彭琪彥

摘要：目的 ?探討慢性腎臟病（CKD）不同分期患者視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）與T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)的臨床意義。方法 ?選取2017年1月～2018年11月收治于應(yīng)城市人民醫(yī)院腎內(nèi)科住院356例CKD患者設(shè)為CKD組，另選同期55例健康體檢者設(shè)為對(duì)照組，其中CKD組根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率水平分為五期，根據(jù)五期分為相應(yīng)五組，依次分為CKD1組、CKD2組、CKD3組、CKD4組、CKD5組，五組病情逐漸加重，檢測(cè)其外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞絕對(duì)數(shù)與RBP、Cr、UA、β2-MG并比較。結(jié)果 ?CKD組患者CD3+、CD4+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組CD8+比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;CKD各期CD3+、CD4+、CD8+計(jì)數(shù)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CKD組Cr、β2-MG分別低于對(duì)照組，RBP、UA分別高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;RBP與CD3+、CD4+、CD8+均呈正相關(guān)（P<0.05）;Cr與CD3+、CD4+、CD8+均呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）;UA與CD3+、CD4+、CD8+均呈正相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 ?從CKD1期發(fā)展至CKD5期過(guò)程中，患者血清RBP逐漸降低，細(xì)胞免疫功能下降，且與CKD分期密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞：慢性腎臟病;分期;視黃醇結(jié)合蛋白;T淋巴細(xì)胞

中圖分類號(hào)：R692;R446.6 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.18.029

文章編號(hào)：1006-1959（2019）18-0091-03

Abstract：Objective ?To investigate the clinical significance of detection of retinol binding protein （RBP） and T lymphocyte subsets in patients with different stages of chronic kidney disease （CKD）.Methods ?From January 2017 to November 2018， 356 patients with CKD admitted to the Department of Nephrology， Yingcheng People's Hospital were enrolled in the CKD group. Another 55 healthy subjects were selected as the control group. The CKD group was based on glomerular filtration. The over-rate level was divided into five stages. According to the five stages， it was divided into five groups， which were divided into CKD1 group， CKD2 group， CKD3 group， CKD4 group and CKD5 group. The five groups gradually became more serious， and their peripheral blood CD3+， CD4+，CD8+ T the absolute number oflymphocytes was compared with RBP， Cr， UA， and β2-MG.Results ?The CD3+ and CD4+ levels in the CKD group were significantly lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in CD8+ between the two groups （P>0.05）. The differences of CD3+， CD4+ and CD8+counts in CKD were statistically significant （P<0.05）. CKD The levels of Cr and β2-MG were lower than those of the control group， and the RBP and UA were higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The RBP was positively correlated with CD3+， CD4+ and CD8+ （P<0.05）.There was a significant negative correlation between Cr and CD3+， CD4+ and CD8+（P<0.05）. There was a significant positive correlation between UA and CD3+， CD4+ and CD8+ （P<0.05）.Conclusion ?During the progression from CKD1 to CKD5， serum RBP is gradually decreased， cellular immune function is decreased， and it is closely related to CKD stage.

Key words：Chronic kidney disease;Staging;Retinol binding protein;T lymphocytes

慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）是由各種病因?qū)е履I臟結(jié)構(gòu)和功能障礙，病程超過(guò)3個(gè)月，呈慢性不可逆發(fā)展。淋巴細(xì)胞是構(gòu)成機(jī)體細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞，在細(xì)胞免疫過(guò)程中發(fā)揮主導(dǎo)作用[1]。在CKD病程中，由于患者代謝失調(diào)、體內(nèi)氧化應(yīng)激、毒素潴留等[2，3]，導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)紊亂。視黃醇結(jié)合蛋白（retinol-binding protein，RBP）是血液中維生素的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，能較靈敏的反映腎小管功能損害程度。本文擬通過(guò)對(duì)CKD患者外周血RBP及CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞的檢測(cè)，研究RBP和細(xì)胞免疫在慢性腎臟病患者體內(nèi)的表達(dá)，以及兩者的關(guān)系，為慢性腎臟病的發(fā)生發(fā)展，疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后提供臨床依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料 ?收集2017年1月～2018年11月收治于應(yīng)城市人民醫(yī)院腎內(nèi)科的356例CKD患者資料，排除有自身免疫性疾病、惡性腫瘤、合并感染、有既往替代治療史的患者。其中男性220例，女性136例，年齡18～72歲，平均年齡（53.52±17.33）歲，根據(jù)國(guó)際腎臟病基金會(huì)NKF-K/DOQI指南[4]，按照腎小球?yàn)V過(guò)率水平將慢性腎臟病分為5期，其中CKD1組68例，CKD2組72例，CKD3組68例，CKD4組52例，CKD5組96例。另選取同期在本院健康管理科參加體檢的55例作為正常對(duì)照組，其中男性33例，女性22例，年齡18～70歲，平均年齡（48.23±16.51）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)應(yīng)城市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法 ?清晨空腹采集乙二胺四乙酸抗凝血2 ml，CD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞檢測(cè)采用細(xì)胞免疫計(jì)數(shù)法，試劑來(lái)源于上海匯中細(xì)胞生物科技有限公司（批號(hào)：190306），計(jì)數(shù)使用SEMIBIO CytoCounter自動(dòng)計(jì)數(shù)儀。同時(shí)清晨空腹抽取3 ml非抗凝血，在本院檢驗(yàn)科日立7180全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)RBP、肌酐（Creatinine， Cr）、尿酸（Uric Acid， UA）、β2-微球蛋白（β2-Microglobulin，β2-MG）。比較各組血清指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 ?應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料均采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Pearson分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 ?CKD組CD3+、CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組CD8+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。CKD不同分期淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較：CKD5期CD3+計(jì)數(shù)低于CKD1～4期，CKD3期、CKD4期低于CKD1～2期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CD4+計(jì)數(shù)，CKD4期、CKD5期顯著低于CKD1～3期，CKD3期低于CKD1～2期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CD8+計(jì)數(shù)，CKD5期低于CKD1～4期，CKD3期、CKD4期低于CKD1～2期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其余指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組RBP檢測(cè)結(jié)果分析 ?CKD組Cr、β2-MG均低于對(duì)照組，RBP、UA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 CKD組RBP與T淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)性分析 ?Pearson分析結(jié)果顯示， RBP與CD3+、CD4+、CD8+均呈正相關(guān)（r=0.236、0.212、0.226，P<0.05）;Cr與CD3+、CD4+、CD8+均呈負(fù)相關(guān)（r=-0.389、-0.563、-0.684，P<0.05）;UA與CD3+、CD4+、CD8+均呈正相關(guān)（r=0.209、0.168、0.252，P<0.05）。

3討論

CKD由于各種原因?qū)е履I臟結(jié)構(gòu)和功能慢性進(jìn)行性損害，其病程較長(zhǎng)，呈不可逆性，患者免疫功能也受到不同程度損傷。T淋巴細(xì)胞是參與機(jī)體免疫反應(yīng)的重要細(xì)胞，其中發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)的主要是CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞[5，6]。當(dāng)細(xì)胞免疫紊亂，免疫平衡被打破，體液免疫也會(huì)受到抑制[7]。

在CKD病程發(fā)展中，一系列病理反應(yīng)如氧化應(yīng)激、高磷血癥、氮質(zhì)血癥以及血液透析等均會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能改變，T細(xì)胞大量減少，表現(xiàn)出免疫功能下降的狀態(tài)。當(dāng)CKD發(fā)展至尿毒癥，因毒素潴留、代謝紊亂等影響，免疫激活和免疫抑制兩種狀態(tài)并存。本研究中CKD各組CD3+、CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CKD不同分期淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比較：CKD5期CD3+計(jì)數(shù)低于CKD1～4期，CKD3期、CKD4期低于CKD1～2期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CD4+計(jì)數(shù)，CKD4期、CKD5期顯著低于CKD1～3期，CKD3期低于CKD1～2期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;CD8+計(jì)數(shù)，CKD5期低于CKD1～4期，CKD3期、CKD4期低于CKD1～2期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。其余指標(biāo)組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）說(shuō)明隨著病情加重，CKD各期CD3+、CD4+、CD8+減少愈明顯，即患者病情愈嚴(yán)重，免疫功能愈低，與類似研究結(jié)果一致[9，10]。因此，免疫功能也可以側(cè)面反映患者的病情發(fā)展及預(yù)后療效。

RBP是由肝臟合成的一種低分子量蛋白，其主要功能是從肝臟將視黃醇轉(zhuǎn)運(yùn)至上皮細(xì)胞。正常情況下，RBP穩(wěn)定性強(qiáng)，不易分解 ，排量甚微。但在腎近曲小管損傷時(shí) ，其尿排量明顯增加，因此RBP升高是腎小管損害的靈敏指標(biāo)，在反映腎功能早期損害時(shí)先于其它指標(biāo)，且RBP檢測(cè)不受飲食影響，結(jié)果穩(wěn)定。

本研究結(jié)果顯示，CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞隨著腎功能的減退逐漸下降，其中，Cr與CD3+、CD4+、CD8+呈負(fù)相關(guān)，RBP、UA與CD3+、CD4+、CD8+呈正相關(guān)（P<0.05）。當(dāng)血RBP升高時(shí)，提示腎小管功能受損，患者細(xì)胞免疫被激活，隨著疾病進(jìn)展，兩者呈現(xiàn)同步變化。

綜上所述，RBP和T淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)可以幫助評(píng)估CKD患者不同分期的免疫狀態(tài)，因此在CKD的病程及療效監(jiān)測(cè)中，聯(lián)合檢測(cè)RBP和T細(xì)胞亞群，對(duì)于判斷其病情發(fā)展程度和療效監(jiān)測(cè)有一定的指導(dǎo)意義。

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收稿日期：2019-6-5;修回日期：2019-6-20

編輯/肖婷婷