劉秋芳 陳作波 洪可仲

[摘要]目的 探析益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療難治性幽門螺桿菌（Hp）感染的臨床效果。方法 選取2017年10月～2018年9月在我院接受治療的60例難治性Hp感染患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組用四聯(lián)療法治療，觀察組則采用益生菌+四聯(lián)療法治療，比較兩組的癥狀改善率、Hp根除率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組的癥狀改善有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組Hp根除率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療期的不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 在難治性Hp感染的臨床治療采用益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法可獲得理想效果，可有效改善患者的臨床癥狀，提高Hp根除率，且用藥安全性高，可進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]益生菌;四聯(lián)療法;難治性幽門螺桿菌感染;臨床效果;安全性

[中圖分類號] R573.6? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）6（c）-0087-03

[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of probiotics combined with quadruple therapy in the treatment of refractory Helicobacter pylori （Hp） infection. Methods Sixty patients with refractory Hp infection treated in our hospital from October 2017 to September 2018 were enrolled in the study. They were divided the control group and the observation group according to random number table method， 30 cases in each group. The control group was used quadruple therapy， and the observation group was adopted probiotics+quadruple therapy. The symptom improvement rate， Hp eradication rate， and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The improvement rate of symptoms in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. The Hp eradication rate of the observation group was much higher than that of the control group with statistical difference （P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was much lower compared with that of the control group with significant difference （P<0.05）. Conclusion In the clinical treatment of refractory Hp infection， application of probiotics combined with quadruple therapy can achieve an optimal effect. It can effectively improve the clinical symptoms， increase the Hp eradication rate with a high drug safety， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Probiotics; Quadruple therapy; Refractory Helicobacter pylori infection; Clinical efficacy; Safety

幽門螺桿菌（Hp）感染是目前公認(rèn)的慢性胃炎、消化性潰瘍和胃惡性腫瘤的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而根除Hp是改善臨床癥狀、提升預(yù)后的關(guān)鍵。目前臨床上較為常用的治療方法，主要包括“三聯(lián)”“四聯(lián)”療法，但用藥量較多，導(dǎo)致患者耐藥性增加，總體效果不理想。傳統(tǒng)的治療方法在用藥期的不良反應(yīng)發(fā)生率也相對較高，治療安全性差，造成患者治療依從性下降[1-3]。臨床要選擇一種更加有效、更加安全的根除Hp用藥方法，從而改善患者的臨床癥狀，達(dá)到理想的治療效果，進(jìn)而提升患者的生活質(zhì)量。本研究以我院治療的60例難治性Hp感染患者為研究對象，評價(jià)益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年10月～2018年9月我院收治的60例難治性Hp感染患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各30例。觀察組中，男18例，女12例;年齡18～60歲，平均（40.58±2.36）歲。對照組中，男17例，女13例;年齡19～60歲，平均（40.47±2.26）歲。兩組的一般資料比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：①均經(jīng)胃鏡、14C或13C尿素呼氣試驗(yàn)，診斷為Hp感染，既往未接受Hp根除治療;②患者基本資料完整，用藥依從性良好，可配合完成治療和隨訪調(diào)查;③患者自愿參與本研究，且經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6-7]：①有相關(guān)藥物過敏史;②合并嚴(yán)重肝腎、心肺功能障礙;③有嚴(yán)重的焦慮、抑郁情緒或有精神障礙;④入組前1個(gè)月內(nèi)服用過抑酸藥物、抗生素及其他益生菌制劑等。

1.2研究方法

對照組用四聯(lián)療法治療，具體用藥方案如下。①雷貝拉唑（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052317，10 mg）口服，10 mg/次，2次/d;②阿莫西林（?？谑兄扑帍S有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054708，0.5 g）口服，250 mg/次，2/d次;③乳酸左氧氟沙星片口服（浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20033922，0.2 g）口服，2次/d;④膠體酒石酸鉍膠囊（湖南華納大藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143387， 55 mg）口服，220 mg/次，2次/d，共治療7 d。而后給予單用雷貝拉唑口服，10 mg/次，2次/d，治療3周。總治療時(shí)間為1個(gè)月。觀察組則采用益生菌+四聯(lián)療法治療。四聯(lián)療法用藥方案同對照組，在此基礎(chǔ)上增加復(fù)合嗜酸乳桿菌片（通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940114，0.33 g）口服，2片/次，3次/d，共治療1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

臨床效果的判定標(biāo)準(zhǔn)[8-9]：患者治療后腹痛、腹脹、反酸等消化道癥狀基本消失判定為顯效;治療后患者的腹脹、腹痛及反酸等癥狀有所緩解，判定為有效;患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀與治療前相比無明顯變化，甚至病癥加重，判定為無效。癥狀改善總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

觀察指標(biāo)：①對兩組的Hp根除率進(jìn)行計(jì)算和比較分析，治療1個(gè)月后，復(fù)查14C呼氣試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果為陰性，表示清除成功;若試驗(yàn)結(jié)果仍為陽性，則表示清除失敗[10]。②對兩組治療期的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，主要包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、口腔異味，計(jì)算比較兩組的發(fā)生率，評估兩種治療方案的安全性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組癥狀改善有效率的比較

觀察組癥狀改善有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組Hp根除率的比較

觀察組Hp根除率為96.67%（29/30），明顯高于對照組的80.00%（24/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組治療期不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

觀察組治療期不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

Hp感染被認(rèn)為是引發(fā)慢性胃炎、消化性潰瘍和胃惡性腫瘤的危險(xiǎn)因素，而根除Hp是提升患者生存質(zhì)量的關(guān)鍵?！八穆?lián)療法”在根除Hp治療上應(yīng)用廣泛，為二線治療方案，但Hp根除率相對較低，且用藥期不良反應(yīng)發(fā)生率高，影響總體治療效果[11-12]。益生菌具備生物活性的微生物，適量攝入可對宿主產(chǎn)生有益作用，可提高臨床治療的安全性。

本研究比較了四聯(lián)療法與四聯(lián)療法+益生菌兩種治療方案在難治性Hp感染治療的應(yīng)用效果，研究結(jié)果顯示，第二種治療方案的治療優(yōu)勢更為突出，具有效性和安全性。治療的有效性體現(xiàn)在兩方面：①患者治療后癥狀改善有效率相對較高;②患者治療后的Hp根除率相對較高。治療的安全性主要體現(xiàn)在用藥期的不良反應(yīng)發(fā)生上，采用四聯(lián)療法+益生菌治療的患者不良反應(yīng)發(fā)生率相對較低，提示益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法有治療優(yōu)勢和臨床價(jià)值。本結(jié)果與以往的研究結(jié)果存在相似性[13]，提示本研究結(jié)果具備可信性和科學(xué)性。復(fù)合乳酸菌膠囊為乳酸桿菌、嗜酸乳桿菌的活菌制劑，每粒中含有0.5億個(gè)活菌，具有抗感染的效果，同時(shí)可為機(jī)體提供營養(yǎng)，激活免疫系統(tǒng)，與其他厭氧菌一起附著在腸黏膜表面，可形成具備保護(hù)性作用的生物學(xué)屏障，對致病菌的生長起到抑制作用[14-16]。同時(shí)也可減少腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收，從而有效改善患者的腸功能，減少腸道副作用的發(fā)生率[17-18]。

綜上所述，采用益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療難治性Hp感染的臨床效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀，同時(shí)可提高Hp根除率，臨床用藥安全性更高，值得進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]林裕強(qiáng)，陳海霞，孫曉敏.半夏瀉心湯聯(lián)合含鉍劑四聯(lián)療法治療慢性胃炎合并幽門螺桿菌感染的療效評價(jià)[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2015，20（2）：110-112.

[2]朱新影，杜娟，趙文娟，等.不同療程復(fù)方嗜酸乳桿菌片聯(lián)合四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2017，29（8）：909-912.

[3]伍銀橋，李軍，李英男.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年人幽門螺桿菌感染的臨床觀察[J].中華老年多器官疾病雜志，2017，16（6）：418-422.

[4]張麗麗，馬歡，趙新華.益生菌聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法和四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2016， 54（1）：23-25.

[5]郭俊芝，趙和平，黨小紅，等.含呋喃唑酮四聯(lián)及四聯(lián)聯(lián)合益生菌補(bǔ)救治療幽門螺桿菌感染的療效分析[J].中國藥物與臨床，2016，16（10）：1477-1479.

[6]王巧敏，劉懷昌，李妙根.益生菌聯(lián)合改良序貫療法治療初治失敗幽門螺桿菌感染的療效研究[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，32（8）：550-552.

[7]袁東紅，譚玉娥，王芳.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法在提高幽門螺桿菌根除率中的價(jià)值研究[J].現(xiàn)代消化及介入診療，2016， 21（2）：236-238.

[8]趙晨，沈琪樂，徐輝.微生態(tài)制劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療老年人群幽門螺旋桿菌感染的療效評價(jià)[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（17）：116-118.

[9]孟艷.益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法與三聯(lián)及四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性患者的療效比較[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（4）：3-4.

[10]周燕平，羅宜輝，覃沅華.牙周基礎(chǔ)治療聯(lián)合益生菌治療難治性幽門螺桿菌感染的效果[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017， 7（4）：20-22.

[11]楊少鵬，李志婷，張秀靜，等.不同益生菌聯(lián)合鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效觀察[J].華北理工大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2017，19（5）：375-378.

[12]徐鳳華.益生菌聯(lián)合序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染的療效及不良反應(yīng)比較[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2015，32（8）：686-687.

[13]袁麗，于泳，梅璐，等.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法對幽門螺桿菌感染補(bǔ)救治療的療效分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2017， 29（8）：916-919.

[14]錢峰.益生菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療青少年人群幽門螺旋桿菌感染的臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2016，6（12）：40-42.

[15]郭維強(qiáng)，鄒自萬.酪酸梭菌活菌片聯(lián)合四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染38例效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2018， 22（4）：491-492.

[16]宋長有.四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的效果分析[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2018，27（7）：123-124.

[17]曹少紅，李敏.益生菌預(yù)處理聯(lián)合四聯(lián)療法對根除幽門螺桿菌的效果觀察[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（5）：983-985.

[18]何曉瑞，石振東.益生菌在幽門螺桿菌根除治療中的作用及對腸道菌群的影響[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2018，27（2）：205-207.

（收稿日期：2019-01-21? 本文編輯：崔建中）