王佳瑤 祁俊

摘要：近紅外光譜技術(shù)（NIR）是一種高效快速的現(xiàn)代分析技術(shù)，它綜合運(yùn)用了計(jì)算機(jī)技術(shù)、光譜技術(shù)和化學(xué)計(jì)量學(xué)等多個(gè)學(xué)科的最新研究成果，以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)在多個(gè)領(lǐng)域得到了日益廣泛的應(yīng)用。近紅外光譜技術(shù)在制藥過(guò)程控制應(yīng)用主要表現(xiàn)在對(duì)原料藥的主要活性成分，結(jié)晶狀態(tài)、粒徑、旋光性和密度進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)只要過(guò)程中的混合均勻性，干燥過(guò)程水分，注射用產(chǎn)品滅菌，膜衣厚度，粒徑，主要成分和中間產(chǎn)物濃度，溶出度，藥物中微生物定性定量監(jiān)測(cè)。

關(guān)鍵詞：近紅外光譜；制藥過(guò)程控制；應(yīng)用分析；藥物質(zhì)量

1近紅外光譜技術(shù)的特點(diǎn)

1.1效率高，速度快

常規(guī)的分析技術(shù)，一般來(lái)說(shuō)每次分析只能檢測(cè)一種成分或含量，無(wú)論是效率還是水平上都較為落后。而近紅外光譜技術(shù)在速度和效率方面都具有明顯的優(yōu)勢(shì)。原因在于該技術(shù)可以連續(xù)對(duì)多種成分和含量進(jìn)行檢測(cè)，大大節(jié)約了檢測(cè)的時(shí)間，提升了工作效率，使得藥品的質(zhì)量也有了更充足的保證。

1.2成本相對(duì)較低

近紅外光譜技術(shù)在光纖的使用上可以做到節(jié)約成本。一臺(tái)近紅外光譜儀設(shè)備可以同時(shí)連接多條光纖，這樣一來(lái)可以實(shí)現(xiàn)對(duì)多條生產(chǎn)線路上的樣品進(jìn)行質(zhì)量檢測(cè)，無(wú)論是在人力資源還是檢測(cè)成本上都能夠?qū)崿F(xiàn)成本的節(jié)約，對(duì)于制藥單位的意義也非常明顯。

2藥品制作過(guò)程中應(yīng)注意的環(huán)節(jié)

2.1樣品提取

這一環(huán)節(jié)是當(dāng)前我國(guó)的制藥模式下的普遍環(huán)節(jié)。通過(guò)對(duì)藥品的樣品進(jìn)行提取，可以對(duì)藥品的質(zhì)量進(jìn)行全面檢測(cè)。而樣品提取的環(huán)節(jié)會(huì)受很多因素的影響，例如含量、成分、提取溶劑、溫度等。所以在藥品的制作過(guò)程中，要想達(dá)到提高提取效果的目的，就要在這一環(huán)節(jié)做好嚴(yán)密的把控。所以這也是近紅外光譜技術(shù)能夠覆蓋到的一個(gè)范圍之內(nèi)。

2.2成分濃縮

對(duì)于藥品的濃縮主要是為了提升藥品本身的療效。在這個(gè)環(huán)節(jié)，通過(guò)對(duì)藥物進(jìn)行濃縮，提升了藥物的含量，也利于回收，降低了成本。所以在藥品制作的過(guò)程中要注意到成分濃縮這一環(huán)節(jié)，才能有效提升藥品的質(zhì)量。

2.3包衣

包衣環(huán)節(jié)主要指的是將藥用材料包裹在藥品的表面，不僅能夠有效形成一整層的防護(hù)，減少外界環(huán)境對(duì)藥品的影響；另一方面也能使不易入口的藥品變得更能被人們所接受。在現(xiàn)階段的包衣環(huán)節(jié)中，一般有兩種方式。一種是在藥品的表面直接噴射一層薄膜式的物質(zhì)，以起到保護(hù)藥物的作用。另一種是更為常見(jiàn)的“糖衣”，即把糖漿與色素等進(jìn)行融合，包裹在藥品之外。所以這個(gè)環(huán)節(jié)也是需要被高度重視的，因?yàn)檫@是保障藥品質(zhì)量的有效環(huán)節(jié)。

3近紅外光譜技術(shù)在制藥過(guò)程控制分析中的具體運(yùn)用

3.1對(duì)于藥品原材料的評(píng)價(jià)

近紅外光譜技術(shù)可以用來(lái)評(píng)價(jià)制作藥品所需的原材料的質(zhì)量等。我國(guó)一直以來(lái)采用的分析方式都是從生產(chǎn)設(shè)備中提取原料，到專門(mén)的質(zhì)量分析部門(mén)進(jìn)行分析，并由計(jì)算機(jī)得出分析的結(jié)果，然后在這些分析數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步地進(jìn)行研究和評(píng)價(jià)，從而使制藥過(guò)程能夠有序開(kāi)展。

3.2藥物與混合物的檢測(cè)

由于藥品里面包含多種成分，因此藥物與混合物的融合過(guò)程是制藥過(guò)程控制環(huán)節(jié)中的關(guān)鍵部分。如果混合時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)耗費(fèi)大量的能源和時(shí)間，在人力和設(shè)備的投入上也會(huì)非常大，不利于可持續(xù)發(fā)展的道路；如果混合時(shí)間太短會(huì)使得藥品的成分和含量達(dá)不到相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，在藥品質(zhì)量上便無(wú)法得到保證。因此這個(gè)環(huán)節(jié)的把控是至關(guān)重要的。對(duì)于混合物的分析，也需要從不同角度進(jìn)行，并進(jìn)行抽樣分析。而現(xiàn)階段傳統(tǒng)的分析方式只注重于分析活性成分的含量，這樣一來(lái)所得到的分析結(jié)果就是片面的。因?yàn)闃悠窌?huì)受到空氣、水分等因素的影響，因此在氧化程度、外觀、含量上都會(huì)有相應(yīng)的差異，所以常規(guī)分析方法的缺陷是非常明顯的。而運(yùn)用近紅外光譜技術(shù)，可以將光纖探頭直接放置在樣品之中，隨時(shí)都能進(jìn)行檢測(cè)和分析，對(duì)所有樣品也能有更全面的管理。而樣品均是在原位進(jìn)行，不會(huì)受到自然環(huán)境和人為的影響，對(duì)于檢測(cè)分析的結(jié)果也能更為準(zhǔn)確和直觀全面。近紅外光譜技術(shù)通過(guò)化學(xué)中的分析統(tǒng)計(jì)方法來(lái)實(shí)現(xiàn)對(duì)于制藥過(guò)程的控制分析，其優(yōu)勢(shì)也體現(xiàn)得非常明顯。

3.3濃縮干燥環(huán)節(jié)

固定藥品，尤其是片劑和膠囊中的水分含量是制藥單位非常看重的制藥指標(biāo)，換言之濕度是濃酸干燥環(huán)節(jié)中的關(guān)鍵。而傳統(tǒng)的濃縮干燥環(huán)節(jié)無(wú)論是在對(duì)藥品本身的保護(hù)還是效率上均有著明顯的缺陷，因此亟待科學(xué)的控制方式。而近紅外光譜技術(shù)的運(yùn)用能夠有效對(duì)這一問(wèn)題進(jìn)行處理。采用濕化學(xué)方式對(duì)樣品進(jìn)行分析，以了解樣品是否符合藥品生產(chǎn)的要求，對(duì)于樣品殘留水分和濃縮程度的控制也能更為精確。在我國(guó)已經(jīng)有很多先進(jìn)的制藥單位已經(jīng)采用了近紅外光譜技術(shù)，利用它來(lái)進(jìn)行藥品制作過(guò)程中的濃縮干燥環(huán)節(jié)的監(jiān)測(cè)分析。與傳統(tǒng)的方式相比較而言，近紅外光譜技術(shù)首先不會(huì)破壞樣品本身的質(zhì)量，不會(huì)使分析結(jié)果的精確程度受到影響；另一方面，在信息的分析速度和整體的效率上都有明顯的提升，便于出現(xiàn)問(wèn)題時(shí)及時(shí)反饋和處理，提升藥品的綜合質(zhì)量。

3.4包衣環(huán)節(jié)分析

之前提到包衣環(huán)節(jié)的主要目的在于在藥品的表面形成一道防護(hù)層，對(duì)于藥品的含量和成分都能有顯著的保護(hù)作用。而這一環(huán)節(jié)的要點(diǎn)就在于如何使包衣的質(zhì)量更有效地進(jìn)行保障。所以通過(guò)近紅外光譜技術(shù)能夠?qū)@一環(huán)節(jié)進(jìn)行完善和優(yōu)化，使包衣過(guò)程可以確保完整和均勻。

3.5制粒環(huán)節(jié)檢測(cè)

制粒環(huán)節(jié)的關(guān)鍵參數(shù)是水分含量。傳統(tǒng)的方式，例如紅外干燥箱檢測(cè)的方式，最大的缺點(diǎn)就是分析時(shí)間過(guò)長(zhǎng)。而有些樣品中的成分會(huì)隨著時(shí)間的推移，在含量、濃度、參數(shù)等各方面產(chǎn)生一些物理或化學(xué)變化，這樣一來(lái)得出的結(jié)果往往會(huì)在準(zhǔn)確性上受到影響，不便于后期的分析檢測(cè)和研究。

3.6成品過(guò)程控制

藥品的成品制作過(guò)程是最需要合理控制的環(huán)節(jié)。這一環(huán)節(jié)的關(guān)鍵在于對(duì)樣品進(jìn)行詳細(xì)的分析和檢測(cè)。但是在傳統(tǒng)的分析和檢測(cè)模式下，要達(dá)到這一目的并不容易。

4結(jié)語(yǔ)

通過(guò)30年來(lái)大量的研究，近紅外光譜分析技術(shù)發(fā)展很快。盡管還有各種不足，但隨著研究的不斷深入，都將會(huì)得到解決。藥品質(zhì)量與生產(chǎn)過(guò)程中的每個(gè)環(huán)節(jié)密切相關(guān)。制藥過(guò)程關(guān)鍵工藝的監(jiān)測(cè)、控制對(duì)于保證藥品質(zhì)量至關(guān)重要。近紅外光譜分析技術(shù)在藥物的在線檢測(cè)方面顯示了巨大的優(yōu)勢(shì)。

參考文獻(xiàn)：

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[2]屈凌波，相秉仁，安登魁，等.近紅外光譜在制藥過(guò)程控制分析中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2012，11（16）：526-528.

（作者單位：常州方圓制藥有限公司）