朱 君,張?chǎng)?/p>

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院 檢驗(yàn)科,江蘇 南京210000)

小兒肺炎為兒科常見疾患，其發(fā)病機(jī)制的主流學(xué)說主要有三種：病菌直接侵入、呼吸道上皮吸附及自身免疫功能紊亂[1]，尤其近年隨著免疫學(xué)微觀研究的深入，肺炎患兒的免疫功能紊亂逐漸得到了臨床研究的支持。小兒肺炎發(fā)病機(jī)制的研究對(duì)于疾病的預(yù)防、診斷、治療均有重要的臨床意義。肺炎致病菌復(fù)雜、病程長(zhǎng)、遷延難愈，早期診斷較為關(guān)鍵，超敏C反應(yīng)蛋白(hr-CRP)、降鈣素原(PCT)為臨床應(yīng)用廣泛的炎性標(biāo)志物。本研究回顧性分析了2016年1月至2018年1月間我院兒科100例肺炎患兒的臨床資料，旨在探討肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及細(xì)胞免疫指標(biāo)對(duì)肺炎發(fā)病機(jī)制及診斷、病情評(píng)估的臨床應(yīng)用價(jià)值，為小兒肺炎的防治提供臨床指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

100例肺炎患兒均來源于2016年1月至2018年1月間我院兒科住院患兒，其中男57例，女43例，年齡1-12歲，平均(6.6±2.3)歲，經(jīng)臨床診斷細(xì)菌性肺炎63例，支原體肺炎21例，病毒性肺炎16例。并選取同期健康體檢兒童100例為對(duì)照組，其中男54例，女46例，年齡1-12歲，平均(6.8±2.5)歲。兩組平均年齡、性別構(gòu)成無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，具有可比性，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)通過，患者享有知情權(quán)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及納入標(biāo)準(zhǔn)

小兒肺炎的診斷參考《實(shí)用兒科學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并具備影像學(xué)診斷及實(shí)驗(yàn)室診斷(細(xì)菌培養(yǎng)、血清學(xué)試驗(yàn)、PCR)支持，排除嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患兒及免疫缺陷患兒。

1.3 研究方法

臨床肺部感染評(píng)分(CPIS)為一項(xiàng)感染嚴(yán)重程度的評(píng)估指標(biāo)，包含體溫、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、氣管分泌物、氧合情況、X線、浸潤(rùn)影、細(xì)菌培養(yǎng)七方面指標(biāo)，總分12分，低于6分為停用抗生素標(biāo)志。100例肺炎患兒CPIS評(píng)分分為輕度組(0-6分)38例，中度組(6.1-8分)45例，及重度組(8.1-12分)17例，結(jié)合對(duì)照組比較不同評(píng)分肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測(cè)情況，研究外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞免疫指標(biāo)與CPIS關(guān)系；比較不同病原體感染小兒肺炎外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞免疫指標(biāo)的變化情況。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)

hr-CRP檢測(cè)取EDTA2K抗凝全血2 ml， hr-CRP采用散射比濁法，試劑使用西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品有限公司產(chǎn)品。PCT檢測(cè)取肝素鈉抗凝血2 ml，離心分離血清，PCT檢測(cè)采用電化學(xué)發(fā)光法，全自動(dòng)電化學(xué)分析儀為羅氏Cobas6000，使用羅氏公司配套試劑。T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)取EDTA2K抗凝全血2 ml，美國(guó)貝克曼EPICSXL流氏細(xì)胞儀檢測(cè)，Optilyse C溶血素及鞘液均采用公司配套試劑。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 不同評(píng)分肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測(cè)情況

經(jīng)方差分析對(duì)照組、輕度組、中度組及重度組外周血hr-CRP、PCT、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，對(duì)照組、輕度組、中度組及重度組外周血hr-CRP、PCT、CD4+及CD4+/CD8+任意兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，hr-CRP、PCT在對(duì)照組、輕度組、中度組及重度組中依次升高，CD4+及CD4+/CD8+在對(duì)照組、輕度組、中度組及重度組中依次降低，CD8+在輕度組、中度組及重度組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 不同評(píng)分肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測(cè)情況

注：與對(duì)照組比較*P<0.05；與輕度組比較#P<0.05；與中度組比較▲P<0.05；

2.2 不同病原體肺炎患兒外周血hr-CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測(cè)情況

經(jīng)方差分析對(duì)照組、細(xì)菌組、支原體組及病毒組外周血hr-CRP、PCT、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，組間兩兩比較經(jīng)SNK法分析，對(duì)照組、細(xì)菌組、支原體組及病毒組外周血hr-CRP、PCT任意兩組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，hr-CRP、PCT在對(duì)照組、病毒組、支原體組及細(xì)菌組中依次升高，CD4+、CD8+、CD4+/CD8+在細(xì)菌組、支原體組及病毒組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，CD4+、CD4+/CD8+均低于對(duì)照組，CD8+高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2 不同病原體肺炎患兒hr-CRP、PCT及T淋巴細(xì)胞亞群CD4+、CD8+細(xì)胞免疫指標(biāo)的檢測(cè)情況

注：與對(duì)照組比較*P<0.05；與細(xì)菌組比較#P<0.05；與支原體組比較▲P<0.05；

3 討論

肺炎臨床表現(xiàn)為肺泡、肺間質(zhì)及呼吸道炎癥，亦可導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)。治療不及時(shí)易遷延難愈導(dǎo)致嚴(yán)重后果。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道[3]：肺炎已成為5歲以下兒童死亡的重要原因。肺炎常見病原體包括細(xì)菌、支原體及病毒等。C反應(yīng)蛋白為肝細(xì)胞合成的非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，作為細(xì)菌感染的指標(biāo)有較高靈敏性，但個(gè)體因素、代謝情況、排異反應(yīng)及應(yīng)激等均可對(duì)其產(chǎn)生影響[4]。降鈣素原為新型炎性因子，源于甲狀腺C細(xì)胞，酶切作用后轉(zhuǎn)變?yōu)榻碘}素發(fā)揮其生理功能。部分學(xué)者認(rèn)為相對(duì)于超敏C反應(yīng)蛋白，降鈣素原對(duì)于細(xì)菌感染具有更好的特異性[5]。在肺炎發(fā)病機(jī)制的研究中，有研究認(rèn)為[6,7]：細(xì)胞免疫在病原體感染清除中發(fā)揮重要的作用，細(xì)胞因子及T淋巴細(xì)胞亞群比例改變直接導(dǎo)致免疫防御功能的降低，在清除病原體的過程中，加重了機(jī)體的免疫損傷。本研究著重于降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白及T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)在肺炎發(fā)病機(jī)制及診斷、病情評(píng)估的臨床應(yīng)用價(jià)值探討。

臨床肺部感染評(píng)分能準(zhǔn)確反映感染的嚴(yán)重程度，減少患者不必要的抗生素暴露[8]，本研究基于臨床肺部感染評(píng)分將入院時(shí)肺炎患兒進(jìn)行分組，數(shù)據(jù)顯示：隨著感染程度的加重，肺炎患兒降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白均出現(xiàn)升高，而T淋巴細(xì)胞亞群則主要表現(xiàn)為CD4+淋巴細(xì)胞的降低，CD8+淋巴細(xì)胞的升高，并導(dǎo)致了CD4+/CD8+的進(jìn)行性減低。CD4+/CD8+動(dòng)態(tài)平衡的維持為機(jī)體免疫功能穩(wěn)定的標(biāo)志[9]，數(shù)據(jù)說明：肺炎患兒普遍存在T淋巴細(xì)胞活化功能抑制，免疫功能紊亂及防御功能低下。降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白也一定程度反映了肺炎患兒病情的嚴(yán)重程度，感染發(fā)生C反應(yīng)蛋白達(dá)峰值時(shí)間為6-12 h，降鈣素原相對(duì)更為靈敏更適于肺炎的早期診斷，其峰值時(shí)間為2-3 h[10]。臨床可將其應(yīng)用于病情評(píng)估的輔助診斷依據(jù)。

對(duì)肺炎病原體的鑒別為臨床治療方案確定的前提，小兒肺炎以細(xì)菌感染居多約占80%[11]，相對(duì)于支原體及病毒感染，細(xì)菌感染降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白升高更為顯著，在不同病原體數(shù)據(jù)比較中，本研究數(shù)據(jù)符合上述觀點(diǎn)，機(jī)體各類炎性因子諸如IL-6、TNF-a以及細(xì)菌內(nèi)毒素均為降鈣素原升高的強(qiáng)刺激因素[12]。尤其革蘭氏陰性菌裂解產(chǎn)生的內(nèi)毒素可刺激機(jī)體降鈣素原的異常升高，降鈣素原對(duì)細(xì)菌感染有較高的特異性。而病毒感染導(dǎo)致干擾素的釋放可阻斷降鈣素原的合成釋放，在病毒感染中降鈣素原多表現(xiàn)為輕度升高[13]。支原體感染降鈣素原升高程度則介于兩者之間。炎性因子TNF-a、IL-1則是C反應(yīng)蛋白的刺激因子[14]，超敏C反應(yīng)蛋白在細(xì)菌、支原體及病毒感染中的變化與降鈣素原一致，但升高相對(duì)于降鈣素原較為滯后。細(xì)菌、支原體及病毒感染均可對(duì)機(jī)體的細(xì)胞免疫造成抑制，但病原體對(duì)免疫抑制的程度并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，臨床表現(xiàn)均為CD4+細(xì)胞降低及CD8+細(xì)胞的升高。免疫抑制也對(duì)病原菌的清除造成了影響。

綜上所述，肺炎患兒普遍存在免疫抑制，降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白對(duì)小兒肺炎的早期診斷、感染病原體鑒別及病情評(píng)估均有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。