劉花云,張 璐
代謝綜合征(Metabolic syndrome, MS)是心腦血管病的多種代謝危險(xiǎn)因素,在個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)。主要表現(xiàn):中心性肥胖、糖尿病、高血壓、血脂異常,也稱胰島素抵抗綜合征或“X綜合征”。1988年, Re a v e n 首先提出了“X綜合癥”這 一概念;1999年 WHO推薦使用“代謝綜合癥”來(lái)命名該組癥候群;2005年,國(guó)際糖尿病聯(lián)盟(IDF) 提出代謝綜合癥的全球共識(shí)定義。MS能增加多種心血管疾病的發(fā)病率與死亡率,是一種全球關(guān)注的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題,目前認(rèn)為改善生活方式是預(yù)防與治療MS的主要方法。美國(guó)疾病預(yù)防控中心在2004年提出了預(yù)防治療MS一系列行動(dòng)實(shí)驗(yàn)方案:科學(xué)飲食、體育鍛煉、調(diào)整情緒,現(xiàn)在也是被認(rèn)為最佳的方案,低鹽、低脂飲食及運(yùn)動(dòng)鍛煉是MS的預(yù)防主要保護(hù)因素[2]。
代謝綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)。確認(rèn)一個(gè)個(gè)體為代謝綜合癥,必須具備:糖耐性異常或有糖尿病史或有胰島素抵抗且具備以下3項(xiàng)者:①腹型肥胖:腰圍男性>90cm,女性﹥85cm;②血TG≥1.7mmol/L ;③血HDLc﹤1.04mmol/L;④血壓≥130/85mmHg;⑤空腹血糖:FPG≥6.1mmol/L及(或)OGTT 2hPG≥7.8mmol/L。
MS在全世界泛濫,不同國(guó)家的成年人患病率在10%~40%之間。中國(guó)流行病說(shuō)調(diào)查報(bào)告MS的成年人發(fā)病率為14-16%。近年來(lái)隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展,國(guó)人生活方式發(fā)生改變,MS呈現(xiàn)逐年上升;城市群體高于農(nóng)村,北方地區(qū)高于南方地區(qū)。北京昌平區(qū)人群代謝綜合征調(diào)查發(fā)現(xiàn),總MS的患病率32%,杭州市區(qū)對(duì)6701例15歲以上人群調(diào)查,MS患病率為18.8%, 孫曉娟報(bào)道成年人為22.2%。陳偉偉等在2017年發(fā)表的《中國(guó)心血管病報(bào)告2016》報(bào)道,我國(guó)心血管病發(fā)病人數(shù)達(dá)2.9億人(22.3%),腦中風(fēng)為12.1%,心肌梗死標(biāo)準(zhǔn)化率為64.9-44.6%/10萬(wàn)。LiR等調(diào)查發(fā)現(xiàn)我國(guó)MS成年人患病率為24.5%,代謝綜合癥患者心腦血管疾病發(fā)病率是無(wú)代謝綜合征的3.2倍,與健康人群相比,MS患者腦中風(fēng)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率增加2-4倍,心肌梗死患病風(fēng)險(xiǎn)增加3-4倍,且相關(guān)疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。在歐洲,代謝綜合征患病率為40%左右,其中女性為38%,男性 為41%;在美國(guó),有35%的成年人患代謝綜合征,60歲以上的老年人患代謝綜合征占50%。
現(xiàn)代學(xué)術(shù)界認(rèn)為, MS與遺傳、靜坐少動(dòng)的生活方式有關(guān)。遺傳因素是 MS危險(xiǎn)因素之一。作為 MS核心 的 I R常有家庭成員聚集現(xiàn)象,在 2型糖尿病患者 一級(jí)親屬中的發(fā)生率 45%,顯著高于無(wú) 2型糖尿病家族史的人,但遺傳基因的改變?cè)谀壳安皇鞘脂F(xiàn)實(shí)和普遍的舉措, 因此, 治療的策略應(yīng)側(cè)重于生活方式的干預(yù)和必要的藥物干預(yù)治療。MS生活方式干預(yù)主要包括健康知識(shí)教育、合理飲食安排、適宜運(yùn)動(dòng)、健康生活行為。通過(guò)對(duì)教授級(jí)別醫(yī)生、體育教師15人訪談和查閱資料,形成表1具體指標(biāo)。(表1,訪談所得)
生活方式的干預(yù)中主要是體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)。本文通過(guò)“中國(guó)知網(wǎng)”在摘要中查關(guān)鍵詞“代謝綜合征、代謝綜合征 體育、代謝綜合征 運(yùn)動(dòng)”,計(jì)算機(jī)檢索查找,時(shí)間為2001.1.1-2018.12.31,進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析,同一時(shí)間段的同一主題中“體育+運(yùn)動(dòng)”在代謝綜合征中出現(xiàn)的詞頻次數(shù)(一篇論文不管出現(xiàn)多少次只算一次,稱單次詞頻),見(jiàn)表2,在篇名中2001.1.1-2018.12.31中出現(xiàn)代謝綜合征 運(yùn)動(dòng)或體育的占代謝綜合征58.9%,摘要中2001.1.1-2018.12.31中出現(xiàn)代謝綜合征 運(yùn)動(dòng)或體育的占代謝綜合征65.7%,在全文中僅僅2013.1.1-2018.12.31中出現(xiàn)代謝綜合征運(yùn)動(dòng)或體育的占代謝綜合征近80%??梢?jiàn)運(yùn)動(dòng)或體育在代謝綜合征中出現(xiàn)的單次詞頻的比例之大,說(shuō)明體育運(yùn)動(dòng)與代謝綜合征關(guān)系緊密,更是證明生活方式特別是體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)是目前主要治療和預(yù)防MS的方法。
表1 生活方式干預(yù)MS的方式與內(nèi)容
表2 代謝綜合征和體育、運(yùn)動(dòng)在篇名、摘要、全文中出現(xiàn)頻率
國(guó)外流行病學(xué)和群體研究已證明MS與運(yùn)動(dòng)之間有密切關(guān)系,這些研究顯示,任何形式和強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對(duì)MS病人都有好處。運(yùn)動(dòng)能延緩胰島素抵抗(1R)、調(diào)節(jié)脂肪因子分解、改善血脂異常。
4.1.1 體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)MS治療,能延緩胰島素抵抗(1R)
研究者認(rèn)為,胰島素抵抗(insulin resistance,IR)是MS的中心環(huán)節(jié),肥胖特別是中心性肥胖與胰島素抵抗密切。體育運(yùn)動(dòng)能改善作為 MS核心的 I R , 而改善糖、脂代謝、高血壓、2型 DM、CHD等。Pietiilainge等研究發(fā)現(xiàn),除了遺傳因素外,中心性肥胖、腹部?jī)?nèi)臟脂肪含量、肝臟脂肪含量和胰島素抵抗呈正相關(guān)。因?yàn)橛坞x脂肪酸是連接肥胖、胰島素耐受、2型糖尿病等關(guān)鍵事件的連接點(diǎn),體育運(yùn)動(dòng)能快速減少游離脂肪酸,脂肪消耗增加使體重下降,減低胰島素抵抗,體育運(yùn)動(dòng)能有效促進(jìn)胰島素與受體的結(jié)合,提高胰島素敏感度,起到減輕體重,降低血壓、血糖、LDL及TG的作用;王雅男、韓麗梅研究認(rèn)為,體育運(yùn)動(dòng)可以有效促進(jìn)體內(nèi)糖脂的代謝,還能提高人類胰島素敏感;體育運(yùn)動(dòng)可以誘導(dǎo)葡萄糖攝取的介質(zhì),在運(yùn)動(dòng)時(shí)多個(gè)調(diào)節(jié)器共同作用提高葡萄糖的攝取量,從而到減輕IR的癥狀的效果;體育運(yùn)動(dòng)能改善胰島素抵抗,并使胰島的功能逆轉(zhuǎn),有氧運(yùn)動(dòng)能在一定程度上預(yù)防高脂膳食者的胰島素抵抗發(fā)生,這些證明體育運(yùn)動(dòng)在調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪含量的同時(shí),改善了IR的癥狀;有研究指出:利用游泳活動(dòng)誘導(dǎo)的抗氧化作用可以抑制線粒體過(guò)度自噬,可作為預(yù)防與治療糖尿病的手段。運(yùn)動(dòng)可增加胰島素與胰島素受體底物的結(jié)合,能加速胰島素與受體結(jié)合后的信號(hào)傳導(dǎo), 從而增加胰島素的敏感性, 改善血糖控制,降低體重和血壓。
運(yùn)動(dòng)對(duì) I R既有急性作用,又有慢性作用。短時(shí)間的運(yùn)動(dòng)能增加骨骼肌糖的轉(zhuǎn)移,提高患者的胰島素敏感性, 長(zhǎng)期體育運(yùn)動(dòng)是單次急性運(yùn)動(dòng)的積累, 只有長(zhǎng)期堅(jiān)持鍛煉才能保持胰島素敏感性的穩(wěn)定。長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)能增加健康人群的胰島素敏感性,進(jìn)而改善 MS ,但兩者作用機(jī)制不同,但結(jié)果影響一樣。 但過(guò)于劇烈的運(yùn)動(dòng)( 如馬拉松) 會(huì)使胰島素敏感性下降,其機(jī)制可能是長(zhǎng)時(shí)間大強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)使機(jī)體對(duì)脂酸的利用增加所致??梢哉f(shuō)明體育運(yùn)動(dòng)促進(jìn)了線粒體適應(yīng)性能力,加速了糖和脂肪的代謝,延緩IR。
4.1.2 體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)MS,能調(diào)節(jié)脂肪因子分解
近年來(lái),國(guó)內(nèi)外對(duì)脂肪因子在代謝綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用進(jìn)行深入研究。脂肪組織可以分泌50多種脂肪因子,研究發(fā)現(xiàn)脂肪因子與胰島素抵抗、高脂血癥,動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、2型糖尿病密切相關(guān)。其中,抵抗素、脂聯(lián)素、內(nèi)脂素是關(guān)鍵脂肪因子。有研究表明,抵抗素與體質(zhì)量指數(shù)、胰島素、抵抗指數(shù)等呈顯著正相關(guān),抵抗素可使周圍組織細(xì)胞喪失對(duì)胰島素的敏感性,致血糖升高,抵抗素可使TG升高及運(yùn)轉(zhuǎn)障礙,造成脂肪沉積,游離脂肪酸增多,使脂肪肝變性,從而使脂代謝紊亂; 脂聯(lián)素作為一種脂肪因子,可促進(jìn)脂肪細(xì)胞的分化,且具有抗血管生成及抗增殖活性;脂聯(lián)素抑制指肪酸合成酶,減少脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn),產(chǎn)生、聚集,具有降脂、抑制炎癥因子,增加胰島素敏感性,促進(jìn)脂肪酸的攝取、降低血糖、降低脂肪酸和TG濃度 , 脂聯(lián)素具有胰島素增敏、抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗增殖、誘導(dǎo)凋亡、抗血管生成等作用,與胰島素抵抗、代謝綜合征、肥胖及惡性腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。內(nèi)脂素在內(nèi)臟組織中呈現(xiàn)高表達(dá) ,并與腹型肥胖、空腹胰島素、胰島素抵抗指素呈正相關(guān),與胰島素敏感指數(shù)、高密度脂肪蛋白呈負(fù)相關(guān),因此說(shuō)明,內(nèi)脂素可以促進(jìn)脂肪組織的分化、合成、集聚。運(yùn)動(dòng)鍛煉可以調(diào)節(jié)脂肪因子活性,特別使內(nèi)臟脂肪量顯著減少,改善MS病癥狀況。有研究發(fā)現(xiàn),體育運(yùn)動(dòng)通過(guò)影響脂肪因子如脂聯(lián)素,瘦素,抵抗素等參與高血壓的病理生理過(guò)程。體育運(yùn)動(dòng)可以有效促進(jìn)脂肪因子表達(dá),有效促進(jìn)體內(nèi)糖肪的代謝,提人體健康。
4.1.3 體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)MS,能改善血脂異常
血脂異常是MS重要因子,血脂異常可以引起多種疾病,尤其是引起動(dòng)脈粥樣硬化,其癥狀主要表現(xiàn)為:高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低、LDL-C水平增高,機(jī)體游離脂肪酸水平升高。研究證實(shí),體育運(yùn)動(dòng)可以提高HDL-C水平,降低LDL-C水平;體育運(yùn)動(dòng)能調(diào)節(jié)機(jī)體減緩釋放游離的氧化脂質(zhì)脂肪酸形成脂質(zhì)核心,從而改善血脂異常,減少動(dòng)脈粥樣硬化形成。
體育運(yùn)動(dòng)還通過(guò)降低體重控制肥胖,研究顯示,運(yùn)動(dòng)是三種能量消耗方式變化最大的一種,進(jìn)行大肌肉群運(yùn)動(dòng)的代謝率是不運(yùn)動(dòng)時(shí)的10倍。運(yùn)動(dòng)還能改善血管內(nèi)皮舒張功能,干預(yù)高血壓、冠心病的發(fā)生發(fā)展。大量實(shí)驗(yàn)表明,經(jīng)常進(jìn)行運(yùn)動(dòng)者,高血壓發(fā)病率低,且高血壓患者在運(yùn)動(dòng)后血壓下降4-33mmHg,經(jīng)常運(yùn)動(dòng)可以減少到穩(wěn)定血壓所需藥劑量85%。
4.2.1 不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、時(shí)間對(duì)MS的干預(yù)
本文通過(guò)“中國(guó)知網(wǎng)”在主題為全文查關(guān)鍵詞“代謝綜合征 高強(qiáng)度間隔”,“代謝綜合征 中等強(qiáng)度”,“代謝綜合征 小強(qiáng)度”,時(shí)間為近6年,即2013.1.1-2018.12.31,見(jiàn)表3,共查有代謝綜合征1441篇文章,“代謝綜合征 高強(qiáng)度間隔”5篇占0.6%,“代謝綜合征 中等強(qiáng)度及以上”1043篇占72.4%,小強(qiáng)度185篇占12.8%;中等強(qiáng)度及以上以治療為主占(80.2%);在運(yùn)動(dòng)時(shí)間上1小時(shí)以上312篇占有時(shí)間表述570篇中的(54.7%),以40-50分鐘左右120篇占21%;30分鐘內(nèi) 120篇占21%;在治療與預(yù)防方面,運(yùn)動(dòng)量上,高強(qiáng)度間歇均為治療,中等強(qiáng)度及以上以治療為主836篇(80.1%),時(shí)間上1小時(shí)的以治療為主71.4%,40、30分鐘左右的治療預(yù)防均可。
表3 體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)MS的運(yùn)動(dòng)量、時(shí)間關(guān)系頻次表
體育運(yùn)動(dòng)對(duì)預(yù)防和治療MS的作用是共所周知,而且它所起的作用在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中作用越來(lái)越大。劉花云實(shí)驗(yàn)報(bào)告,在每周鍛煉4-5次,每次1小時(shí)以上的中等以上的有氧代謝運(yùn)動(dòng),對(duì)中青年MS的干預(yù)有顯著效果。李寧報(bào)導(dǎo),每周4次以上,每次1小時(shí)的有氧中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)能有效預(yù)防代謝綜合征。杜錦報(bào)道,每周超過(guò)150min中以上的強(qiáng)度鍛煉,高強(qiáng)度間隙運(yùn)動(dòng)法,能明顯降低代謝綜合征者的空復(fù)血糖水平。高強(qiáng)度間隙訓(xùn)練法比中等強(qiáng)度的持續(xù)有氧運(yùn)動(dòng)更能提高代謝綜合癥者的心肺功能力。林誠(chéng)報(bào)導(dǎo),每天60min的中等強(qiáng)度的跑臺(tái)運(yùn)動(dòng),代謝綜合征大鼠的體質(zhì)量、內(nèi)臟脂肪質(zhì)量、空腹血糖、動(dòng)脈收縮王、血漿三酰甘油均降低。王亞莎報(bào)導(dǎo),每日運(yùn)動(dòng)量達(dá)到6千卡當(dāng)量的中等速度鍛煉1小時(shí),干預(yù)12個(gè)月后,MS患者BM1、WC、SBP、DBP、TG、TC、FPG、LDL-c水平均有顯著下降,HDL-c水平有升高,顯示對(duì)MS患者的關(guān)鍵指標(biāo)有效干預(yù)。王昀實(shí)驗(yàn)報(bào)導(dǎo):每天30分鐘中小強(qiáng)度有氧鍛煉+15分鐘中等以上強(qiáng)度的鍛煉能顯著改善MS面臨癥狀。孟德敬報(bào)導(dǎo),中等強(qiáng)度體力活動(dòng)每天大于1小時(shí)比小于1小時(shí)MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低12%,高等強(qiáng)度體力活動(dòng)時(shí)間大于30分鐘比小于30分鐘MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低26%,說(shuō)明體力活動(dòng)的總量和時(shí)間同MS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。許敏銳等調(diào)查報(bào)導(dǎo),增加體力活動(dòng)強(qiáng)度增大,MS患病風(fēng)險(xiǎn)逐漸降低。雒生杰等報(bào)導(dǎo),青壯年男生運(yùn)動(dòng)量不足(計(jì)步人7500步/d)MS發(fā)生率顯著高于運(yùn)動(dòng)達(dá)標(biāo)者(計(jì)步>7500步/d),大于10000步/d,效果更顯著。陸亞彬等報(bào)導(dǎo),堅(jiān)持中等以上強(qiáng)度的(快步走100-120步/min或心率達(dá)到170-年齡)60min/d的鍛煉,每周至少4次以上,能有效改善MS臨床癥狀。劉花云等最近實(shí)驗(yàn)研究顯示:中等以上的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度體育運(yùn)動(dòng)比小強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)對(duì)MS臨床干預(yù)指標(biāo)效果更顯著,時(shí)間在60-100分鐘/d,比60分鐘以下的效果顯著,且每周鍛4-6次為宜。
4.2.2 不同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目對(duì)MS干預(yù)的關(guān)系
郭文萃等報(bào)道,長(zhǎng)時(shí)間低強(qiáng)度的有氧養(yǎng)身項(xiàng)目,如,太極拳、八段錦、慢跑等項(xiàng)目,時(shí)間必須有30-60分鐘,每周4次以上,對(duì)預(yù)防和控制MS有顯著效果;孟佳妮報(bào)道,中等以上強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目如游泳比中等以下強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目如健身慢跑在降血脂、血糖方面有明顯差異,游泳比健身慢跑效果好;劉花云在最近2年的追蹤實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,相同時(shí)間的健美操、舞蹈、羽毛球等中大強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)比相同時(shí)間的慢跑、太極拳等中小強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)在WC、TG、TC、FPG、LDL-c水平均有顯著不同,前者下降指標(biāo)與后者有顯著差異;不同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目如健美操、體育舞蹈、羽毛球等與太極拳等,但相同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度(控制運(yùn)動(dòng)速度、等同調(diào)平心率)、相同運(yùn)動(dòng)時(shí)間干預(yù)效果無(wú)大差異。且大強(qiáng)度的短時(shí)間的運(yùn)動(dòng)對(duì)降低血壓影響不大,反而較長(zhǎng)時(shí)間的低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)降血壓有較好效果。也有不同結(jié)果,KeatingSE等報(bào)道將有氧運(yùn)動(dòng)的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度分為3種:高強(qiáng)度低量有氧運(yùn)動(dòng),中低強(qiáng)度大量有氧運(yùn) 動(dòng),中低強(qiáng)度低量有氧運(yùn)動(dòng),三 種不同 度、不同運(yùn)動(dòng)量的有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)血脂下降的影響并無(wú)差異。
綜上所述,代謝綜合征已經(jīng)逐漸成為世界范圍內(nèi)不斷升級(jí)的公共衛(wèi)生問(wèn)題,改變生活方式特別是體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)仍然是這一人群患者的首選干預(yù)措施。體育運(yùn)動(dòng)在非藥物性治療和預(yù)防MS中效果更加顯著。體育運(yùn)動(dòng)通過(guò)影響MS患者的1R、脂肪因子、血脂等從而影響B(tài)M1、WC、SBP、DBP、TG、TC、FPG、HDL-C、LDL-c水平,達(dá)到預(yù)防與治愈MS的作用。且,60分以上的中等強(qiáng)度、每周4次以上的有氧及中高強(qiáng)度間隙體育運(yùn)動(dòng)對(duì)治療MS有顯著效果;30分鐘以上的中低強(qiáng)度的有氧運(yùn)動(dòng),每周4次以上,對(duì)預(yù)防MS效果更佳;足夠時(shí)間的中低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)對(duì)治療MS有一定效果,相同時(shí)間不同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的運(yùn)動(dòng)輔療對(duì)治療MS有效果顯著差異,相同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目不同運(yùn)動(dòng)時(shí)間對(duì)治療MS的效果有差異,不同運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目、相同運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度、相同運(yùn)動(dòng)時(shí)間干預(yù)效果無(wú)大差異。一般運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目對(duì)治療和預(yù)防MS都有效果,其中等以上有氧運(yùn)動(dòng)及中高強(qiáng)度間隙體育運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目對(duì)治療MS有非常顯著效果,中低強(qiáng)度有氧項(xiàng)目對(duì)預(yù)防MS的效果更加顯著。改變代謝綜合征的自然病程,通過(guò)體育運(yùn)動(dòng) 阻止或延緩其向終末期,特別是向心血管疾病的進(jìn)展, 是體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)目標(biāo)。
1.代謝綜合征患者必須重視生活方式的干預(yù),特別是堅(jiān)持中等以上的運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度體育運(yùn)動(dòng)每周4次以上,每次1小時(shí)左右,形成習(xí)慣,使體育運(yùn)動(dòng)成為生活一部分。
2.加強(qiáng)體醫(yī)融合和非醫(yī)療健康干預(yù),在全民公共衛(wèi)生體系下建立體醫(yī)融合協(xié)同模式的干預(yù)機(jī)制。
首先在體育、醫(yī)學(xué)界要實(shí)現(xiàn)體醫(yī)協(xié)同理念認(rèn)同和建立體醫(yī)協(xié)同資源共享機(jī)制。其次要在醫(yī)院也要大力推廣運(yùn)動(dòng)處方的實(shí)踐和培養(yǎng)具備醫(yī)體知識(shí)的運(yùn)動(dòng)健康指導(dǎo)復(fù)合型人才,為我國(guó)體育運(yùn)動(dòng)干預(yù)和全民健康提供支撐。