林倩 于帥 董丹華 趙贊贊 張康華 姜珊 高鵬 代龍

摘 要 目的：為瀉白散及其加減方的現(xiàn)代開發(fā)和應用提供參考。方法：以“瀉白散”“臨床應用”“Xiebai Powder”“Clinical application”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1985-2019年4月發(fā)表的相關(guān)文獻，對瀉白散及其加減方的臨床應用進行綜述。結(jié)果與結(jié)論：共檢索到相關(guān)文獻265篇，其中有效文獻37篇。瀉白散及其加減方的臨床應用較多，主要應用于治療呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、鼻病、小兒頑固性厭食癥、肺癌等疾病，療效較好;但瀉白散成方的作用靶點尚未明確，研究機制大多集中在抗炎機制方面，研究內(nèi)容相對局限。

關(guān)鍵詞 瀉白散;臨床應用;研究進展

瀉白散又名瀉肺散，出自宋·錢乙《小兒藥證直訣》[1]。該方由桑白皮、地骨皮、甘草、粳米組成，有清瀉肺熱、止咳平喘的功效。桑白皮中含有黃酮類、二苯乙烯類、香豆素類、甾體類等多種活性成分[2];地骨皮主要含有有機酸類、二酰胺類、八肽類、生物堿類以及酚類等化合物[3]。方中桑白皮、地骨皮能清肺中伏火以消郁熱，甘草、粳米可養(yǎng)胃和中、助生肺氣，使該方在清瀉肺熱時不至于傷及脾胃，常用于小兒咳嗽[4]。后世醫(yī)者對瀉白散進行加減運用，拓寬了其臨床應用范圍。瀉白散及其加減方目前可應用于呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、鼻病、小兒頑固性厭食癥、肺癌等疾病。本研究以“瀉白散”“臨床應用”“Xiebai Powder”“Clinical application”等為關(guān)鍵詞，在中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普網(wǎng)、PubMed、Web of Science等數(shù)據(jù)庫中組合查詢1985-2019年4月發(fā)表的相關(guān)文獻。結(jié)果，共檢索到相關(guān)文獻265篇，其中有效文獻37篇?，F(xiàn)就近年來有關(guān)瀉白散及其加減方的臨床應用進行綜述，旨在為瀉白散及其加減方的現(xiàn)代開發(fā)和應用提供參考。

1 呼吸系統(tǒng)疾病

1.1 兒童呼吸系統(tǒng)疾病

現(xiàn)代臨床仍繼承了古代瀉白散應用于清瀉肺熱、止咳平喘的思想，將該方廣泛應用于止咳、化痰、平喘等小兒疾患中。邱宏[5]使用參芪白術(shù)散合瀉白散治療小兒慢性咳嗽，結(jié)果其治療總有效率為92.50%，顯著高于羅紅霉素治療組（P<0.05），表明使用參芪白術(shù)散合瀉白散治療小兒慢性咳嗽的效果顯著。李前前等[6]選取68例百日咳患兒，觀察組在對照組（紅霉素+硫酸鎂）的基礎(chǔ)上加用小柴胡湯合瀉白散加減治療，結(jié)果顯示觀察組患兒的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，且觀察組患兒癥狀和體征恢復時間均顯著短于對照組（P<0.05）。陳小荊等[7]的研究共納入了106例支原體肺炎患兒，比較了常規(guī)治療和加用中藥湯劑聯(lián)合治療的效果，結(jié)果顯示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用沙參麥冬湯合瀉白散治療的效果顯著優(yōu)于常規(guī)治療（P<0.05），其臨床癥狀緩解時間和不良反應發(fā)生率均顯著短/低于常規(guī)治療（P<0.05）。符彬[8]的研究探討了瀉白散聯(lián)合阿奇霉素治療支原體肺炎患兒的臨床效果，以咳嗽、咯痰、舌質(zhì)舌苔、肺部體征為主要指標進行證候評分和療效評價，結(jié)果顯示聯(lián)用中藥方劑能夠顯著提高患兒的臨床療效（P<0.01），改善其喘咳、咯痰等癥狀。李彩霞等[9]在加味瀉白散治療陰虛肺熱證的研究中，將66例感染后咳嗽患兒隨機分成34例治療組（加味瀉白散+孟魯司特鈉）和32例對照組（孟魯司特鈉），結(jié)果顯示治療組患兒咳嗽癥狀緩解及消失時間均顯著短于對照組（P<0.05），且治療組患兒中醫(yī)證候積分顯著低于對照組（P<0.05）。可見，常規(guī)治療聯(lián)合瀉白散加減方治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病的療效顯著，且優(yōu)于常規(guī)治療。

1.2 成人呼吸系統(tǒng)疾病

支氣管擴張癥是一種較難治愈的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，在西醫(yī)上常采用抗炎治療，但長期使用大量抗生素容易造成病原菌耐藥，使治療難度加大。張景榮等[10]研究發(fā)現(xiàn)，瀉白散合清燥救肺湯加味治療支氣管擴張癥效果顯著。在該研究中，治療組（n=30）采用瀉白散合清燥救肺湯加味治療，其總有效率（96.7%）顯著高于口服左氧氟沙星片治療的對照組（70.0%，n=30）（P<0.05），且治療后兩組患者血液中白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞水平均顯著低于治療前（P<0.05）。周文德[11]采用瀉白散加減治療慢性支氣管炎，結(jié)果其治療總有效率達89.2%，提示該方加減治療可快速緩解患者咳嗽癥狀，對慢性支氣管炎具有良好的臨床療效。曹金婷[12]在一項研究中采用瀉白散治療肺炎患者，結(jié)果顯示，經(jīng)過2周的治療，瀉白散治療組患者的有效率（93.80%）顯著高于葦莖湯治療組的85.61%（P<0.05），且胸部X片無肺紋理增粗及炎癥表現(xiàn)。陳新等[13]對136例肺炎患者進行了臨床研究，對照組患者服用葦莖湯煎劑，治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上加用瀉白散煎劑，結(jié)果顯示，治療組患者總有效率為94.12%，顯著高于對照組的88.24%（P<0.05）。管奕婷[14]的研究共納入50例痰熱蘊肺型社區(qū)獲得性肺炎患者，對照組患者（25例）采用靜脈滴注左氧氟沙星和口服氨溴索治療，治療組患者（25例）在對照組治療的基礎(chǔ)上口服瀉白散加減治療，結(jié)果治療組患者總有效率為92%，顯著高于對照組的72%（P=0.025）。趙東凱等[15]選取58例慢性肺源性心臟病患者，治療組采用瀉白散合清金化痰湯進行治療，對照組采用橘紅痰咳液進行治療，結(jié)果顯示，對照組患者總有效率為55.17%，顯著低于治療組的86.21%（P<0.05）。馬洪進[16]采用麻杏石甘湯合瀉白散加減治療感冒后咳嗽痰熱壅肺患者，并設(shè)口服羚羊清肺丸者為對照組，結(jié)果顯示，治療組患者總有效率為93.33%，顯著高于對照組的78.89%（P<0.05）。炎癥細胞（尤其是噬酸性粒細胞）在氣道的局部聚集、炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放等是形成和維持氣道炎癥并進而引起組織損傷和氣道功能障礙的主要原因，因此以抑制氣道炎癥為主的適當治療可以使患者病情得到控制[17]。有研究表明，瀉白散合清燥救肺湯能下調(diào)支氣管擴張癥患者體內(nèi)中性粒細胞、白細胞以及淋巴細胞等各項指標，且作用較常規(guī)治療組更明顯[18]。可見，瀉白散能夠通過抑制炎癥細胞的表達、提高患者的身體機能而起到抗炎的作用。

2 皮膚病

痤瘡是在胸背部及面頸毛囊、皮脂腺上發(fā)生的慢性炎癥性皮膚病。臨床多采用激素、抗生素、維A酸類藥物治療，但治療后患者耐藥性增強，病情易反復。李春生[19]選取68例尋常性痤瘡患者采用瀉白散加減治療，總有效率達90%。宋貴榮等[20]選取79例疤痕性痤瘡患者，隨機分為治療組（38例）和對照組（41例），對照組患者給予異維A酸軟膠囊和羅紅霉素分散片治療，治療組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上給予瀉白散加減內(nèi)服、外敷治療，結(jié)果，治療組患者的有效率為92.1%，顯著高于對照組（65.9%）（P<0.05）。廖文紅[21]的一項研究顯示，瀉白散加味治療蕁麻疹8例，顯效2例、有效5例、無效1例;治療神經(jīng)性皮炎5例，顯效1例、有效2例、無效2例;治療老年性皮膚瘙癢癥5例，其中顯效2例、有效2例;治療急性濕疹5例，顯效3例、有效2例;治療慢性濕疹1例，有效;治療面部痤瘡4例，其中顯效1例、有效2例;治療過敏性皮炎1例，顯效。龔景林[22]用瀉白散方治療蕁麻疹、扁平疣、酒渣鼻、痤瘡，療效較好。石珂等[23]報道，在瀉白散的基礎(chǔ)上加減治療面游風、酒渣鼻、肺風粉刺、膏藥風、風瘙癢、癮疹、濕瘡、白疕等皮膚病均取得了較好效果。另外，瀉白散在急性皮炎類、急性濕疹、玫瑰糠疹、蕁麻疹和單純性皰疹等方面亦有明顯的治療效果[24]。可見，瀉白散及其加減方在治療患者皮膚病等方面具有一定優(yōu)勢，可改善患者皮膚狀態(tài)，療效顯著。

3 鼻病

研究顯示，凡證屬肺經(jīng)熱盛之鼻病患者均可運用瀉白散加減治療，如鼻炎、鼻衄等癥。任思秀[25]曾用瀉白散治療干燥性鼻炎、急性上頜竇炎和鼻出血等鼻病效果良好。歐陽呂基[26]曾用瀉白散加減治療高原鼻衄，臨床療效顯著，患者病情得到改善。李春華[27]用瀉白散加減治療鼻衄，結(jié)果患者住院期間鼻衄未發(fā)作且隨訪后未見復發(fā)。王士貞在治療耳鼻咽喉等疾病中也采用過瀉白散加減方，取得良好的療效[28]。目前，在治療鼻病方面的研究多為臨床個案報道，尚未見樣本量較大的臨床研究，但仍可以看出瀉白散加減方治療鼻病效果顯著。

4 小兒頑固性厭食癥

小兒頑固性厭食癥是指長期的食欲減退或消失，食量減少是其主要癥狀，是一種慢性消化功能紊亂綜合征，長期不愈會對兒童生長發(fā)育、身體狀態(tài)和智力開發(fā)有不同程度的影響。王玉蘭等[29]選取92例小兒頑固性厭食癥患兒，隨機分為治療組和對照組，每組各46例，治療組患兒采用瀉白散合痛瀉要方治療，對照組患兒采用多酶片治療，結(jié)果顯示，治療組患兒有效率為97.8%，顯著高于對照組的73.9%（P<0.01）?？梢?，瀉白散及其加減方在治療小兒頑固性厭食癥方面有效。但目前該方面的研究較少，仍需大量臨床研究進一步探索瀉白散在治療該病時的安全性和有效性。

5 肺癌

中晚期非小細胞肺癌患者體質(zhì)一般較差且病情復雜，多伴有嚴重并發(fā)癥。中醫(yī)認為，肺癌是因虛得病，可采用中醫(yī)來扶正祛邪，提高患者免疫力，調(diào)控其情緒，延長生存期。周偉鶴等[30]研究了參芪瀉白散對晚期非小細胞肺癌化療患者的作用，將符合納入標準的90例患者隨機分為治療組和對照組（各45例），對照組患者采用長春瑞濱聯(lián)合順鉑化療方案，治療組患者在對照組化療的基礎(chǔ)上加用參芪瀉白散，結(jié)果治療組患者的臨床治療改善率為82.2%，顯著高于對照組的57.9%（P<0.05）。楊澤江等[31]將62例中晚期非小細胞肺癌患者隨機分為治療組和對照組，對照組30例采用單純放化療，治療組32例在對照組放化療的基礎(chǔ)上加用瀉白散加減，結(jié)果，治療組患者的近期緩解率為56.3%，顯著高于對照組的36.7%（P<0.01）;治療組患者臨床證候改善率為87.5%，顯著高于對照組的56.7%（P<0.01）;治療組患者生存質(zhì)量變化好轉(zhuǎn)率為53.1%，顯著高于對照組的23.3%（P<0.01）。盧旭全等[32]選取72例晚期非小細胞肺癌患者，對照組35例使用紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案（TP方案）治療，治療組37例在對照組化療的基礎(chǔ)上于化療前2天加用參芪瀉白散治療，經(jīng)治療后，治療組患者的中醫(yī)證候積分、生存質(zhì)量評分和功能狀態(tài)評分均較對照組改善顯著（P<0.05）。桂海濤等[33]將60例非小細胞肺癌患者隨機分為對照組和治療組（各30例），對照組患者采用吉西他濱+順鉑聯(lián)合化療（GP方案）治療，治療組患者在對照組化療的基礎(chǔ)上加用參芪瀉白散治療，結(jié)果，治療組患者改善率為86.7%，顯著優(yōu)于對照組的63.7%（P<0.05）?？梢姡伟┗颊咴谶M行化療治療時，輔以瀉白散能夠明顯改善其中醫(yī)證候積分和生存質(zhì)量。

6 其他

瀉白散及其加減方在治療其他疾病方面也發(fā)揮著重要作用。張春玲等[34]用瀉白散加減方治療小兒多發(fā)性抽動癥，治療1周后患兒諸癥明顯減輕，已無眨眼，聳鼻減少，隨癥加減用藥20余天，患兒痊愈。笪如橋等[35]用瀉白散加減方治療發(fā)熱、牙痛、口瘡患者，服藥后，發(fā)熱患者發(fā)熱未再復發(fā)，牙痛患者牙痛消失，口瘡患者口瘡逐漸愈合。張?zhí)炫d[36]用瀉白散加減方治療胃脘痛、夜啼和熱淋患者，服藥后，患者均痊愈。張潔瑕[37]選取痰熱壅肺型急喉瘖患者60例，對照組和觀察組各30例，觀察組患者采用瀉白散加減方和霧化吸入布地奈德治療，對照組患者采用阿奇霉素分散片和霧化吸入布地奈德治療，結(jié)果觀察組患者總有效率為93.33%，顯著高于對照組的80.00%（P<0.05）?？梢?，瀉白散及其加減方在治療其他疾病方面也發(fā)揮著重要作用，但是治療小兒多發(fā)性抽動癥、發(fā)熱、牙痛、口瘡、夜啼、熱淋、胃脘痛等方面目前多為臨床個案報道，尚鮮見樣本量較大的臨床研究，今后學者可加強這方面的研究;但仍需大量臨床研究進一步探索瀉白散及其加減方在抗炎時的作用機制。

7 結(jié)語

綜上所述，瀉白散在呼吸系統(tǒng)疾病、皮膚病、鼻病、小兒頑固性厭食癥、肺癌等方面均有顯著的治療效果。盡管瀉白散的臨床療效顯著，但仍需進一步研究和開發(fā)：一方面，瀉白散成方的作用靶點尚未明確，通過中藥系統(tǒng)藥理學數(shù)據(jù)庫和分析平臺（TCMSP）數(shù)據(jù)庫搜索，方中君藥桑白皮的作用靶點較多，如其有效成分Kuwanon A的作用靶點有血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2、鈣激活鉀通道α1等靶點;另一方面，目前瀉白散的研究機制大多集中在抗炎機制方面，研究內(nèi)容相對局限，還有很多藥理機制值得探索。研究者可以此為切入點對瀉白散作用機制作出深入研究，以拓寬瀉白散的臨床應用范圍。

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（收稿日期：2019-04-04 修回日期：2019-07-12）

（編輯：孫 冰）