唐惠華　黃黎　楊湘輝

摘要目的：探討洛鉑聯(lián)合貝伐單抗在卵巢癌治療中的臨床療效。方法：2015年5月-2017年5月收治卵巢癌患者86例，以化療方案不同分為兩組，各43例。比較試驗(yàn)組（洛鉑+貝伐單抗）和對照組（洛鉑）臨床療效與不良反應(yīng)。結(jié)果：試驗(yàn)組近期療效為76.74%，高于對照組的53.49%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組化療不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：洛鉑聯(lián)合貝伐單抗治療卵巢癌效果確切，耐受性好，為值得推薦的臨床化療方案。

關(guān)鍵詞?卵巢癌;洛鉑;貝伐單抗;療效;不良反應(yīng)

卵巢癌為婦科惡性腫瘤中預(yù)后最差的一種，早期診斷困難，有很大比例的患者于腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)及輔助化療停止后近遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)"。洛鉑作為第三代鉑類抗腫瘤藥物，在卵巢癌治療中效果確切。貝伐單抗為單克隆抗體藥物，通過封閉血管內(nèi)皮因子（VEGF），阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，抑制腫瘤新生血管生成，從而發(fā)揮靶向抗腫瘤作用”。本文即針對洛鉑聯(lián)合貝伐單抗在卵巢癌治療中的效果予以回顧性研究與分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2015年5月-2017年5月收治接受規(guī)范治療的卵巢癌患者86例，本研究已通過醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審批，患者均經(jīng)影像學(xué)、病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為卵巢癌，并于本院接受初次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，術(shù)后殘余病灶直徑均<2cm;ECOG評分≤2分，預(yù)計(jì)生存期≥4個(gè)月;肝腎功能、心電圖以及血常規(guī)檢查基本正常;自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前輔助放化療、術(shù)后KPS評分<70分以及對本研究藥物不耐受或過敏者;合并其他惡性腫瘤、嚴(yán)重全身性疾病以及傳染性疾病者。以化療方案不同分為兩組，各43例。試驗(yàn)組患者平均年齡（47.3±10.2）歲;臨床分期：II期29例，IV期14例。對照組患者平均年齡（48.1±9.7）歲;臨床分期：II期27例，IV期16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

方法：化療前兩組常規(guī)應(yīng)用地塞米松與5-羥色胺拮抗劑，以預(yù)防過敏與嘔吐;并于化療前后予以水化。對照組采用紫杉醇聯(lián)合洛鉑化療方案，靜脈滴注紫杉醇135～175mg/m2與洛鉑50mg/m';試驗(yàn)組于對照組的基礎(chǔ)之上加用貝伐單抗（7.5mg/kg）靜脈滴注，首次靜脈滴注時(shí)間控制于1.5h，此后每次滴注時(shí)間0.5～1h。兩組均以21d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。治療期間定期監(jiān)測血常規(guī)及肝、腎功能，有骨髓抑制者酌情減少化療劑量。

評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①短期療效評價(jià)：以實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)劃分近期客觀療效，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情穩(wěn)定（SD）及疾病進(jìn)展（PD）問，其中CR為所有靶病灶完全消失，腫瘤標(biāo)志物正常，且維持≥4周;PR為靶病灶垂直最大徑與水平最大徑乘積縮小≥0%，且持續(xù)≥4周;SD為靶病灶兩徑乘積縮小<0%，或有≤25%的增大，但未見新病灶出現(xiàn);PD為病灶兩徑乘積增大>5%，或有新轉(zhuǎn)移病灶出現(xiàn)。近期客觀療效為CR+PR。②不良反應(yīng)與安全性評價(jià)：據(jù)《美國國立腫瘤研究所抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)與分級》將之分為0～I(xiàn)I級4。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料用n（%）表示，采用x*檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果

兩組近期療效比較：試驗(yàn)組近期療效為76.74%，高于對照組的53.49%，差異有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05），見表1。

兩組化療不良反應(yīng)比較：兩組均無化療相關(guān)性死亡，但各組均有部分患者有不同程度藥物不良反應(yīng)，在經(jīng)積極對癥處理后可緩解，患者均未停止治療，兩組各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表2。

討論

洛鉑為第三代鉑類抗腫瘤藥物，相較順鉑與卡柏，其不良反應(yīng)更輕，對復(fù)發(fā)性卵巢癌、淋巴癌以及睪丸癌等均有顯著療效。洛鉑抗癌作用機(jī)制為通過與腫瘤細(xì)胞DNA的共價(jià)鍵結(jié)合，形成DNA鏈內(nèi)或鏈間交叉連接，引起DNA變性，延遲或阻止DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡凹。貝伐單抗為腫瘤靶向治療藥物，在多種實(shí)體瘤的治療中應(yīng)用頗廣。作為抑制血管生長的重組人源性單克隆抗體藥物，能減少新生血管生成，阻斷惡性腫瘤侵襲與生長;促進(jìn)腫瘤血管轉(zhuǎn)化至正常狀態(tài)，降低腫瘤組織間滲透壓，增強(qiáng)化療藥物在腫瘤組織內(nèi)的傳送;促使腫瘤血管退化，阻斷其生長所需營養(yǎng)的供給途徑，進(jìn)而起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用個(gè)。

本文研究結(jié)果示，試驗(yàn)組近期客觀療效高于對照組，化療不良反應(yīng)兩組相近。貝伐單抗常見的蛋白尿、血栓、胃腸穿孔等不良反應(yīng)本研究未見，考慮與給藥劑量相關(guān)。說明7.5mg/kg貝伐單抗與洛鉑、紫杉醇聯(lián)合化療為安全有效的。但治療前的綜合評估與適應(yīng)證的嚴(yán)格把握以及用藥期間對生命體征的密切監(jiān)控仍不可忽視，需盡快發(fā)現(xiàn)患者腹痛、腹脹癥狀，及時(shí)進(jìn)行影像學(xué)檢查，并進(jìn)行藥量的及時(shí)調(diào)整，以確保安全性。

綜上，洛鉑聯(lián)合貝伐單抗治療卵巢癌效果確切，耐受性好，為值得推薦的臨床化療方案。但由于本文涉及的病例樣本數(shù)量較少，且缺乏不同分期患者的分層研究，故仍需進(jìn)一步的深人研究加以驗(yàn)證。

參考文獻(xiàn)

[1]李言冰，蔣軼，左宏波，等.多西他賽聯(lián)合洛鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌患者的臨床療效（[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2019，25（1）：10-12.

[2]任莉，王焱.貝伐單抗聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的臨床研究[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2017，23（9）：1298-1300.

[3]楊學(xué)寧，吳一龍實(shí)體瘤治療療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)-RECIST[J].循證醫(yī)學(xué)，2004，4（2）：85-90.

[4] Oberaigner W ， Minicozzi P，Bielska-Lasota?M，et al.Survival for ovarian cancer in Europe：the across- country variation did not shrink?in the past decade[J].Acta Oncol，2012，51（4）：441-453.

[5]尚艷榮，張燚.紫杉醇聯(lián)合洛鉑治療老年晚期卵巢癌的臨床療效觀察[J].老年醫(yī)學(xué)與保健，2018，24（6）：596-598.

[6]李軒宇.貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌90例安全性探索[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2018，34（15）：46.