慢性心力衰竭是各種原因引起心臟結構或功能變化，導致心臟充盈或泵血功能低下的一種慢性臨床綜合征[1]。慢性心力衰竭是各類心血管疾病的終末階段，也是病死率較高的心血管疾病，其作為嚴重心血管疾病之一導致生活能力和生活質量下降，或因病情反復、加重、住院等給病人、家庭帶來沉重經濟負擔，同時在病程中除產生惡性心律失常、猝死等嚴重合并癥，也引起如失眠等社會心理問題，這些問題顯著影響病人的治療效果及預后[2]。

相關文獻報道，慢性心力衰竭病人常受到睡眠障礙問題的影響，干擾日常生活，易出現激惹、抑郁、疲勞、注意力不集中、認知功能損害和社會孤立感，長期反復的睡眠障礙嚴重影響疾病的治療和康復，降低生活質量[3-5]。慢性心力衰竭病人由于長期忍受疾病帶來的痛苦和沉重的經濟負擔，睡眠障礙發(fā)生率較高。因此，預防和干預慢性心力衰竭病人睡眠障礙對改善疾病癥狀，降低死亡率和再住院率，提高生活質量具有重要意義?！皩幮纳瘛狈绞穷檶幗淌谂R床經驗方，已在臨床應用多年，本研究探討中藥“寧心神”方對慢性心力

衰竭病人睡眠障礙的影響，為此方的臨床應用提供客觀依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷、納入和排除標準

1.1.1 診斷標準 慢性心力衰竭診斷標準參照2014年中華醫(yī)學會心血管分會制定的《中國心力衰竭診斷治療指南》[1]：冠心病、擴張型心肌病、高血壓性心臟?。患~約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅱ～Ⅲ級；左室射血分數(LVEF)<50%。睡眠障礙診斷標準參照2001年中華醫(yī)學會神經病學分會制定的《中國精神障礙分類與診斷標準(CC-MD230)》：以睡眠障礙為唯一癥狀，其他癥狀均繼發(fā)于失眠，包括難以入睡、睡眠不深、易醒、多夢、早醒、醒后不易再睡、醒后感覺不適又疲乏或白天困倦；上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并持續(xù)1個月以上；失眠引起顯著苦惱，或精神活動效率下降，或妨礙社會功能；繼發(fā)于各種原因引起的睡眠障礙。睡眠障礙氣陰兩虛證診斷標準參照2002年國家藥品監(jiān)督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》中關于不寐證的診斷標準及1995年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標準》制定：主癥包括心煩不寐，心悸不安，徹夜不眠；次癥包括頭暈耳鳴，神疲倦怠，健忘，易汗出或盜汗，口干，注意力不集中；舌脈包括舌質紅，苔少，脈細數；凡具備所有主癥且次癥2項及以上，結合舌脈可確診。

1.1.2 納入標準 符合慢性心力衰竭診斷標準；符合睡眠障礙診斷標準；符合不寐證氣陰兩虛型診斷標準；年齡18～75歲。

1.1.3 排除標準 妊娠或哺乳期婦女；心臟瓣膜病、限制性或肥厚型心肌病、先天性心臟病等；重度肥胖，惡性腫瘤放療、化療及嚴重肝腎功能不全病人；無法合作者，如精神病病人；懷疑或有酒精、藥物濫用病史；過敏體質，如對兩種或以上藥物或食物過敏者，或已知對研究藥物成分過敏者；正在參加另外一項臨床藥物實驗者。

1.2 一般資料 選取2016年1月—2017年12月于我院就診的慢性心力衰竭合并睡眠障礙病人60例為研究對象，所有病人均符合慢性心力衰竭及睡眠障礙的診斷標準，且病人自愿接受本研究并簽署知情同意書。依據隨機分組原則，將所有病人分為對照組與觀察組。觀察組30例，男19例，女11例；心功能Ⅲ級16例，Ⅳ級14例；年齡(64.5±11.8)歲；病程(7.9±4.4)年。對照組30例，男17例，女13例；心功能Ⅲ級13例，Ⅳ級17例；年齡(64.7±10.6)歲；病程(8.0±5.3)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法 兩組均給予慢性心力衰竭規(guī)范化治療[1]：包括血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)、β-受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑(螺內酯)，酌情予以利尿劑、地高辛、硝酸酯制劑等。觀察組在規(guī)范化治療基礎上加服“寧心神”方，組方：太子參10 g，麥冬10 g，五味子10 g，酸棗仁15 g，夜交藤30 g，合歡皮15 g，茯神15 g，紫貝齒15 g，煅龍骨15 g，煅牡蠣15 g，甘松10 g，炙甘草3 g。濃煎至100 mL，每日1劑，分兩次溫服。兩組均治療2周。

1.4 觀察指標 ①治療前后中醫(yī)證候評分；②治療前后匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評分：根據睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙7項內容進行計分，按0～3級計分，累積各項得分為PQSI總分，得分越高，提示睡眠質量越差；③評價血清N末端B型腦鈉肽前體(NT-proBNP)指標及評估心力衰竭療效；安全性指標包括血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)。

1.5 中醫(yī)證候療效評判標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》制定。臨床痊愈：中醫(yī)癥狀與體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)癥狀與體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：中醫(yī)癥狀與體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：中醫(yī)癥狀與體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少不足30%。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組中醫(yī)證候積分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別例數治療前治療后對照組3022.85±5.2019.50±4.901) 觀察組3020.95±4.279.45±4.841)2)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 兩組治療前后PSQI評分比較 治療前，兩組PSQI評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組PSQI評分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數治療前治療后對照組3039.55±5.3634.75±4.131)觀察組3042.60±5.0417.45±5.371)2)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 兩組治療前后NT-proBNP水平比較 治療前，兩組NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組NT-proBNP水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組臨床療效比較 兩組臨床總有效率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

組別例數治療前治療后對照組302 372.45±529.12670.20±110.041)觀察組302 330.00±481.76649.65±87.841)

與同組治療前比較，1)P<0.05

表4 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，P>0.05

2.5 兩組安全性指標比較 兩組治療前后ALT、AST、血Cr、血BUN指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

組別例數 ALT(U/L) 治療前治療后 AST(U/L) 治療前治療后 血Cr(μmol/L) 治療前治療后 血BUN(mmol/L) 治療前治療后對照組3050.82±9.4149.86±7.4948.82±6.4848.66±4.3481.01±15.2480.82±15.676.73±1.427.14±1.19觀察組3048.82±8.0747.82±6.8547.48±7.0146.90±6.1886.30±11.0480.90±12.397.04±1.366.97±1.21

注：兩組各項比較，P>0.05

3 討 論

慢性心力衰竭作為心血管疾病的終末階段，臨床主要表現為氣喘、心悸、疲倦、呼吸困難、水腫、心前區(qū)疼痛、活動無力等癥狀，日?；顒邮艿较拗疲踔敛荒軓氖麦w力活動，病人大部分時間被迫長時間臥床休息，睡眠節(jié)律和結構發(fā)生明顯改變，加之疾病和心力衰竭癥狀的反復出現，致使病人常陷于焦慮不安、內疚、絕望甚至對死亡的恐懼中，對前途失去信心，從而嚴重影響病人睡眠質量，出現睡眠障礙等[6-8]。病人夜間睡眠質量不佳繼而影響日間工作及活動，影響相關藥物治療效果，形成惡性循環(huán)，導致慢性心力衰竭病人整體生活質量下降。隨著現代醫(yī)學模式的轉變，運用整體觀觀、個體化治療方法和手段是未來治療慢性心力衰竭病人睡眠障礙趨勢，中醫(yī)藥整體觀念和辨證論治優(yōu)勢為進一步治療慢性心力衰竭病人睡眠障礙提供新途徑。

顧寧教授認為，病人思慮勞心、稟賦不足、年老體弱、汗下太過、久病虛弱等，均可引起心氣、心陰虧虛，加之慢性心力衰竭病人病程遷延、纏綿不愈，久病耗傷氣陰，損傷人體正氣，同時此類病人常存在糖尿病、高血壓病等危險因素，素體陰虛，治療過程中又常溫藥過度、或感邪化熱、或疊加利尿更易傷陰。因而“氣陰兩虛、心神不寧”是慢性心力衰竭病人睡眠障礙的突出病機，故臨床采用“益氣養(yǎng)陰、寧心安神”論治慢性心力衰竭合并睡眠障礙病人。

“寧心神”方是在中醫(yī)理論指導下，基于上述病機特點擬定的臨床經驗方。方中以太子參為君藥，其性味甘、微溫，有益氣生津之功效；麥冬養(yǎng)陰生津潤燥，五味子酸甘斂陰、益腎寧心，二者為臣藥，助君藥加強益氣養(yǎng)陰之效；三藥合用，一補一潤一斂，共奏益氣生津、養(yǎng)陰斂陰?，F代藥理研究顯示，太子參主要成分為太子參皂苷，具有保護心臟、改善心功能、調節(jié)免疫、清除氧自由基、抗氧化應激及改善記憶等作用[9]。麥冬可改善心肌收縮性，增強心臟排血量，降低心臟負荷和心肌耗氧量，亦有明顯改善病人睡眠功效[10]。五味子主要藥理成分為五味子多糖，亦有研究表明，五味子多糖具有增強免疫、抗缺血缺氧、抗氧化、改善記憶等藥理作用[11]。方中酸棗仁、夜交藤、合歡皮、茯神、紫貝齒、煅龍骨、煅牡蠣、甘松八藥合而為佐，共奏寧心、安神、定志之效；炙甘草陰陽并補，調和諸藥為使。諸藥合用，氣陰同治，標本兼顧，心安神定，共奏益氣養(yǎng)陰、寧心安神的功效。本研究結果表明，“寧心神”方可明顯改善慢性心力衰竭合并睡眠障礙病人的睡眠質量及臨床癥狀，具有較好的臨床療效；治療后NT-proBNP、心功能改善情況及安全性指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，表明“寧心神”方不影響病人臨床心功能的恢復，同時顯示出較好的臨床應用安全性。

綜上所述，中藥“寧心神”方可有效改善慢性心力衰竭睡眠障礙病人的睡眠質量及臨床癥狀，具有較好的臨床應用安全性。本研究尚存在不足，后續(xù)將開展多中心、大樣本量的臨床研究及基礎動物實驗，進一步探討可能存在的作用及相關機制。