛭素是凝血酶的特異性抑制劑，能有效抑制凝血酶對細胞的刺激作用，從而抵抗炎癥的發(fā)生。聶云天[19]通過實驗證實：水蛭提取液對大鼠實驗性上皮組織炎癥具有抗炎作用。

4.1.5 近年來研究表明水蛭除了具有上述藥理作用外，還具有改善腎功能、中止妊娠、促進周圍神經(jīng)再生、促進血管新生及抗新生血管的雙重作用等。

4.1.6 抗纖維化作用 賈氏[20]研究表明，水蛭素能通過下調(diào)CTGF mRNA的表達，抑制肝細胞外基質(zhì)異常增生發(fā)揮抗纖維化作用。

4.2 地龍的細胞保護作用 地龍?zhí)崛∥镏泻嚯?、蛋白質(zhì)類物質(zhì)及DNA、RNA、維生素和微量元素等成分，對腫瘤具有明顯的抑制作用[21]。臨床研究、在體實驗及細胞實驗均發(fā)現(xiàn)蜈蚣對多種腫瘤細胞增殖有抑制作用[22-26]。唐小云等[27]的實驗證明，地龍肽明顯提高淋巴細胞增值率，增強巨噬細胞毒效應(yīng)，提高巨噬細胞和脾細胞分泌水平，明顯提高免疫抑制小鼠的免疫功能。

5 其他作用

5.1 地龍的其它作用

5.1.1 降壓作用 地龍的水、醇、丙酮提取成分亦有一過性、成中等度的降壓作用。從地龍脂質(zhì)分離得到的類血小板活化因子（PAF）物質(zhì)是地龍中重要的降壓成分。

5.1.2 解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛作用 呂金勝等[28]實驗表明，蚯蚓醇提物可明顯抑制致炎動物局部腫脹程度，降低血管通透性，大劑量顯示有明顯的鎮(zhèn)痛效果。

5.1.3 加速創(chuàng)面愈合 在創(chuàng)傷情況下，傷口局部生長因子的有效濃度偏低。地龍產(chǎn)生生長因子，并提供營養(yǎng)物質(zhì)促進這些組織的生長。

5.1.4 平喘作用 平喘的主要有效成分是琥珀酸，次黃嘌呤。琥珀酸的作用最強。可用于治療哮喘。

5.1.5 蚯蚓提取液還有抗肝纖維化、抗心律失常、利尿、通乳、殺滅精子、強化精子等作用。

6.1 蜈蚣還具有以下其它作用

6.1.2 止喘作用 蜈蚣在支氣管哮喘方面有良好的治療療效，對哮喘氣道炎癥有一定的抑制作用。

6.1.3 鎮(zhèn)痛作用 蜈蚣水提物具有較強的鎮(zhèn)痛作用。

6.1.4 其他作用 蜈蚣還有降壓、抗驚厥作用，對結(jié)核桿菌及皮膚真菌有不同程度的抑制作用。

綜上所述，三蟲膠囊中水蛭、地龍和蜈蚣均有抗凝血、抗血栓、抗血小板聚集、降血脂及神經(jīng)細胞保護等作用，三藥相配，對腦梗死的治療及其預(yù)后有著顯著效果。三藥的藥理作用較多，臨床應(yīng)用較廣泛，對于其劑型、配伍研究及藥理、毒理作用有待深入研究。

參考文獻：

[1]戴其軍，瞿聯(lián)霞，柯進.三蟲膠囊治療腦梗死92例[J].新中醫(yī)，2006，38（4）：74.

[2]李珊，蓋魯粵.國產(chǎn)水蛭肽對兔抗凝療效觀察[J].中國康復理論與實踐，2007，13（5）：421-422.

[3]袁繼偉，焦躍軍，王晶堯.中藥水蛭的藥理藥效研究[J].中國醫(yī)療前沿，2009，4（18）：18.

[4]陳興泳，唐洲平，唐榮華.疏血通治療急性腦梗死臨床觀察[J].中國誤診學雜志，2007，7（10）：2230.

[5]Zhang J，Liu HB.Experiment study on the effect of lumbrokinase on fibrinolysis in rats[J].Chin J Pathophysiol，2004，20（5）：891-892.

[6]張燕紅，張庭芳.蚯蚓鈣調(diào)素結(jié)合蛋白的研究[J].北京大學學報，1997，33（6）：731-735.

[7]林少琴，鄒開煌.蚯蚓QY-1對荷瘤小鼠免疫功能及抗氧化酶的影響[J].海峽醫(yī)學，2002，14（1）：10-12.

[8]Jiang D S.The study on phamacological effect of fibrinolgtic components of earthworm on platelet aggregation in rats[J].J Cap Univ Med Sci，1994，15（4）：291-294.

[9]金莉蓉，徐桂芝.腦梗死的凝血纖溶狀態(tài)和蚓激酶的作用[J].中國新藥與臨床雜志，1999，18（1）：48-49.

[10]陳少鵬，韓雅莉，郭桅，等.少棘蜈蚣纖溶活性蛋白的抗血栓作用[J].中國藥理學通報.2001（8）：1088-1092.

[11]肖志堅.水蛭注射液對大白鼠血小板黏附和血小板聚集功能的影響[J].錦州醫(yī)學藥學報，2004，25（5）：39.

[12]崔美月，牟秀云，陳云，等.水蛭素對右旋糖酐所致大白兔血瘀模型血液流變學的影響[J].社區(qū)醫(yī)學雜志，2014，12（15）：28-30.

[13]楊洪雁，張香東，劉可園，等.水蛭對血瘀證家兔血脂代謝及相關(guān)基因表達的影響[J].中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學，2013，30（9）：959-963.

[14]高林，柴立輝，文曙光.水蛭注射液通過降低白細胞浸潤減輕鼠腦缺血再灌注損傷[J].河南大學學報（醫(yī)學版），2005，24（3）：4-6.

[15]林明寶，張進，聶榮慶.水蛭提取物抗新生大鼠大腦皮層神經(jīng)細胞凋亡的研究[J].實用臨床醫(yī)學，2007，8（10）：1-4.

[16]王希，武建卓，宋淑亮，等.水蛭多肽對局灶大鼠腦缺血再灌注損傷保護作用[J].中國生化藥物雜志，2010，31（1）：42-44.

[17]林明寶，黃湘，張進.水蛭提取物對體外培養(yǎng)大鼠大腦皮層神經(jīng)細胞缺氧性凋亡的影響[J].華西藥學雜志，2008，23（5）：543-545.

[18]牟忠祥，任青華，張博.水蛭素活性因子對S180腫瘤及血管新生的影響[J].醫(yī)學研究雜志，2011，40（2）：40-42.

[19]聶云天，沈雷，何軍，等.水蛭提取液對大鼠上皮組織炎癥的效果觀察[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，09：24-26.

[20]賈彥，牛英才，張英博.天然水蛭素對實驗性肝纖維化大鼠肝臟結(jié)締組織生長因子mRNA表達的影響[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（1）：95-97.

[21]曾子瀾，張祖，王碧玉.蚯蚓提取物對多種腫瘤細胞的作用[J].山西醫(yī)學院學報，1995，26（2）：81.

[22]劉國清，田秉潭，皮執(zhí)民，等.蜈蚣油性提取液對肝癌細胞增殖的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志，2002，12（4）：55-56.

[23]孫婧，田雪飛.四味歸肝經(jīng)蟲類中藥對肝癌HepG2細胞增殖抑制作用對比研究[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育，2010，8（16）：161-162.

[24]劉細平，陳宏偉，鐘德許.蜈蚣提取液對肝癌Bd-7404細胞體外抗癌作用的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，18（32）：3935-3938.

[25]劉細平，鐘德許.蜈蚣提取液對裸鼠移植肝癌治療作用研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（15）：1842-1844.

[26]肖竺，田雪飛.單味中藥抗肝癌實驗研究進展[J].中國中醫(yī)藥雜志，2008，15（1）：100-102.

[27]唐小云，梁再斌，楊麗群，等.地龍肽對小鼠免疫功能的影響[J].中國醫(yī)科大學學報，2003，32（1）：21.

[28]呂金勝，吳畏，孟德勝，等.地龍醇提物抗炎及鎮(zhèn)痛作用的研究[J].中國藥師，2003，6（1）：18.

（收稿日期：2019-05-27）