利廣平 蔡錦云 徐鳳宜

[摘要]目的 探討葡萄糖酸鋅顆粒聯(lián)合捏脊療法對(duì)反復(fù)呼吸道感染患兒臨床癥狀及免疫功能的影響。方法 選取2018年1～8月我院兒科收治的74例反復(fù)呼吸道感染患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字分配法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各37例。對(duì)照組患兒口服葡萄糖酸鋅顆粒，試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用捏脊療法。兩組均以4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程。比較兩組患兒的臨床療效及治療前后免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及促炎因子[白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、半胱氨酰白三烯（CyslTs）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）]水平。結(jié)果 試驗(yàn)組患兒的治療總有效率為91.89%，高于對(duì)照組的67.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療前的免疫指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患兒治療前的促炎因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 葡萄糖酸鋅顆粒聯(lián)合捏脊療法能提高反復(fù)呼吸道感染患兒的臨床療效，調(diào)節(jié)免疫學(xué)指標(biāo)和促炎因子，改善免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)，適宜臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]葡萄糖酸鋅顆粒;捏脊療法;反復(fù)呼吸道感染;免疫功能;促炎因子

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）7（b）-0053-04

[Abstract] Objective To explore the effect of Zinc Gluconate Granules combined with chiropractic therapy on clinical symptoms and immune function in children with recurrent respiratory tract infection. Methods A total of 74 children with recurrent respiratory tract infection admitted to our hospital from January to August in 2018 were enrolled in the study. They were divided into control group and experimental group according to the random number distribution method， with 37 cases in each group. The control group received oral Zinc Gluconate Granules， and the experimental group was given the chiropractic therapy on the basis of the control group. Both groups took 4 weeks as a course of treatment and treated for two courses. The clinical efficacy and the levels of immunological parameters （CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+） and pro-inflammatory factors （interleukin-4 [IL-4]， interleukin-5 [IL-5]， cysteinyl leukotriene [CyslTs]， tumor necrosis factor-α [TNF-α]， and γ-interferon [IFN-γ]） were compared between the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of the treatment in the experimental group was 91.89%， which was higher than that in the control group （67.57%）， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of immunological parameters between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups after treatment were higher than those before treatment， the level of CD8+ was lower than that before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of CD3+， CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group after treatment were higher than those in the control group， the level of CD8+ was lower than that in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant difference in the levels of pro-inflammatory factors between the two groups before treatment （P>0.05）. The levels of IL-4， IL-5， CyslTs， TNF-α and IFN-γ in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The levels of IL-4， IL-5， CyslTs， TNF-α and IFN-γ in the experimental group after treatment were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Zinc Gluconate Granules combined with chiropractic therapy can improve clinical efficacy， regulate immunological parameters and pro-inflammatory factors， improve immune function and alleviate inflammation in children with recurrent respiratory tract infections， which is suitable for clinical promotion.

[Key words] Zinc Gluconate Granules; Chiropractic therapy; Recurrent respiratory tract infection; Immune function; Pro-inflammatory factor

小兒反復(fù)呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是臨床發(fā)病率極高的兒科疾病，患兒可見(jiàn)呼吸道感染反復(fù)發(fā)作，并存在肺炎以及扁桃體炎等癥狀，表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咳痰[1]。本病的發(fā)病原因較為復(fù)雜，暫不明確。曾有研究顯示，免疫功能降低是誘發(fā)本病的主要致病因素，由于西醫(yī)治療長(zhǎng)期應(yīng)用抗生素，使得多數(shù)患兒存在耐藥性和菌群失調(diào)現(xiàn)象[2]，針對(duì)常規(guī)西藥治療效果較差。因此，尋求一項(xiàng)有效改善RRTI患兒免疫功能的治療方案成為當(dāng)今兒科臨床工作的重點(diǎn)。中醫(yī)外治法在各種兒科疾病中應(yīng)用逐漸廣泛，其中捏脊是對(duì)消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等疾病具有廣泛適應(yīng)性的中醫(yī)推拿療法，具有療效顯著及無(wú)不良反應(yīng)等優(yōu)勢(shì)[3]。近期我院將捏脊療法運(yùn)用于本病的治療，獲得較高的依從性，項(xiàng)目可操作性強(qiáng)。本研究探討了葡萄糖酸鋅顆粒聯(lián)合捏脊療法對(duì)RRTI患兒臨床癥狀及免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～8月我院兒科收治的74例RRTI患兒作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字分配法將其分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組各37例。試驗(yàn)組中，男27例，女10例;年齡11個(gè)月～13歲，平均（4.38±0.55）歲;病程6個(gè)月～2年，平均（1.18±0.16）年;每年發(fā)作次數(shù)4～13次，平均（6.59±0.74）次。對(duì)照組中，男26例，女11例，年齡1～12歲，平均（4.36±0.57）歲;病程6個(gè)月～3年，平均（1.20±0.14）年;每年發(fā)作次數(shù)4～13次，平均（6.72±0.73）次。兩組患兒的性別、年齡、病程及每年發(fā)作次數(shù)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.1.1納入標(biāo)準(zhǔn)? 參考《小兒急性上呼吸道感染中藥新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)技術(shù)指南》[4]，患兒均符合RRTI診斷標(biāo)準(zhǔn);患兒及其監(jiān)護(hù)人愿意配合研究進(jìn)行，并簽定知情同意書(shū)。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)? 合并先天性心臟畸形、原發(fā)性免疫功能障礙等先天性重癥疾病者;合并支氣管擴(kuò)張、急性肺炎喘嗽、活動(dòng)性肺結(jié)核及呼吸衰竭呼吸系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者;存在呼吸道異物;嚴(yán)重肝腎功能障礙等疾病;對(duì)試驗(yàn)中應(yīng)用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者;脊部存在皮膚破損者;患脊柱疾病者;年齡未超過(guò)10個(gè)月的患兒。

1.2治療方法

兩組患兒均予以常規(guī)治療，包括抗感染、抗病毒及針對(duì)患兒予以對(duì)癥處理。對(duì)照組患兒予以葡萄糖酸鋅顆粒（湖南安信制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：20170824，規(guī)格：每袋含葡萄糖酸鋅70 mg）口服治療，年齡<4歲，每次35 mg，qd;4～6歲，每次35 mg，bid;>6～12歲，每次70 mg，bid。試驗(yàn)組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以捏脊療法，操作如下。首先采用食、中、無(wú)名指三指的掌面自長(zhǎng)強(qiáng)穴向上推至大椎穴進(jìn)行推脊，推3次，使患兒背部肌肉放松;再捏脊，采用兩手指背橫壓于長(zhǎng)強(qiáng)穴部位，推向大椎穴，兩拇指與食指合力將皮膚肌肉捏起，交替向上推至大椎，推1次，連續(xù)捏脊7次，在推脊第5次開(kāi)始重提大椎、脾俞、腎俞及肺俞等穴位，每捏3次提1次，捏提完畢雙手拇指指腹對(duì)肺俞、脾俞、腎俞等穴由里至外做10次揉按動(dòng)作，可見(jiàn)患兒皮膚顯出微微紅為宜，捏脊通常在空腹?fàn)顟B(tài)或就餐2 h后進(jìn)行，qd，并由醫(yī)護(hù)人員宣教、教會(huì)家屬。兩組均以4周為1個(gè)療程，治療2個(gè)療程[5]。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效評(píng)價(jià)? 根據(jù)《兒科疾病癥狀鑒別診斷學(xué)》[6]進(jìn)行評(píng)價(jià)，分為顯效、有效、無(wú)效，具體如下。顯效：經(jīng)治療后呼吸道感染發(fā)作次數(shù)減少≥2/3;有效：經(jīng)治療后發(fā)作次數(shù)減少>1/2～<2/3;無(wú)效：經(jīng)治療后發(fā)作次數(shù)減少未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，甚至出現(xiàn)次數(shù)增多。臨床治療總有效=顯效+有效。

1.3.2免疫球蛋白指標(biāo)檢測(cè)? 治療前后采集空腹靜脈血3～5 ml，靜置后以3000 r/min離心15min，取標(biāo)本 -70℃保存內(nèi)待檢。儀器采用杭州中翰盛泰醫(yī)療器械有限公司提供的全自動(dòng)生化分析儀（FAITH-1600），采取免疫比濁法檢測(cè)兩組患兒的免疫指標(biāo)（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.3.3促炎因子檢測(cè)? 取出待檢標(biāo)本，采取酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA）法檢測(cè)血清促炎因子水平，包括白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）、半胱氨酰白三烯（CyslTs）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、γ-干擾素（IFN-γ）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床療效的比較

試驗(yàn)組患兒的治療總有效率為91.89%，高于對(duì)照組的67.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2兩組患兒治療前后免疫指標(biāo)水平的比較

兩組患兒治療前的免疫指標(biāo)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

與本組治療前比較，*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3兩組患兒治療前后促炎因子水平的比較

兩組患兒治療前的促炎因子水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

小兒RRTI是多存在于兒童的上呼吸道感染疾病，其主要致病原因?yàn)椴≡⑸镆约碍h(huán)境等因素[7]，此外小兒營(yíng)養(yǎng)及免疫等內(nèi)部因素，尤其是患兒免疫功能狀態(tài)尤為關(guān)鍵，由于小兒免疫功能發(fā)育不完整，淋巴細(xì)胞以及肺泡巨噬細(xì)胞數(shù)量較少，吞噬能力低，呼吸道分泌物內(nèi)溶菌酶以及補(bǔ)體等水平較低，致使對(duì)病原微生物的抵抗較低[8]。臨床多采取抗生素、免疫調(diào)節(jié)劑和補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的治療方法。中醫(yī)認(rèn)為本病可歸于“體虛感冒”“久嗽”“肺炎喘嗽”以及“虛證”等范疇，病因?yàn)樗伢w虛弱，感受外邪。中醫(yī)捏脊法是采取刺激背部脊柱兩側(cè)的督脈及足太陽(yáng)膀胱經(jīng)而發(fā)揮調(diào)和臟腑功能、預(yù)防疾病的中醫(yī)推拿療法[9]。操作主要作用于督脈，能總督機(jī)體陽(yáng)氣，足太陽(yáng)膀胱則經(jīng)主一身之肌表，能夠疏經(jīng)通絡(luò)，助陽(yáng)扶正，以預(yù)防和治療RRTI[10]。相關(guān)研究表明，捏脊其手法采取輕重交替的大腸俞、脾俞捏拿操作，能刺激脊柱兩側(cè)皮膚、肌肉，進(jìn)而刺激脊柱兩側(cè)的交感神經(jīng)干，使興奮交感神經(jīng)受到較強(qiáng)的刺激，抑制副交感神經(jīng)[11]。交感神經(jīng)受到柔和刺激，興奮副交感神經(jīng)，從而引起復(fù)雜的神經(jīng)體液變化，使消化液分泌速度加快，出現(xiàn)體內(nèi)唾液淀粉酶等消化酶活力增強(qiáng)等復(fù)雜變化，通過(guò)脊髓傳導(dǎo)通路以發(fā)揮對(duì)中樞以及周?chē)窠?jīng)的雙重調(diào)節(jié)，從而改善、增強(qiáng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)功能[12]。

曾有研究表明，與健康兒童相比，RRTI患兒體內(nèi)CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著降低，上述免疫指標(biāo)能夠抗病毒、細(xì)菌，并在體內(nèi)發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)的作用[13]，機(jī)體內(nèi)水平降低時(shí)易受到病毒感染及細(xì)菌感染，誘發(fā)腦膜炎雙球菌或肺炎球菌感染，從而誘發(fā)RRTI甚至加重病情[14]。相關(guān)研究表明，捏脊法能夠通過(guò)抑制IL-4、IL-5、TNF-α及IFN-γ等促炎因子的分泌從而改善免疫功能，尤其是上調(diào)免疫球蛋白水平，使臨床療效明顯增強(qiáng)[15]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患兒的治療總有效率為91.89%，高于對(duì)照組的67.57%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患兒治療后的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平均高于對(duì)照組，CD8+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;試驗(yàn)組患兒治療后的IL-4、IL-5、CyslTs、TNF-α、IFN-γ水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示試驗(yàn)組予以葡萄糖酸鋅顆粒聯(lián)合捏脊療法能夠有效改善RRTI患兒的癥狀，同時(shí)治療后的各項(xiàng)免疫學(xué)指標(biāo)均較對(duì)照組和治療前改善，同時(shí)促炎因子水平也顯著下降。

綜上所述，葡萄糖酸鋅顆粒聯(lián)合捏脊療法能提高RRTI患兒的臨床療效，調(diào)節(jié)免疫學(xué)指標(biāo)和促炎因子，改善免疫功能，緩解炎癥反應(yīng)，適宜臨床推廣。

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（收稿日期：2019-01-10? 本文編輯：任秀蘭）