吳坤英，張 青，徐慶麗

(鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州450000)

近年來(lái)子宮內(nèi)膜息肉(EP) 的發(fā)病率和檢出率逐年增高，在人群中的發(fā)病率可達(dá)25．0%[1,2]。EP是臨床上婦科常見(jiàn)疾病之一，多數(shù)為良性病變，但有一定的惡變風(fēng)險(xiǎn)，其發(fā)病機(jī)理尚不清楚。本文通過(guò)檢測(cè)子宮內(nèi)膜息肉患者ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1的表達(dá)探討其意義。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2015年6月 至2016年6月在我院婦科就診，因異常子宮出血或?qū)m腔占位或不孕癥行宮腔鏡檢查的病人，同時(shí)經(jīng)患者及醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。宮腔鏡檢查并病理證實(shí)子宮內(nèi)膜息肉患者92例作為息肉組；宮腔鏡檢查子宮內(nèi)膜正常并病理提示內(nèi)膜正常的87例作為對(duì)照組。息肉組和對(duì)照組在年齡、病程、文化程度等一般資料方面不具有差異性(P>0.05)。

1.2 方法

息肉組：宮腔鏡直視下用活檢鉗鉗取息肉組織或?qū)m腔鏡下電切息肉組織；對(duì)照組：宮腔鏡下活檢鉗鉗取內(nèi)膜組織或診刮組織；采用免疫組化SP法檢測(cè)雌激素受體(ER)、C-erbB-2癌蛋白、類固醇生成因子1(SF-1)在子宮內(nèi)膜息肉組織及正常子宮內(nèi)膜組織中的表達(dá)。

術(shù)中獲取的組織標(biāo)本放入10%中性甲醛液中固定，常規(guī)石蠟包埋，連續(xù)切片厚4 mm，并行HE染色及ER、C-erbB-2癌蛋白、 SF-1免疫組化染色，ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1單克隆抗體均為上?；蚩萍加邢薰井a(chǎn)品，免疫組化SP試劑盒由上?；蚩萍加邢薰咎峁?。

1.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果判定的標(biāo)準(zhǔn)

利用半定量方法對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，根據(jù)陽(yáng)性強(qiáng)度分為四種不同的等級(jí)，分?jǐn)?shù)為0-12分不等，強(qiáng)陽(yáng)性為8-12分，中等為4-7分，弱陽(yáng)為1-3分，0分代表陰性。分?jǐn)?shù)的計(jì)算為陽(yáng)性細(xì)胞百分比(A)和染色的強(qiáng)度(B)之間相乘。陽(yáng)性上皮細(xì)胞百分比(A)標(biāo)準(zhǔn)如下：染色百分?jǐn)?shù)(%)<5定義為0分；染色百分?jǐn)?shù)(%)在5(包括)-25之間定義為1分；染色百分?jǐn)?shù)(%)處于26-50之間為2分；染色百分?jǐn)?shù)(%)在51-75之間為3分；染色百分?jǐn)?shù)(%)>75則定為4分。染色的強(qiáng)度(B)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下：根據(jù)顆粒的顏色分為四級(jí),棕黃色定為3，黃色定為2，淡黃色為1，沒(méi)有出現(xiàn)黃色顆粒為0分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。各組之間陽(yáng)性率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05定義為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

ER在息肉組和對(duì)照組均有表達(dá)，且表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，胞漿不著色， ER在息肉組中的表達(dá)高于對(duì)照組的表達(dá)，兩者之間存在明顯的差異(P<0.05)。C-erbB-2在對(duì)照組和息肉組中均有陽(yáng)性表達(dá)，在間質(zhì)細(xì)胞中息肉組織的陽(yáng)性表達(dá)量明顯高于對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示兩者之間的差異具有意義(P<0.05)。SF-1在息肉組和對(duì)照組中均表達(dá)，在各組腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞核中均有表達(dá)。結(jié)果顯示出在息肉組中的陽(yáng)性表達(dá)率明顯的高于對(duì)照組的陽(yáng)性率，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示兩者之間的差異具有意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 ER、C-erbB-2、SF-1在兩組組織中的表達(dá)情況

3 討論

EP臨床主要表現(xiàn)為子宮內(nèi)膜的異常出血，往往發(fā)生于非生育期婦女，對(duì)于處于生育期的女性，表現(xiàn)為月經(jīng)間隔期內(nèi)出血，月經(jīng)期內(nèi)出血量過(guò)多，有的時(shí)候?qū)е虏辉械陌l(fā)生。EP是引起育齡期婦女不孕常見(jiàn)的疾病之一。因此EP嚴(yán)重影響了女性的身心健康及生育能力。研究顯示，雌激素的水平往往和發(fā)生息肉密切相關(guān)，雌激素水平過(guò)高往往會(huì)誘導(dǎo)息肉的發(fā)生，同時(shí)受體在此過(guò)程中也扮演了重要的角色，包括孕激素受體和雌激素受體[3-5]。本研究顯示ER在內(nèi)膜息肉組和正常子宮內(nèi)膜均有表達(dá)，且表達(dá)主要定位于細(xì)胞核，胞漿不著色，表達(dá)水平顯示，息肉組中ER的水平明顯高于正常對(duì)照組。

隨著新的實(shí)驗(yàn)技術(shù)的產(chǎn)生和研究的深入，研究者發(fā)現(xiàn)增殖和凋亡之間平衡的打破與EP的發(fā)生也存在著密切的關(guān)系[6]。研究者發(fā)現(xiàn)，升高雌激素水平可以增加細(xì)胞內(nèi)C-erbB-2蛋白表達(dá)，另外的一些研究還發(fā)現(xiàn)ER與EGFR/C-erbB-2信號(hào)通路之間可能存在相互調(diào)節(jié)，這種相互作用往往可以導(dǎo)致雌激素相關(guān)信號(hào)通路的活化[7]。本課題研究發(fā)現(xiàn) C-erbB-2 陽(yáng)性表達(dá)于內(nèi)膜息肉及正常內(nèi)膜組織， 而在息肉組織的間質(zhì)細(xì)胞中的表達(dá)高于正常內(nèi)膜組織的間質(zhì)細(xì)胞表達(dá)量(P<0.05)，研究結(jié)果提示可能子宮內(nèi)膜息肉C-erbB-2 癌蛋白高表達(dá)使局部雌激素作用增強(qiáng)，參與息肉的形成。

研究者發(fā)現(xiàn)，在內(nèi)膜的息肉中檢測(cè)到了SF-1陽(yáng)性表達(dá)，這種表達(dá)可能與息肉的形成有一定的關(guān)系[8]。本研究發(fā)現(xiàn)SF-1在各組腺上皮和間質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞核中均有表達(dá)，結(jié)果顯示SF-1在息肉中的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，推測(cè)SF-1在子宮內(nèi)膜息肉的發(fā)生中同樣起著重要的作用，且其形成可能是基底部干細(xì)胞的大量過(guò)度分裂增殖所致，因此，可以考慮將SF-1作為潛在的藥物靶點(diǎn)。

為此，本文探討了ER、C-erbB-2癌蛋白、SF-1在子宮內(nèi)膜息肉組織中的表達(dá)情況，分析這些因素相關(guān)性，推測(cè)它們促進(jìn)了子宮內(nèi)膜息肉局部雌激素的作用，參與了子宮內(nèi)膜息肉腺體和間質(zhì)的形成?？赡軐?duì)EP的預(yù)防、治療及治療后復(fù)發(fā)的控制提供新的思路。