慕永剛 張素貞

[摘要] 目的：探討氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療老年抑郁癥的臨床有效性和安全性，為老年抑郁癥的臨床用藥提供依據(jù)。方法：選取2017年8月至2018年11月在湖州市第三人民醫(yī)院住院、符合ICD-10抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)的老年患者82人，按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為研究組（氨磺必利聯(lián)合舍曲林組）和對照組（舍曲林組），各組治療并隨訪6周，分別于治療前、治療后2周末、4周末及6周末采用漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）評(píng)價(jià)療效，采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后2周末開始，兩組患者HAMD-17評(píng)分較治療前均顯著降低（P<0.01），治療后2周末、4周末及6周末研究組HAMD-17評(píng)分均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療老年抑郁癥有效，可能較單用舍曲林起效更快，且不良反應(yīng)未見明顯增加。

[關(guān)鍵詞] 氨磺必利;舍曲林;老年抑郁癥

老年抑郁癥是臨床上常見的精神疾患之一，其發(fā)病危險(xiǎn)因素復(fù)雜，涉及生物、心理、社會(huì)等諸多方面，具有復(fù)發(fā)率高、殘留癥狀多見等特點(diǎn)，給患者本人、患者家庭及社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。相比于年輕的抑郁癥患者，老年抑郁癥的臨床表現(xiàn)上存在很多不同之處，非典型癥狀更常見，如伴發(fā)更多軀體癥狀、焦慮、精神運(yùn)動(dòng)遲滯等，治療往往效果不佳，對抗抑郁藥物產(chǎn)生應(yīng)答時(shí)間更長，且更容易出現(xiàn)副作用。國外研究提示抗抑郁藥物聯(lián)合阿立哌唑、利培酮均能顯著增強(qiáng)抗抑郁療效，但也帶來較多副作用[1]。氨磺必利是一種安全、有效的新型抗精神病藥物，同時(shí)該藥具有較好的抗抑郁效果，不良反應(yīng)輕而少，較少引起錐體外系不良反應(yīng)，對體重、血糖及血脂幾乎沒有影響。現(xiàn)有少量研究表明，抗抑郁藥聯(lián)合小劑量的氨磺必利治療老年抑郁癥患者療效確切，且并不明顯增加治療過程中的藥物不良反應(yīng)反應(yīng)[2-3]。本研究探討氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療老年抑郁的有效性和安全性，旨在為老年抑郁癥臨床治療提供一定參考。

1 對象和方法

1.1 對象 ?選取2017年8月至2018年11月在湖州市第三人民醫(yī)院老年精神科或心身科住院的患者為研究對象。入組標(biāo)準(zhǔn)為：（1）符合ICD-10（國際疾病分類第10版）中度抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）年齡≥60周歲，性別不限;（3）漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（Hamilton Rating Scale for depression， HAMD-17）評(píng)分≥17分且≤24分;（4）患者及其監(jiān)護(hù)人同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在嚴(yán)重軀體疾病者及伴有心、肝、腎功能疾病者;（2）存在精神活性物質(zhì)濫用或依賴者;（3）既往對舍曲林治療反應(yīng)不佳者。研究共納入符合入排標(biāo)準(zhǔn)的患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各41例，研究過程中脫落8例，最終共74例完成研究。其中研究組36例，男性16例，女性20例，年齡60-72歲，平均年齡（61.5±2.8）歲，病程1-66個(gè)月，平均（16.3±7.8）個(gè)月。對照組38例，男性18例，女性20例，年齡60-73歲，平均年齡（62.3±3.6）歲，病程1-64個(gè)月，平均（18.2±6.2）個(gè)月。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1給藥方法 ?兩組患者在治療前有1周的清洗期。研究組接受氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療，氨磺必利初始量為50mg/d，劑量范圍50-150mg/d，2周內(nèi)加至治療量，平均劑量（136.96±22.50）mg/d。舍曲林初始量為50mg/d，劑量范圍50-200mg/d，2周內(nèi)加量至100-200mg/d，平均劑量（176.06±20.82）mg/d。兩組治療期間均不接受其它抗抑郁藥物或抗精神病藥物。

1.2.2療效和藥物不良反應(yīng)評(píng)定 ?分別于治療前、治療2周末、治療4周末及治療6周末采用HAMD-17評(píng)定療效，采用TESS評(píng)定藥物不良反應(yīng)。在治療前治療2周末、治療4周末及治療6周末分別查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法 ?采用SPSS 20.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（百分率）進(jìn)行描述，組間比較用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，正態(tài)分布的變量組間比較用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)：以0.05作為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P<0.05為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果 ?治療2周末開始，兩組HAMD-17評(píng)分均顯著低于同組治療前（P<0.01），治療第2周末、4周末、6周末，研究組HAMD-17評(píng)分均低于對照組（P<0.05），見表1：

2.1 兩組藥物不良反應(yīng)比較 ?兩組患者在治療過程中藥物不良反應(yīng)輕微，主要表現(xiàn)為惡心、口干、便秘等不良反應(yīng)，程度輕微，未作特殊處理，并隨著治療時(shí)間的延長，不良反應(yīng)逐漸減輕或消失。兩組患者治療前治療2周末、治療4周末及治療6周末分別查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均在正常參考范圍內(nèi)，某些指標(biāo)變化無臨床意義。

3 討論

老年抑郁癥的治療在遵循抑郁癥的一般治療原則外，要考慮老年患者機(jī)體功能下降、肝腎功能減退、合并多種基礎(chǔ)疾病等，因此在治療過程中應(yīng)實(shí)施個(gè)體化用藥[4]?？紤]到老年患者對藥物代謝能力降低、高劑量用藥容易產(chǎn)生藥物蓄積，低劑量的非典型抗精神病藥物聯(lián)合治療具有較好的增效作用。氨磺必利屬于苯甲酰類衍生物，具有雙重多巴胺能受體拮抗作用，小劑量時(shí)對突觸前D2、D3受體具有較強(qiáng)的親和力，能夠消除突觸前抑制，增強(qiáng)前額葉皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)的多巴胺功能，從而改善抑郁癥狀[5]。選擇性5-羥色胺再射取抑制劑（SSRIs）作為老年抑郁癥治療的一線藥物，具有療效肯定、藥物不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，其中舍曲林的最大優(yōu)點(diǎn)在于其心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)輕微，耐受性良好，是老年抑郁癥患者的一線用藥[4，6]。二者聯(lián)用使用具有較強(qiáng)的協(xié)同作用。本研究結(jié)果表明氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療老年抑郁癥有效，可能較單用舍曲林起效更快，且不良反應(yīng)未見明顯增加。

綜上所述，氨磺必利聯(lián)合舍曲林治療老年抑郁癥療效顯著，二者聯(lián)用不明顯增加藥物不良反應(yīng)，且存在起效更快的優(yōu)勢，值得臨床推廣。但本研究存在樣本量偏少，研究時(shí)間短等局限，沒有追蹤遠(yuǎn)期療效，今后將擴(kuò)大樣本量及延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步研究。

4 參考文獻(xiàn)

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[2]. 王志強(qiáng)等， 氨磺必利合并舍曲林治療老年期抑郁癥的對照研究. 四川精神衛(wèi)生， 2014. 27（05）： 第410-412頁.

[3]. 王程輝， 葛茂宏等. 氨磺必利聯(lián)合文拉法辛治療老年期抑郁癥對照研究. 精神醫(yī)學(xué)雜志， 2015（5）：第364-366頁.

[4]. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)老年精神醫(yī)學(xué)組. 老年期抑郁障礙診療專家共識(shí)[J]. 中華精神科雜志， 2017， 50（5）：329-334.

[5]. 范思海， 蘇艷南與原紅蓮， 小劑量氨磺必利抗抑郁作用的研究. 中國藥物與臨床， 2019. 19（06）： 第927-929頁.

[6]. Pruckner N ， Holthoff-Detto V . Antidepressant pharmacotherapy in old-age depression—a review and clinical approach[J]. European Journal of Clinical Pharmacology， 2017， 73（6）：661-667.