張東子　陳亞蘭　劉建叢

[摘要] 目的 探討百樂眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療失眠伴抑郁焦慮的臨床效果。 方法 選取2016年2月～2018年4月河北大學(xué)附屬醫(yī)院收治的失眠伴抑郁焦慮患者143例。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n = 71）和研究組（n = 72），對照組給予艾司西酞普蘭片治療，研究組則在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合百樂眠膠囊治療。比較兩組患者治療2個月后臨床效果，比較兩組患者治療前、治療2個月后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、血清神經(jīng)肽Y（NPY）、P物質(zhì)（SP），記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 研究組患者治療后總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療2個月后HAMA、HAMD及PSQI均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。兩組患者治療2個月后血清NPY水平較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05），SP水平較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。研究組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P < 0.05）。 結(jié)論 百樂眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療失眠伴抑郁焦慮，效果確切，可有效改善患者臨床癥狀，改善患者血清NPY、SP水平，且能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

[關(guān)鍵詞] 百樂眠膠囊;艾司西酞普蘭片;失眠伴抑郁焦慮;臨床研究

[中圖分類號] R740? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）06（b）-0133-04

Clinical effect of Bailemian Capsules combined with Escitalopram Tablets in the treatment of insomnia with depression and anxiety

ZHANG Dongzi1? ?CHEN Yalan2? ?LIU Jiancong3

1.Psycho-Counseling Clinics， Affiliated Hospital of Hebei University， Hebei Province， Baoding? ?071000， China; 2.Department of Digestive Internal Medicine， Affiliated Hospital of Hebei University， Hebei Province， Baoding? ?071000， China; 3.The Third General Internal Medicine， Hebei Sixth People′s Hospital， Hebei Province， Baoding? ?071000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Bailemian Capsules combined with Escitalopram Tablets in the treatment of insomnia with depression and anxiety. Methods From February 2016 to April 2018， 143 cases of insomnia patients with depression and anxiety admitted to the Affiliated Hospital of Hebei University were selected. According to the random number table method， they were divided into the control group （n = 71） and the research group （n = 72）. The control group was treated with Escitalopram Tablets， while the research group was treated with Bailemian Capsules on the basis of the control group. The clinical effects of the two groups were compared after 2 months of treatment， compared two groups of patients Hamilton anxiety scale （HAMA） and Hamilton depression scale （HAMD）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， serum neuropeptide Y （NPY） and substance P （SP） were compared before and after 2 months treatment， adverse reactions during treatment were recorded in both groups. Results The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the control group （P < 0.05）. HAMA， HAMD and PSQI of the two groups were decreased after 2 months of treatment compared with those before treatment， and the study group was lower than the control group （P < 0.05）. After 2 months of treatment， the serum NPY level in the two groups was higher than that before treatment， and the level of SP in the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）. The total incidence of adverse reactions during treatment in the study group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Bailemian Capsules combined with Escitalopram Tablets for the treatment of insomnia with depression and anxiety has an accurate effect， which can effectively improve the clinical symptoms of patients， improve the serum NPY and SP levels of patients， and effectively reduce the incidence of adverse reactions.

[Key words] Bailemian Capsules; Escitalopram Tablets; Insomnia with depression and anxiety; Clinical study

睡眠是人體正常生理活動之一，通過充足的睡眠，可使機(jī)體疲勞的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)至正常的生理狀態(tài)[1]。然而，當(dāng)機(jī)體具備足夠的睡眠時間以及適宜的睡眠環(huán)境，卻依舊無法正常入睡時，則造成失眠現(xiàn)象[2]。長期失眠可誘發(fā)一些心身疾病，例如心動過速、消化性潰瘍、抑郁焦慮情緒等[3]。其中失眠伴抑郁焦慮癥狀表現(xiàn)最為明顯，既往相關(guān)研究[4]表明，約高達(dá)50%的失眠患者并發(fā)抑郁焦慮情緒。艾司西酞普蘭片是臨床常用于治療抑郁焦慮情緒的藥物，具有一定的治療效果，然而長期使用易產(chǎn)生藥物依賴性，患者依從性差[5]。近年來，中醫(yī)藥在治療失眠伴抑郁焦慮取得了較大進(jìn)展，百樂眠膠囊是治療失眠的中成藥，且無藥物依賴性[6]?，F(xiàn)臨床有關(guān)百樂眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療失眠伴抑郁焦慮的相關(guān)報道并不多見，就此展開探討，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月～2018年4月河北大學(xué)附屬醫(yī)院（以下簡稱“我院”）收治的失眠伴抑郁焦慮患者143例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]中有關(guān)失眠和抑郁、焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn);②病程均>6個月;③漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[8]總分≥7分，漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[9]總分≥17分，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（Pittsburgh sleep quality index ，PSQI）[10]總分≥10分;④近1個月內(nèi)未服用過抗抑郁、焦慮情緒等藥物;⑤患者及其家屬知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在禁忌證者;②合并嚴(yán)重心腦血管疾病者;③合并嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病者;④妊娠或哺乳期婦女;⑤既往診斷過存在抑郁焦慮情緒者。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（n = 71）和研究組（n = 72），兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 治療方法

兩組患者治療前均接受健康教育、睡眠衛(wèi)生教育等相關(guān)知識干預(yù)，在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用艾司西酞普蘭片（山東京衛(wèi)制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20150518，規(guī)格：10 mg）治療，口服，初始劑量為5 mg/次，1次/d，如無明顯不適反應(yīng)，2周內(nèi)逐漸加量至10～20 mg/次，1次/d，連續(xù)治療2個月。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合百樂眠膠囊（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，生產(chǎn)批號：20150526，規(guī)格：每粒裝0.27 g）治療，口服，2粒/次，2次/d，連續(xù)治療2個月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療2個月后臨床效果。②分別于治療前、治療2個月后采用HAMA[8]評價患者焦慮情況，采用HAMD[9]評價患者抑郁情況，采用PSQI[10]評價患者睡眠質(zhì)量情況。其中HAMA共14個項目，每個項目采用0～4分的5級評分法，分值越高，焦慮癥狀越嚴(yán)重。HAMD包括睡眠障礙、焦慮/軀體化、體重指數(shù)、認(rèn)知障礙、阻滯，分值越高，抑郁癥狀越嚴(yán)重。PSQI包括主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠時間、睡眠效率、睡眠藥物、睡眠障礙以及白天功能等7個項目，總分18分，分值越高表明睡眠質(zhì)量越差。③于治療前、治療2個月后采集患者清晨空腹靜脈血4 mL，3000 r/min離心8 min，離心半徑12 cm，取上清液，置于-20℃冰箱中待測。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測血清神經(jīng)肽Y（Neuropeptide Y，NPY）、P物質(zhì)（Substance P，SP）水平，試劑盒購自武漢博士德生物科技有限公司（生產(chǎn)批號：20151021），嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。④記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制訂療效判定依據(jù)[11]，分為痊愈、顯效、有效、無效，具體如下：痊愈：睡眠恢復(fù)正?；蛞归g睡眠時間>6 h，抑郁焦慮情緒消失;顯效：睡眠明顯好轉(zhuǎn)，睡眠時間增加3 h以上，抑郁焦慮情緒有所好轉(zhuǎn);有效：睡覺時間增加不足3 h，抑郁焦慮情緒癥狀稍有緩解;無效：治療后失眠情況、抑郁焦慮情緒未見顯著改善或加重者。總有效率（%）=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較

研究組患者治療后總有效率高于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組患者相關(guān)評分量表比較

兩組患者治療前HAMA、HAMD以及PSQI評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），兩組患者治療2個月后HAMA、HAMD以及PSQI均較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組患者血清NPY、SP水平比較

兩組患者治療前血清NPY、SP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），兩組患者治療2個月后血清NPY水平較治療前升高，且研究組高于對照組（P < 0.05），SP水平較治療前降低，且研究組低于對照組（P < 0.05）。見表4。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況比較

研究組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組（P < 0.05）。見表5。

3 討論

失眠是臨床常見癥狀之一，癥狀較輕者表現(xiàn)為入睡困難，時寐時醒，或醒后無法入眠，癥狀嚴(yán)重者則表現(xiàn)為徹夜不眠[12]。若機(jī)體長期處于失眠狀態(tài)，不僅對人們?nèi)粘Ｉ?、工作造成影響，而且極易引發(fā)抑郁焦慮情緒。抑郁焦慮情緒也可反作用于失眠，進(jìn)而形成惡性循環(huán)[13]。據(jù)統(tǒng)計，全球約有18億人飽受失眠伴抑郁焦慮疾病的困擾，中國約占其中的30%[14]。臨床有關(guān)失眠治療類藥物經(jīng)歷了苯巴比妥類-苯二氮?類-非苯二氮?類短效藥三個階段，而應(yīng)用最為廣泛的仍是苯二氮?類藥物[15]。西酞普蘭是臨床常見的苯二氮?類藥物，而艾司西酞普蘭片作為西酞普蘭的S-異構(gòu)體，是抗抑郁治療的一線用藥，然而該藥物易產(chǎn)生藥物耐受、宿醉現(xiàn)象、記憶損害、依賴等風(fēng)險，不利于長期大量使用[16]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為[17]，失眠的主要病機(jī)在于臟腑功能失調(diào)，血?dú)馐Ш?，致使心神不交、心神失養(yǎng)等。抑郁癥在中醫(yī)類則屬于“目不瞑”“不得臥”等范疇，病因多為情志失調(diào)，基本病機(jī)在于思慮和氣機(jī)郁滯，因此，中醫(yī)治療失眠伴抑郁焦慮的原則為養(yǎng)血安神、疏肝解郁。百樂眠膠囊是著名中醫(yī)高鵬翔的經(jīng)驗(yàn)方，具有清心安神、滋陰清熱、補(bǔ)腎安神等功效，在臨床應(yīng)用多年，效果顯著[18]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后總有效率高于對照組，提示百樂眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療可進(jìn)一步提高臨床效果。分析其原因，艾司西酞普蘭片通過抑制5-羥色胺的重吸收，提高腦細(xì)胞外5-羥色胺濃度，進(jìn)而抵抗抑郁，改善焦慮情緒。百樂眠膠囊由百合、首烏藤、珍珠母、遠(yuǎn)志、合歡花、丹參、五味子等15種中藥精制而成，百合清心安神，首烏藤、珍珠母寧心安神、祛風(fēng)通絡(luò)，合歡花鎮(zhèn)靜、催眠，丹參鎮(zhèn)靜抗驚厥、催眠，五味子滋陰養(yǎng)血、除煩安神，遠(yuǎn)志益智安神、消痰祛腫，諸藥合用，共奏清心安神、滋陰清熱之效，有效改善患者臨床癥狀[19]。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療后HAMA、HAMD以及PSQI均顯著改善，且研究組改善效果更佳。提示百樂眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療可有效改善患者失眠、抑郁、焦慮等情況。這可能與百樂眠膠囊可以從整體觀念出發(fā)進(jìn)而達(dá)到疏肝解郁的效果有關(guān)。兩組患者治療后血清NPY水平升高，且研究組高于對照組，SP水平降低，且研究組低于對照組。提示百樂眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療可有效改善患者血清NPY、SP水平。其中NPY是下丘腦分泌的多肽類物質(zhì)，既往研究[20]表明，抑郁癥患者NPY水平相對于健康人群更低，提示NPY與抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展存在一定相關(guān)性。而SP為較細(xì)神經(jīng)纖維中的神經(jīng)肽類物質(zhì)，當(dāng)人情緒波動較大時，再調(diào)節(jié)情緒的腦組織區(qū)域SP含量迅速升高。百樂眠膠囊中的百合、合歡花、丹參均有不同程度的助眠作用，能夠增加睡眠時間、改善睡眠質(zhì)量，同時可提高機(jī)體對生物等有害刺激的抵抗能力，與單獨(dú)使用艾司西酞普蘭片比較，更加有效緩解患者抑郁焦慮情況。另研究組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組。提示上述聯(lián)合治療安全性較好，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，這可能是由于百樂眠膠囊在一定程度上緩解了艾司西酞普蘭片的大量用藥，加之百樂眠膠囊作為純中藥制劑，毒副作用相對較小，有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述，百樂眠膠囊聯(lián)合艾司西酞普蘭片治療失眠伴抑郁焦慮，效果顯著，可有效改善患者臨床癥狀、血清NPY、SP水平，且能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，臨床應(yīng)用價值較高。

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