董美繡,常 平

(1.山西省太原市第二人民醫(yī)院,山西 太原030002;2.愛丁堡大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院,英國 愛丁堡EH89LJ)

三陰性乳腺癌(triplenegativebreastcancer,TNBC)指人表皮生長因子受體-2(HER-2)、孕激素受體(PR)及雌激素受體(ER)在免疫組化染色法檢測下表達(dá)均為陰性的乳腺癌[1],占全部乳腺癌的15%～20%。該類型乳腺癌具有較強(qiáng)的侵襲性和異質(zhì)性,對(duì)內(nèi)分泌治療和HER-2 基因靶向治療不太敏感,極易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā),臨床治療困難,導(dǎo)致患者生存時(shí)間縮短,死亡率升高。臨床研究發(fā)現(xiàn),TNBC病理特征、中醫(yī)辨證分型與疾病預(yù)后密切相關(guān),但臨床尚缺乏TNBC 病理特征與中醫(yī)辨證分型的相關(guān)性研究[2]?；诖?本研究對(duì)140例TNBC患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型和病理特征分析,以期為臨床治療和預(yù)后提供理論依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年4月至2019年4月太原市第二人民醫(yī)院收治的140例TNBC 患者,收集患者的病例資料進(jìn)行中醫(yī)辨證分型和病理特征分析。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 均為女性;經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)活檢及免疫組化染色法確診為乳腺癌;免疫組化染色法檢測HER-2、PR 和ER 均為陰性;未進(jìn)行過化療、放療、手術(shù)治療、靶向治療、內(nèi)分泌治療、中醫(yī)藥治療等相關(guān)治療者;患者同意參與本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有其他非乳腺癌轉(zhuǎn)移引起的惡性腫瘤者;臨床資料不全者;嚴(yán)重肝、腎功能障礙者;精神疾病或依從性差者;妊娠期或哺乳期乳腺癌者。

2 研究方法

收集患者一般資料,包括年齡、月經(jīng)史、既往史、婚育史等;收集臨床病理和生理學(xué)指標(biāo)資料,包括腫瘤大小、淋巴結(jié)狀態(tài)、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、TNM病理分期等。采用免疫組化法測定P53、Ki67。根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]對(duì)TNBC 患者進(jìn)行中醫(yī)辨證分型,結(jié)合病例資料可將患者分為正虛毒熾證組(17例)、肝郁痰凝證組(85 例)和沖任失調(diào)證組(38例)。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 觀察3組患者中醫(yī)辨證分型與病理特征之間的相關(guān)性。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn),采用Logistic回歸分析患者臨床病理特征與中醫(yī)辨證分型間的關(guān)系。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 結(jié)果

(1)TNBC 患者臨床病理特征資料分析 TNBC患者中未絕經(jīng)者占多數(shù),為57.86%。病理分期多以Ⅱ期、Ⅲ期為主,浸潤性導(dǎo)管癌比例為66.43%,其組織學(xué)類型占比最高,且分級(jí)多在Ⅱ級(jí)以上;腫瘤直徑較大,以T2以上者為主。見表1。

表1 140例三陰性乳腺癌患者臨床病理特征資料分析(例)

(2)3種中醫(yī)辨證分型間病理特征比較 3組患者年齡、腫瘤大小、病理分期、組織學(xué)類型及組織學(xué)分級(jí)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);3組患者月經(jīng)狀態(tài)、淋巴結(jié)狀態(tài)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。絕經(jīng)后多為正虛毒熾證和沖任失調(diào)證,絕經(jīng)前多為肝郁痰凝證,且正虛毒熾證與沖任失調(diào)證比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);正虛毒熾證與肝郁痰凝證比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。正虛毒熾證淋巴結(jié)狀態(tài)以N3為主要類型,肝郁痰凝證以N3 類型最少(P＜0.05)。見表2。

表2 140例三陰性乳腺癌患者3種中醫(yī)辨證分型間病理特征比較[例(%)]

(3)Logistic回歸分析 正虛毒熾證與淋巴結(jié)狀態(tài)呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05),正虛毒熾證與絕經(jīng)癥狀呈正相關(guān)(P＜0.05)。見表3。

表3 140例三陰性乳腺癌患者3種中醫(yī)辨證分型間病理特征Logistic回歸分析比較

4 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤,其發(fā)病率僅次于子宮癌,是女性第二大癌癥殺手。臨床表現(xiàn)為乳腺腫塊,乳頭溢乳、凹陷,皮膚水腫,橘皮征,伴或不伴乳房隱痛。該病是由多種致癌因子和高危因素聯(lián)合作用,致使乳房腺上皮細(xì)胞基因突變,激活原癌基因,誘發(fā)癌細(xì)胞無限分裂增殖的疾病。乳腺癌病理學(xué)表現(xiàn)為癌細(xì)胞無序成團(tuán)排列,擠壓正常組織,破壞乳房結(jié)構(gòu)。由于乳腺的特殊解剖學(xué)位置,該部位原位癌并不致命,但其癌細(xì)胞排列松散,易脫落游離,進(jìn)而隨血液或淋巴液轉(zhuǎn)移至全身,嚴(yán)重威脅患者生命安全。TNBC是乳腺癌中的特殊亞型,其病理性質(zhì)特殊,免疫表型和生物學(xué)行為多樣,難以從靶向治療和內(nèi)分泌治療中獲益,具有極高的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),預(yù)后較差[4]。因此,掌握TNBC病理特征是制訂有效治療方案、提高臨床療效和預(yù)后質(zhì)量的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示,TNBC 患者發(fā)病年齡在50歲以上,未絕經(jīng)者占多數(shù),腫瘤直徑以T2以上者為主,病理分期多集中在以Ⅱ期、Ⅲ期為主的中晚期,浸潤性導(dǎo)管癌占比最高,且分級(jí)多在Ⅱ級(jí)以上,淋巴結(jié)狀態(tài)中N1以上者占多數(shù),表明TNBC的臨床病理學(xué)特征具有原發(fā)腫瘤較大、淋巴轉(zhuǎn)移率較高、病理分期較晚等特點(diǎn)。研究顯示,中醫(yī)手段輔助治療惡性腫瘤具有一定正面價(jià)值[5]。中醫(yī)認(rèn)為乳腺癌屬于“乳巖”“乳石癰”等范疇[3],是機(jī)體為七情所傷,引起五臟六腑虛損,氣血不暢,脈阻交結(jié),外加邪毒侵體,導(dǎo)致氣滯血瘀于乳中而成。中醫(yī)對(duì)乳腺癌發(fā)病后的經(jīng)絡(luò)、臟腑、陰陽、血?dú)庾兓缬邢鑼?shí)全面的認(rèn)識(shí),可大致將其辨證分型為以下3類[6]。①正虛毒熾證：臨床表現(xiàn)為精神萎靡,飲食少進(jìn),性情急躁易怒,脅肋攻竄刺痛,面色晦暗或蒼白,可觸及乳房、腋下有堅(jiān)硬腫塊,潰后愈堅(jiān),滲流血水。舌質(zhì)暗紅伴有瘀斑,苔黃,脈弱無力。②肝郁痰凝證：臨床表現(xiàn)為情志不舒,精神抑郁,急躁易怒,胸悶氣滯,可伴有經(jīng)前期乳房脹或少腹脹。舌紅苔黃,脈弦滑。③沖任失調(diào)證：臨床表現(xiàn)為形體消瘦,腰膝酸軟,潮熱多汗,月經(jīng)紊亂,多發(fā)于有多次流產(chǎn)史者。舌質(zhì)淡,苔薄白,脈弦細(xì)。本研究將中醫(yī)辨證分型和病理特征相結(jié)合,發(fā)現(xiàn)3種證型之間的月經(jīng)狀態(tài)和淋巴結(jié)狀態(tài)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。沖任失調(diào)證患者多處于絕經(jīng)期,肝郁痰凝證患者多為未絕經(jīng)期,正虛毒熾證以絕經(jīng)期女性為主,提示正虛毒熾證和沖任失調(diào)證多發(fā)生于絕經(jīng)后,而肝郁痰凝證常見于絕經(jīng)前。正虛毒熾證患者淋巴狀態(tài)以N3為主,肝郁痰凝證患者淋巴狀態(tài)中N3類型最少,表明正虛毒熾證患者淋巴轉(zhuǎn)移率明顯高于肝郁痰凝證患者。3組患者的年齡、腫瘤大小、病理分期、組織學(xué)類型及組織學(xué)分級(jí)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),但作為目前已確立的乳腺癌預(yù)后指標(biāo),在3種中醫(yī)辨證分型中的預(yù)測價(jià)值相同,亦可用于疾病預(yù)后和臨床治療方案選擇的觀察指標(biāo)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示,淋巴結(jié)狀態(tài)與正虛毒熾證呈負(fù)相關(guān),與絕經(jīng)癥狀呈正相關(guān)。

綜上所述,原發(fā)腫瘤較大、淋巴轉(zhuǎn)移率較高、病理分期較晚是TNBC 的臨床病理特征,其中醫(yī)辨證分型可分為沖任失調(diào)證、正虛毒熾證、肝郁痰凝證。正虛毒熾證與淋巴結(jié)狀態(tài)呈負(fù)相關(guān),肝郁痰凝證與絕經(jīng)癥狀呈正相關(guān),對(duì)臨床治療方案選擇具有一定參考作用。