周愛秀，呂育純（通信作者）

福建省泉州市第一醫(yī)院 （福建泉州 362000）

先兆流產(chǎn)是流產(chǎn)經(jīng)歷的系列過程中的最早階段，通常發(fā)生于妊娠28周前[1]。該癥臨床癥狀以少量陰道流血為主，伴有繼發(fā)出現(xiàn)的腰痛或腹痛，疼痛多為陣發(fā)性，并且盆腔宮口檢查后處于未開放狀態(tài)[2]。如果先兆流產(chǎn)癥狀進(jìn)一步加重，則有較大可能發(fā)展為先兆流產(chǎn)的下一階段，即難免流產(chǎn)。先兆流產(chǎn)嚴(yán)重影響妊娠，影響孕婦及其家庭。臨床上可采用地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)孕婦，但是小部分孕婦效果不佳[2]。本研究探討間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)孕婦的療效及對血清孕酮和血紅素氧合酶-1的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年1月福建省泉州市第一醫(yī)院收治的96例先兆流產(chǎn)孕婦作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，各48例。對照組平均體重（53.31±4.54）kg；平均年齡（27.35±3.64）歲；孕周5～11周，平均（8.54±1.72）周。試驗(yàn)組平均體重（52.76±4.34）kg；平均年齡（28.15±3.95）歲；孕周5～11周，平均（8.21±2.12）周。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合先兆流產(chǎn)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）自愿配合隨訪研究；（3）妊娠時(shí)間＜12周；（4）均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對地屈孕酮過敏或有地屈孕酮禁忌證孕婦；（2）對間三苯酚過敏或有間苯三酚禁忌證孕婦；（3）患有嚴(yán)重內(nèi)科疾病孕婦；（4）有自然流產(chǎn)史孕婦。

1.2 治療方法

對照組給予地屈孕酮片（荷蘭 Abbott Biologicals B.V.，國藥準(zhǔn)字H20170221，規(guī)格10 mg）口服治療，2次/d，1片/次，4周為1個(gè)療程，持續(xù)給藥1個(gè)療程。

試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上加用間苯三酚[武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H20057106，規(guī)格4 ml：40 mg（以間苯三酚計(jì)）]治療，肌內(nèi)注射，3次/d，1支/次，4周為1個(gè)療程，持續(xù)給藥1個(gè)療程。

1.3 臨床評價(jià)

（1）療效判定：惡化，治療后孕婦陰道出血不止，胎兒停止發(fā)育或發(fā)育不良；無效，治療后孕婦腰背痛、腹痛及陰道出血癥狀無改善，胚胎停止發(fā)育，難免流產(chǎn)，無心血管搏動(dòng)及原始胚芽；有效，治療后孕婦陰道停止出血，腰背痛和腹痛癥狀改善明顯；治愈：治療后孕婦陰道出血停止，腰背痛和腹痛癥狀均消失，胚胎發(fā)育與妊娠孕周相符；治療有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）取治療前后兩組外周靜脈血5 ml，以轉(zhuǎn)速2 500 r/min、半徑15 cm離心10 min并分離血清，置于-20℃冰箱保存待測：孕酮水平檢測使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法，嚴(yán)格按照說明書操作，試劑盒產(chǎn)自上海紀(jì)寧生物有限公司；血紅素氧合酶-1測定選用活性比色法，試劑盒產(chǎn)自上海通蔚生物有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

試驗(yàn)組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表 1 兩組療效比較

2.2 兩組孕酮和血紅素氧合酶-1水平比較

治療前，兩組孕酮和血紅素氧合酶-1水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組孕酮和血紅素氧合酶-1水平均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表 2 兩組孕酮和血紅素氧合酶-1水平比較（±s）

表 2 兩組孕酮和血紅素氧合酶-1水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) 孕酮（ng/ml） 血紅素氧合酶-1（IU）試驗(yàn)組 48治療前 18.69±1.52 6.95±1.58治療后 27.64±2.06ab 10.25±1.76ab對照組 48治療前 18.45±1.64 6.58±1.65治療后 22.92±1.89a 8.34±1.59a

3 討論

先兆流產(chǎn)指妊娠28周前，孕婦先出現(xiàn)少量的陰道流血，繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符，如癥狀加重，可能發(fā)展為難免流產(chǎn)。針對先兆流產(chǎn)孕婦，選擇有效且安全的非流產(chǎn)治療方式意義重大。地屈孕酮作為一種重要的孕激素，通常以口服方式給藥，孕婦用藥依從性高[4]，其可以調(diào)整子宮內(nèi)膜回歸正常的分泌周期，進(jìn)而對雌激素或者非雌激素引起的先兆流產(chǎn)起到緩解作用，且該藥對脂代謝影響較小，不促使機(jī)體產(chǎn)熱，安全性較高。間苯三酚具有一定的抗氧化作用，對黃嘌呤氧化酶及其中繼產(chǎn)物具有抑制作用，且可顯著降低活性氧水平，通過抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)以有效減少炎癥的發(fā)生，可以在一定程度上逆轉(zhuǎn)細(xì)胞損傷，緩解急性炎癥進(jìn)展，成為近年用于先兆流產(chǎn)孕婦的重要治療藥物[5]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組孕酮和血紅素氧合酶-1水平均高于治療前，且試驗(yàn)組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，間苯三酚聯(lián)合地屈孕酮治療先兆流產(chǎn)孕婦具有良好的臨床療效，但是本研究樣本量較少，需要擴(kuò)大孕婦數(shù)量的研究以進(jìn)一步確定其療效。