心腦血管疾病是臨床常見且危害較大的疾病，發(fā)病始動(dòng)環(huán)節(jié)為動(dòng)脈粥樣硬化，因而動(dòng)脈粥樣硬化作為危險(xiǎn)因素日益受到重視[1]。有研究表明，血清脂蛋白(a)[lipoprotein(a)，Lp(a)]與動(dòng)脈粥樣硬化高度相關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化的一項(xiàng)重要影響因子；尿酸(uric acid，UA)作為嘌呤代謝產(chǎn)物，與其他因素共同作用參與心腦血管疾病的發(fā)生及進(jìn)展[2]；血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)作為非特異性指標(biāo)，相關(guān)研究認(rèn)為其水平升高與糖尿病、腦卒中等存在一定關(guān)聯(lián)性[3]。本研究納入76例冠心病病人、82例腦梗死病人為研究對(duì)象，探討血清LP(a)、UA及血漿Hcy與冠心病、腦梗死的相關(guān)性，為臨床檢測(cè)及防治提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月—2017年7月我院收治的冠心病病人76例作為冠心病組，納入病例符合冠心病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)冠狀動(dòng)脈狹窄>50%。76例病人中，男40例，女36例；年齡43～87(66.82±5.78)歲。選取同期我院收治的腦梗死病人82例作為腦梗死組，納入病例符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的腦梗死臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，經(jīng)頭部MRI/CT證實(shí)。82例病人中，男43例，女39例；年齡44～86(66.97±5.83)歲。上述病例均排除惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、內(nèi)分泌疾病等。另選取同期我院健康體檢者80名作為健康對(duì)照組，均無高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、肝腎功能障礙等病史；其中男43名，女37名；年齡42～85(66.16±5.67)歲。3組研究對(duì)象性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測(cè)方法 使用儀器：日本OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀。所有研究對(duì)象均空腹12 h后抽取靜脈血，分離血清備測(cè)。采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy水平，試劑由杭州麗珠醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)；采用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法檢測(cè)LP(a)水平，試劑由寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)；采用尿酸氧化酶法檢測(cè)UA水平，試劑由寧波美康生物科技有限公司生產(chǎn)。上述操作均嚴(yán)格遵循試劑盒說明進(jìn)行。

1.2.2 判定方法 LP(a)>300 mg/L判定為高LP(a)血癥；以空腹UA男性>420 μmol/L、女性>360 μmol/L作為高UA血癥判定標(biāo)準(zhǔn)；以Hcy>15 μmol/L判定為高Hcy血癥[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察3組LP(a)、UA、Hcy水平，分析高LP(a)血癥、高UA血癥、高Hcy血癥與心腦血管疾病的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 3組LP(a)、UA、Hcy水平比較 3組LP(a)、UA、Hcy水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。冠心病組和腦梗死組LP(a)、UA、Hcy水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

組別 樣本量LP(a)(mg/L) UA(μmol/L) 男性女性Hcy(μmol/L)冠心病組76335.97±188.341)405.42±143.411)315.77±163.751)21.07±4.171)腦梗死組 82378.34±204.731)414.20±163.621)350.98±138.981)23.10±4.151)健康對(duì)照組 80172.36±58.66 289.37±62.85 245.25±61.08 9.88±1.131)F值35.29022.65214.197341.427P<0.001<0.001<0.001<0.001

與健康對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.2 高LP(a)血癥、高UA血癥、高Hcy血癥與冠心病、腦梗死的關(guān)系 冠心病組和腦梗死組高LP(a)血癥、高UA血癥陽性率、高Hcy血癥陽性率均明顯高于健康對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 高LP(a)血癥、高UA血癥、高Hcy血癥與心腦血管疾病關(guān)系 例(%)

與健康對(duì)照組比較，1)P<0.05

2.3 Pearson相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血LP(a)與UA、Hcy水平均呈正相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 血LP(a)與UA、Hcy水平的相關(guān)性

3 討 論

心腦血管疾病是一種慢性疾病，其發(fā)病率、致殘率、致死率均高，嚴(yán)重危害人體健康，危及生命安全。有研究指出，心腦血管疾病是由多種因素作用于不同環(huán)節(jié)產(chǎn)生，因此，明確并控制危險(xiǎn)因素是有效的防治策略[7]。目前認(rèn)為，Hcy是引發(fā)冠心病、腦梗死等心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素[8]。Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸。相關(guān)研究證實(shí)，高Hcy血癥病人較早產(chǎn)生冠狀動(dòng)脈及其他動(dòng)脈粥樣硬化病變，Hcy是心腦血管疾病的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。Hcy致病機(jī)制多樣，主要在于：Hcy代謝過程產(chǎn)生大量氧自由基及過氧化物，引起內(nèi)皮受損，內(nèi)皮細(xì)胞功能異常，血管平滑肌細(xì)胞在刺激中增生，機(jī)體凝血及纖溶失衡，影響脂質(zhì)代謝，造成潛在血栓形成，增加心腦血管疾病產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)；Hcy可生成巰基內(nèi)酯化合物，通過與反式視黃醛同步作用，導(dǎo)致血小板聚集，進(jìn)而誘發(fā)前列環(huán)素、血栓素等，致使血液凝結(jié)，產(chǎn)生梗死性疾病。已有研究表明，動(dòng)脈粥樣硬化與血管內(nèi)皮受損、平滑肌細(xì)胞增殖等密切相關(guān)[10]。血清Hcy高水平可加速損傷血管內(nèi)皮功能，造成膽固醇、脂蛋白沉積于血管內(nèi)壁，進(jìn)而參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，冠心病組和腦梗死組Hcy水平明顯高于健康對(duì)照組；冠心病組和腦梗死組高Hcy血癥陽性率分別為69.74%、71.95%，均明顯高于健康對(duì)照組的5.00%，與張曉東等[11-12]研究結(jié)果相似。提示心腦血管疾病病人血漿Hcy水平呈高表達(dá)，Hcy與心腦血管疾病關(guān)系密切，是影響疾病的危險(xiǎn)因素。因此，及時(shí)檢測(cè)Hcy水平并有效降低Hcy濃度對(duì)減少心腦血管疾病發(fā)生及減緩心腦血管疾病進(jìn)展具有臨床意義，有利于心腦血管疾病的防治。

UA作為體內(nèi)嘌呤代謝終產(chǎn)物，與其他危險(xiǎn)因子共同作用，參與動(dòng)脈疾病的產(chǎn)生及進(jìn)展。國(guó)外學(xué)者Gertle在1951年首次研究指出血清UA水平與臨床心血管疾病關(guān)系密切[13]。有研究顯示，血清UA對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成具有直接作用[14]。高UA血癥形成的UA結(jié)晶在血管壁中沉積，直接損傷血管內(nèi)膜，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能紊亂；UA結(jié)晶引發(fā)的炎性反應(yīng)，引起冠狀動(dòng)脈硬化進(jìn)展；UA水平升高可激活血小板活性，促使血小板黏附，增強(qiáng)聚集力，進(jìn)而引發(fā)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓；高UA水平可加重氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使脂蛋白氧化、脂質(zhì)過氧化，進(jìn)而影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。王云鄉(xiāng)等[15]研究表明，冠心病組血清UA水平升高明顯，且冠狀動(dòng)脈病變程度越嚴(yán)重，血清UA水平越高，且相關(guān)性分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)UA與冠心病具有相關(guān)性，可作為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因子，同時(shí)也可作為反映冠心病嚴(yán)重程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)。有研究顯示，腦梗死組和冠心病組UA水平均明顯高于對(duì)照組，高UA水平可加速血小板聚集，增加血栓形成風(fēng)險(xiǎn)[16]。本研究結(jié)果可見，冠心病組和腦梗死組UA水平明顯高于健康對(duì)照組；冠心病組和腦梗死組高UA血癥陽性率分別64.47%、67.07%，均明顯高于健康對(duì)照組的6.25%，與上述研究結(jié)果相似。提示UA與心腦血管疾病存在明顯相關(guān)，可用于判斷該疾病的發(fā)生及發(fā)展。

LP(a)是一種結(jié)構(gòu)類似于低密度脂蛋白膽固醇的特殊脂蛋白，其水平主要取決于基因控制及遺傳因素，不受年齡、飲食、性別及其他環(huán)境等影響，但濃度存在較大的個(gè)體差異，不過同一個(gè)體測(cè)定水平相對(duì)恒定。健康者LP(a)呈偏態(tài)分布，其中80%健康者LP(a)水平低于200 mg/L，臨床一般以300 mg/L為界值，超出該水平提示心腦血管疾病患病風(fēng)險(xiǎn)增高[17]。LP(a)水平升高時(shí)可攜帶大量膽固醇結(jié)合于血管，破壞內(nèi)皮細(xì)胞功能，具有促動(dòng)脈粥樣硬化作用；LP(a)存在于纖溶酶原同源性，可抑制纖維蛋白水解，進(jìn)而易誘發(fā)血栓。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能異常是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的早期病理改變，發(fā)展的第二階段是血栓形成。因此，有學(xué)者認(rèn)為L(zhǎng)P(a)是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因子[18]。李凌[19]研究表明，冠心病組和腦梗死組LP(a)水平均明顯高于對(duì)照組，LP(a)水平增高與心腦血管疾病相關(guān)，盡早檢測(cè)該指標(biāo)水平，對(duì)該疾病防治意義重大。有資料顯示，早期干預(yù)LP(a)水平可降低腦梗死發(fā)生率[20]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組和腦梗死組LP(a)水平明顯高于健康對(duì)照組；且冠心病組和腦梗死組高LP(a)血癥陽性率分別56.58%、59.76%，均明顯高于健康對(duì)照組的7.50%，進(jìn)一步驗(yàn)證上述研究。

綜上所述，冠心病、腦梗死LP(a)、UA及Hcy水平均呈高表達(dá)，其水平升高與冠心病、腦梗死關(guān)系密切，盡早檢測(cè)血清LP(a)、UA及血漿Hcy水平對(duì)防治冠心病、腦梗死具有重要臨床意義。