胡文靜

摘 要 綜述眼部遞藥系統(tǒng)的最新進(jìn)展。查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，闡述眼部遞藥系統(tǒng)的基本理論和各種新型遞藥系統(tǒng)的應(yīng)用。結(jié)果表明，新型眼部遞藥系統(tǒng)有望提高眼部疾病的治療效果。眼部新型遞藥系統(tǒng)為眼部疾病的治療提供了新的方法和手段。

關(guān)鍵詞 眼;遞藥系統(tǒng);研究

Research in ocular delivery systemHu Wenjing，Sun Gang（Corresponding author）

Abstract To review the latest dlevelopments of ocular drug delivery syscem.The clomestic and foreign literatures were reviewed tointroduce the applicacion of various ocular drug delivery systems.The results showecl the new ocular delivery system is expected toimprove the therapeutic effect of eye diseases.The new ocular delivery system provides new methods and means for the treatmentof ocular diseases.

Key words

Eye;Drug delivery systeru：Research

由于眼相對獨(dú)特的生理和解剖結(jié)構(gòu)，眼部藥物遞送系統(tǒng)與口服、注射途徑的遞藥系統(tǒng)有很大的不同。

為進(jìn)一步提高眼部遞藥效率和安全性，本文綜述了不同途徑眼部遞藥系統(tǒng)的研究進(jìn)展。滴眼液

滴眼液是最傳統(tǒng)的眼部遞藥形式，主要是含有藥物的無菌等滲溶液或潤滑溶液。這種用于眼部給藥的常規(guī)劑型的開發(fā)和生產(chǎn)比較簡單，目前90%的市售制劑均屬于該種類型。滴眼液價(jià)格便宜，患者很容易接受。但是，95%的藥物在滴眼后15-30s內(nèi)會(huì)被淚液清除。

軟膏

眼用軟膏是用于眼睛（結(jié)膜或眼瞼）的無菌、均勻的半同體制劑。該型制劑主要使用親脂性賦形劑，賦形劑對眼睛是無刺激性的。與滴眼液不同，淚液對軟膏劑的影響較小，軟膏劑可通過延長角膜表面停留時(shí)間來增加藥物的牛物利用度。眼用軟膏使用后會(huì)影響視線，不適合在工作時(shí)間使用，建議在晚上進(jìn)行治療。

水凝膠

眼用水凝膠可增加藥物在眼表面的停留時(shí)間。水凝膠是三維溶脹結(jié)構(gòu)，由分散在水中的高分子材料或親水性液體組成。水凝膠可較長時(shí)間保留在眼中，減少藥物全身吸收引起的不良反應(yīng)，耐受性比軟膏劑好。凝膠通常由親水聚合物組成，其主要缺點(diǎn)是對疏水性藥物負(fù)載量有限，且均勻性不太理想。

原位凝膠在使用前為水溶液，容易使用，滴入眼后，在外部變化（pH，溫度或離子）下進(jìn)行溶膠一凝膠轉(zhuǎn)變，轉(zhuǎn)換為凝膠后可增加藥物的眼部停留時(shí)間。

溫敏凝膠是在溫度變化下可從溶液變?yōu)槟z的聚合物溶液。最常用的聚合物是泊洛沙姆。該溫敏凝膠在使用前為液體，容易滴加于眼部，滴入后在數(shù)秒鐘內(nèi)黏度增加，轉(zhuǎn)變?yōu)槟z，可增加藥物的眼部滯留時(shí)間。

pH依賴性凝膠會(huì)在pH變化下發(fā)生溶膠一凝膠轉(zhuǎn)變。pH敏感聚合物南酸性（陰離子）或堿性（陽離子）基團(tuán)組成，它們接受或釋放質(zhì)子并改變外部pH，這種變化會(huì)引起制劑的溶脹和藥物的釋放。當(dāng)聚合物由酸性基團(tuán)組成時(shí)，升高pH可使溶液轉(zhuǎn)變?yōu)槟z。相反，具有堿性基團(tuán)的聚合物可在pH降低的情況下轉(zhuǎn)化為凝膠。卡波姆是常用的原位pH依賴性凝膠材料。需注意的是，如果水凝膠的pH值太低則有損害眼表面的風(fēng)險(xiǎn)。

離子觸發(fā)凝膠可在外部環(huán)境離子強(qiáng)度變化下轉(zhuǎn)變?yōu)槟z，形成離子水凝膠并在溶液內(nèi)離子濃度變化引起的溶脹后釋放其藥物含量。離子觸發(fā)凝膠可與存在于淚液中的陽離子（Na+、Mg2+、Ca“）接觸，變成黏稠的透明凝膠。例如，海藻酸鈉是一種離子敏感聚合物，可與二價(jià)陽離子（Ca2+）相互作用形成海藻酸鈣而轉(zhuǎn)化為凝膠。離子敏感聚合物通常與增稠劑組合使用以增加效果。

納米乳液

納米乳液是一種透明的、熱力學(xué)穩(wěn)定的兩相體系。該體系是表面活性劑和助表面活性劑組成的水包油型分散體系，可改善難溶性藥物的溶解度和溶出速度。由于眼黏膜表面帶負(fù)電荷，表面帶正電荷的陽離子納米乳液可通過正負(fù)電荷吸引而增加藥物在眼表面的滯留時(shí)間。納米乳液優(yōu)點(diǎn)較多，如保質(zhì)期較長，容易制備，可提高藥物的牛物利用度;納米乳液通常具有生物可降解性，并且可以滅菌。其不足是眼部給藥后會(huì)影響患者視線，適合睡前使用，患者依從性不佳。眼植入物

眼植入物是放置在穹隆部結(jié)膜下的柔性聚合物材料，具有生物惰性，不溶于淚液，無菌且無過敏性。眼植人物可通過增加藥物和眼組織之間的接觸時(shí)間來獲得更好的眼部牛物利用度和持續(xù)的藥物作用。它們還可以減少藥物全身吸收，改善患者的依從性。眼植入物不含防腐劑。若聚合物是牛物可降解材料，可在使用結(jié)束后在眼中降解。眼植入物存在的問題是放置較為困難，患者順應(yīng)性不太好，且價(jià)格較貴。隱形眼鏡

隱形眼鏡是一塊薄而有弧度的圓形透明塑料片，直接放在眼角膜表面，可增加藥物在眼部的停留時(shí)間。通過印跡、簡單浸泡和包裹納米顆粒等方法實(shí)現(xiàn)藥物的載入。隱形眼鏡最重要的是要保持透氧性和透明度。隱形眼鏡具有許多優(yōu)點(diǎn)，如可不使用防腐劑，尺寸和形狀易于控制。盡管隱形眼鏡是很有前途的眼部藥物遞送系統(tǒng)，但其價(jià)格較為昂貴，且需要處理和清潔。鏡片的透氧性及藥物提前釋放的可能性限制了治療型隱形眼鏡的進(jìn)一步開發(fā)。創(chuàng)新形式

多年來，研究人員探索并發(fā)現(xiàn)了不同的眼部遞藥系統(tǒng)。納米粒和脂質(zhì)體等新型眼部藥物遞送系統(tǒng)不斷涌現(xiàn)[1]。

脂質(zhì)體是牛物相容性很好的生物可降解囊泡系統(tǒng)，由圍繞水性隔室的磷脂雙層組成。根據(jù)它們的大小和結(jié)構(gòu)，脂質(zhì)體可分為小單層脂質(zhì)體（suv），其尺寸范圍20～200 nm;大單層脂質(zhì)體（LUV），其尺寸200～3000 nm;多層脂質(zhì)體（MLV）。在眾多眼部藥物遞送載體中，脂質(zhì)體不但具有納米載體系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)，還具備很高的生物相容性和眼耐受性，可通過局部，結(jié)膜下或玻璃體內(nèi)給藥。脂質(zhì)體表面可攜帶負(fù)電荷。正電荷或不帶電荷。由于眼黏液帶負(fù)電荷，帶正電的脂質(zhì)體可被吸附到角膜表面。

Niosomes是非離子表面活性劑囊泡和特定類型的脂質(zhì)體。它們的粒徑約10～1000nm，通常其組成材料是牛物可降解的。Niosomes具有雙層結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性并且毒性很低。

樹枝狀大分子是“樹狀”納米結(jié)構(gòu)聚合物。由于其納米尺寸（1～100 nm）和低多分散性，可用作眼部藥物遞送載體。它們的結(jié)構(gòu)為三維球狀，是通過重復(fù)增長反應(yīng)合成而來的，具有高度分化且結(jié)構(gòu)精確的分子。末端基團(tuán)位于樹枝狀聚合物的表面并且是功能分子，可進(jìn)一步修飾其他靶向配體。

參考文獻(xiàn)

[1] McConville J.Special fcus issue： ocular andophthalmic drug delivery systems.Drugdevelopment and inlustrial pharmary，2016，

42（4）：513.