陸亞群

福建省廈門市海滄醫(yī)院內(nèi)分泌科 361000

流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]：我國年齡18歲以上人群糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的發(fā)生率已從2007年的9.7%升高至11.6%，且年齡60歲以上DM發(fā)生率已高達(dá)22.5%[2]。糖尿病隨著病程的延長，可能出現(xiàn)一種甚至多種慢性并發(fā)癥，如微血管病變(視網(wǎng)膜病變、腎損害)、大血管病變(動脈粥樣硬化)、神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥(卒中、癡呆、周圍神經(jīng)病變、自主神經(jīng)病變)、糖尿病足等，嚴(yán)重影響居民身心健康[3]。糖尿病患者大血管病變較血糖正常者顯著升高[4]，其主要病理特征為動脈粥樣硬化，是導(dǎo)致糖尿病死亡的首位病因[5]。因此，尋找早期預(yù)測糖尿病大血管病變的因子，對降低其死亡率、改善其預(yù)后具有重要意義。胎球蛋白A(Fetuin-A,FA)系肝臟分泌的糖蛋白，近些年研究發(fā)現(xiàn)[6]：FA在代謝綜合征、糖尿病患者血清中呈高表達(dá)，且其水平與胰島素抵抗及頸動脈粥樣硬化呈明顯正相關(guān)。本課題組通過檢測初診2型DM患者血清FA水平，并分析其與血脂、血糖、胰島素抵抗、頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性，旨在探討FA對2型DM患者大血管病變的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月—2019年3月于我院內(nèi)分泌科住院的nT2DM患者80例作為實驗組，其中男51例，女29例，年齡36～69歲，平均年齡(59.95±12.22)歲。納入同期糖耐量正常者80例作為對照組，其中男48例，女32例，年齡39～67歲，平均年齡(58.88±13.13)歲。兩組對象在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)采用1999年WHO糖尿病專家委員會提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，糖尿病癥狀(多飲、多食、多尿、難以解釋的體重減輕)，加上隨機血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖(FPG)≥7.0mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗2h血糖(2h OGTT)≥11.1mmol/L；如無糖尿病癥狀，則需另一天重復(fù)檢測1次。糖耐量正常診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)<6.1mmol/L，且2h OGTT<7.8mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)1型糖尿病及特殊糖尿病患者；(2)出現(xiàn)糖尿病慢性并發(fā)癥者(糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病腎病、糖尿病足等) ；(3)合并糖尿病急性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、乳酸酸中毒、高滲高血糖綜合征；(4)嚴(yán)重肝、腎臟、血液系統(tǒng)疾病、急慢性感染；(5)合并嚴(yán)重心腦血管系統(tǒng)疾??；(6)精神障礙者。所有入組對象均簽署知情同意書，并經(jīng)院倫委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 血糖指標(biāo)檢測：所有入組對象均于入院次日清晨空腹(禁食8h后)行口服葡萄糖耐量試驗(OGTT試驗)，先抽取肘靜脈血5ml檢測FPG、空腹胰島素(FINS)及糖化血紅蛋白(HbA1c),然后將50%葡萄糖165ml加入135ml溫水混勻，5min內(nèi)飲完，2h后抽取肘靜脈血5ml，檢測2h OGTT及2h胰島素(PINS),收集結(jié)果并計算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島素分泌指數(shù)(HOMA-IS)。HOMA-IR=Fins×FPG/22.5，HOMA-IS=20×Fins/(FPG-3.5)。

1.2.2 生化指標(biāo)檢測：所有入組對象均在行OGTT實驗前抽取肘靜脈血5ml，室溫靜置15～30min，采用全自動生化儀(日本東芝7600)檢測相關(guān)生化指標(biāo)，主要包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDLC)、高密度脂蛋白(HDLC)水平。

1.2.3 血清FA水平檢測：入組對象均于行OGTT實驗前抽取肘靜脈血5ml，常溫靜置2h內(nèi)離心，留取上層血清于凍存管中，于-80℃冰箱內(nèi)保存，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測各組血清FA水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.4 頸動脈內(nèi)中膜厚度(CIMT)測定：所有入組對象均行頸部血管彩超檢查，由彩超室同一檢驗技師操作(PHLIPS-IE33彩色超聲診斷儀)，記錄所有患者左、右頸動脈內(nèi)中膜厚度，以左右CIMT較大值作為個體值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用(%),組間差異采用χ2檢驗；單因素相關(guān)分析采用Pearson法，并采用Logistic回歸分析FA的危險因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般臨床資料比較 (1)兩組試驗對象在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。(2)實驗組BMI、TG、TC、LDLC、FPG、2h OGTT、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-IS、CIMT、FA均較對照組明顯升高，而HDLC、FINS、PINS較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2 血清FA水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清FA水平與HDLC、HOMA-IS、FINS、PINS均呈明顯負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，血清FA與TG、BMI、LDLC、FPG、2h OGTT、HOMA-IR、HbA1c、CIMT均呈明顯正相關(guān)(均P<0.05)。見表2。

表2 血清FA水平與各臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3 血清FA水平的Logistic回歸分析 血清FA水平Logistic回歸分析結(jié)果顯示：TG、BMI、LDLC、FPG、HOMA-IR、HbA1c均為FA的獨立危險因素(均P<0.05或P<0.01)。見表3。

3 討論

胎球蛋白A(Fetuin-A，F(xiàn)A)系肝臟分泌的一種糖蛋白。近些年研究發(fā)現(xiàn)[7]：冠心病患者血清中FA水平較正常人明顯升高，且其水平與冠心病冠脈病變程度呈明顯正相關(guān)。而對于糖尿病患者，有研究發(fā)現(xiàn)[8-9]：2型糖尿病患者血清FA水平較血糖正常者明顯升高，其水平與頸動脈粥樣硬化呈明顯正相關(guān)。然而亦有研究得出相反的結(jié)論，即糖尿病患者血清FA降低，其水平與CIMT呈負(fù)相關(guān)[10]。糖尿病大血管病變最主要的病理特征為動脈粥樣硬化，而目前常以頸動脈粥樣硬化來評估全身大動脈粥樣硬化的程度。而臨床上是以CIMT、有無斑塊形成來來評估頸動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度。有研究發(fā)現(xiàn)[11]：對于糖尿病患者，CIMT與冠狀動脈粥樣硬化程度相關(guān)。本課題組研究結(jié)果顯示：與糖耐量試驗正常組比較，nT2DM組患者血清FA、CIMT水平均明顯升高，且血清FA水平與CIMT水平呈明顯正相關(guān)。這說明早期糖尿病患者可能已經(jīng)出現(xiàn)血管內(nèi)皮損傷、動脈粥樣硬化，且檢測血清FA水平可間接反映動脈粥樣硬化的程度。

表3 血清FA水平的Logistic回歸分析

胰島素抵抗系2型糖尿病患者的主要病理生理，其參與了糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。而FA為胰島素受體的天然抑制因子，其可增強胰島素抵抗[12]。本課題組研究發(fā)現(xiàn)：nT2DM患者FPG、2h OGTT、HbA1c、HOMA-IR、HOMA-IS水平均明顯升高，F(xiàn)INS、PINS均明顯降低，且血清FA水平與FPG、2h OGTT、HbA1c、HOMA-IR呈正相關(guān)，與HOMA-IS、FINS、PINS呈負(fù)相關(guān)。這與相關(guān)研究結(jié)果一致[8，13]。這進(jìn)一步證實糖尿病患者存在明顯的胰島素抵抗，而血清FA水平與胰島素抵抗存在明顯相關(guān)性。肥胖、高血壓、血脂異常在糖尿病患者中發(fā)生率明顯增高，本課題組研究發(fā)現(xiàn)：nT2DM患者BMI、TG、TC、LDLC均較糖耐量試驗正常組升高，HDLC較其降低，且血清FA與TG、LDLC、BMI呈正相關(guān)，與HDLC呈負(fù)相關(guān)。為進(jìn)一步探討影響血清FA水平的因素，本課題組經(jīng)Logistic回歸分析顯示：TG、LDLC、BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR為血清FA的獨立危險因素。這說明臨床上通過控制血糖、降低血脂水平、改善胰島素抵抗程度、控制體重可能可以降低血清FA水平，進(jìn)而延緩DM患者動脈粥樣硬化的發(fā)生與進(jìn)展。

綜上所述，nT2DM患者血清FA明顯升高，其水平與頸動脈粥樣硬化、胰島素抵抗、血脂呈明顯正相關(guān)，且TG、LDLC、BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR為血清FA的獨立危險因素。