何小華

江西省贛州市人民醫(yī)院 （江西贛州 341000）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）是一種病因不明確的腸黏膜慢性、非特異性、炎癥性及潰瘍性病變[1]。該病的病變部位通常為乙狀結(jié)腸和直腸，臨床表現(xiàn)為腸黏膜充血或潰瘍、腸道菌群失調(diào)等導(dǎo)致的黏液膿血便、腹瀉及腹痛等，常呈多樣化、慢性、反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[2]。該病發(fā)病高峰為20～39歲和60～80歲，近年來其發(fā)病率和患病率呈逐年上升趨勢，由于第二高峰人數(shù)相對較少，國內(nèi)對于老年UC患者的臨床研究尚不完善[3]。隨著我國老齡化進(jìn)程的加快，為更好地為老年UC患者的治療方案提供科學(xué)的理論依據(jù)，本研究探討美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療老年中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者的臨床療效及對血清學(xué)指標(biāo)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月至2018年7月于江西省贛州市人民醫(yī)院消化內(nèi)科確診為中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎的老年患者80例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，各40例。對照組男21例，女19例；年齡65～83歲，平均（72.44±5.91）歲；病程1～7年，平均（3.64±2.45）年；病變部位，乙狀結(jié)腸22例，直腸12例，其他6例。試驗組男20例，女20例；年齡65～82歲，平均（72.65±5.36）歲；病程1～7年，平均（3.61±2.39）年；病變部位，乙狀結(jié)腸22例，直腸12例，其他6例。兩組年齡、性別、病程、病變部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡≥65歲；（3）入組前1個月內(nèi)未接受皮質(zhì)激素治療；（4）對本研究知情同意，且已簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他原因?qū)е碌慕Y(jié)腸炎患者；（2）對本研究使用的藥物過敏患者；（3）患有嚴(yán)重全身感染、內(nèi)科疾病、免疫性疾病患者；（4）不積極配合治療患者。

1.2 治療方法

對照組給予美沙拉嗪腸溶片（葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980148）口服，1.0 g/次，4次 /d。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19980004）口服，0.42 g/次，3次 /d。

兩組均連續(xù)治療8周。

1.3 臨床評價

比較兩組治療有效率及治療前后的血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。（1）臨床療效（治療8周）：顯效，腹痛、腹瀉及便血等臨床癥狀完全消失且腸鏡下黏膜表現(xiàn)大致正常；有效，臨床癥狀好轉(zhuǎn)，腸鏡檢查黏膜表現(xiàn)輕度病變；無效，癥狀及腸鏡檢查無明顯改善甚至惡化；治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血清學(xué)指標(biāo)檢測：于治療前及治療8周后，分別取兩組清晨空腹外周靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定IL-6、SOD及TNF-α水平，采用放射免疫比濁法測定hs-CRP水平，以上操作均由同一檢測人員嚴(yán)格按照試驗盒說明書進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比較

治療前，兩組血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清SOD水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05） ；治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

表2 兩組血清IL-6、SOD、TNF-α、hs-CRP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) IL-6（ng/L）hs-CRP（mg/L）對照組 40治療前 52.64±6.85 1.15±0.21 87.57±10.68 9.27±2.11治療后 34.38±4.59a 1.40±0.34a 52.36±7.05a 4.16±1.07a試驗組 40治療前 52.57±6.94 1.13±0.19 88.07±10.82 9.19±1.86治療后 22.76±3.08ab 1.59±0.46ab 38.45±5.28ab 2.87±0.98ab SOD（U/ml）TNF-α（ng/L）

3 討論

UC的發(fā)病原因與遺傳、環(huán)境、感染、免疫等多方面因素有關(guān)，且腸道菌群對疾病的發(fā)展起著關(guān)鍵作用[4]。由于外源物質(zhì)入侵，腸黏膜內(nèi)環(huán)境紊亂，免疫功能失衡，屏障功能減弱，最終引起腸道的非特異性炎癥。目前，臨床多采用柳氮磺胺吡啶水楊酸制劑、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及中藥等治療UC患者。其中，柳氮磺胺吡啶水楊酸制劑是治療UC患者的首選藥物，而美沙拉嗪是其代表藥物，可釋放5-氨基水楊酸抑制前列腺素、白三烯及過氧化物酶等炎性物質(zhì)的生成及相關(guān)遞質(zhì)的釋放，從而抑制結(jié)腸黏膜的分泌功能，降低其通透性，清除相關(guān)受損因子，減輕水腫，同時可抑制中性粒細(xì)胞脂肪氧化酶活性并激動過氧化物酶體，從而改善患者臨床癥狀并提高療效。美沙拉嗪治療UC患者的價值值得肯定，但其治療病情頑固的老年重度活動期UC患者療效欠佳，且長期用藥不良反應(yīng)明顯，復(fù)發(fā)率高，易加重腸道菌群紊亂。UC患者往往益生菌數(shù)量減少，腸道菌群失衡，雙歧桿菌、乳桿菌等外源性益生菌可促進(jìn)腸道建立菌群的動態(tài)平衡，調(diào)節(jié)腸黏膜免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)。

本研究采用美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療老年中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者，結(jié)果顯示，試驗組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組血清SOD水平均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05） ；治療后，兩組血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。IL-6和TNF-α均是促炎因子，與炎癥的嚴(yán)重程度成正比；hs-CRP 是一種炎癥活動性指標(biāo)，可促進(jìn)免疫細(xì)胞功能，在潰瘍性結(jié)腸炎活動期會升高；SOD可催化超氧化物陰離子自由基并保證其保持動態(tài)平衡。本研究結(jié)果表明，兩藥聯(lián)合應(yīng)用能夠降低IL-6、TNF-α、hs-CRP水平，提高SOD水平，調(diào)節(jié)腸道免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腸道黏膜及功能的重建，從而緩解患者的臨床癥狀，提高臨床療效。

綜上所述，美沙拉嗪聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療老年中度活動期潰瘍性結(jié)腸炎患者療效顯著，可改善患者血清學(xué)指標(biāo)水平。