袁艷敏，郭 華，蘭 冰，郭曉平，孫笑眉

(河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心內(nèi)二科，河北 滄州 061001)

高血壓病的主要臨床表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)脈壓力升高，具有病程長(zhǎng)、起病隱匿且緩慢等特征，會(huì)引發(fā)心力衰竭、冠心病及腦梗死等疾病，甚至導(dǎo)致患者猝死[1-2]。由于患者猝死率較高及預(yù)后狀況不理想，故多數(shù)高血壓病患者存在不安感與恐懼感，易出現(xiàn)焦慮等心理障礙。近年來，伴隨人們生活環(huán)境與方式的改變，臨床高血壓病的發(fā)病率逐年升高，而患者伴有的焦慮等心理障礙不利于其臨床治療，影響療效；有效控制高血壓病患者的焦慮癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量的提高有重要意義[3-4]。因此，本研究探討了枸櫞酸坦度螺酮聯(lián)合常規(guī)降壓治療高血壓病伴焦慮的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2016年2月至2018年2月河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的高血壓病伴焦慮患者126例。納入標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓>90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，收縮壓>140 mm Hg；符合《中國(guó)精神障礙分類和診斷準(zhǔn)則》[5]中關(guān)于焦慮癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表(hamilton depression scale，HAMD)評(píng)分>20分；漢密爾頓焦慮量表(hamilton anxiety scale，HAMA)評(píng)分>14分。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物過敏或者高敏體質(zhì)者；肝腎功能不健全者；哺乳期或妊娠期者；近1個(gè)月內(nèi)使用過抗狂躁、抗抑郁等藥物者；合并惡性腫瘤、有酒精或者藥物依賴及在嚴(yán)重自殺傾向者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組63例。觀察組患者中，男性34例，女性29例；平均年齡(44.28±5.72)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(23.39±3.04)kg/m2；平均病程(6.38±1.94)年；平均舒張壓(165.83±8.65)mm Hg；平均收縮壓(109.86±5.72)mm Hg。對(duì)照組患者中，男性32例，女性31例；平均年齡(45.20±5.61)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(22.95±3.16)kg/m2；平均病程(6.71±1.82)年；平均舒張壓(166.07±8.31)mm Hg；平均收縮壓(108.99±5.93)mm Hg。兩組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者行降壓等常規(guī)對(duì)癥治療，口服硝苯地平緩釋片(規(guī)格：10 mg)，1次10 mg，1日2次。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服枸櫞酸坦度螺酮片(規(guī)格：10 mg)，1次10 mg，1日3次。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)采用HAMA、HAMD、患者健康問卷自評(píng)量表(patient health questionnaire-9，PHQ-9)及世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測(cè)定簡(jiǎn)表(the World Health Organization quality of life brief scale，WHOQOL-BREF)評(píng)分評(píng)估兩組患者治療前后的癥狀及生活質(zhì)量狀況，其中HAMA及HAMD量表主要用于評(píng)價(jià)患者神經(jīng)癥狀，得分越高說明其抑郁、焦慮程度越嚴(yán)重；PHQ-9量表評(píng)價(jià)患者臨床癥狀情況，共包含9個(gè)條目，每條目0～4分，得分越高說明其癥狀越嚴(yán)重；WHOQOL-BREF量表共包含26條目，每條目0～5分，得分越高說明其生活質(zhì)量越好。(2)治療前后采集患者空腹靜脈血5 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清去甲腎上腺素(NA)、神經(jīng)肽Y(NPY)、5-羥色胺(5-HT)、內(nèi)皮素1(ET-1)、內(nèi)源性一氧化氮合酶(eNOS)及一氧化氮(NO)含量，標(biāo)準(zhǔn)品稀釋后加入至酶標(biāo)板標(biāo)準(zhǔn)品孔內(nèi)，樣品加入至樣品孔內(nèi)，每個(gè)孔內(nèi)10 μl，用膠紙將反應(yīng)孔封住，37 ℃下孵育2 h，洗板5次，再加入生物素化抗體工作液10 μl，37 ℃下孵育1 h，洗板5次，加入酶結(jié)合物工作液10 μl，37 ℃下避光孵育30 min，洗板5次，每孔加入顯色液10 μl，37 ℃下避光孵育20 min，最后加入終止液，混勻后檢測(cè)OD450數(shù)值。(3)比較兩組患者血壓的差異。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)血壓、HAMA評(píng)分變化評(píng)估療效。顯效：HAMA評(píng)分降低≥50%，血壓降低≥20 mm Hg或者血壓正常；有效：HAMA評(píng)分降低≥25%，血壓降低≥10 mm Hg或者血壓正常；無效：血壓及臨床癥狀無任何改善或者病情加重；總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

Note: vs. the control group,aP>0.05

2.2 兩組患者治療前后WHOQOL-BREF、PHQ-9、HAMA及HAMD評(píng)分比較

治療后，觀察組患者PHQ-9、HAMA及HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組，WHOQOL-BREF評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后WHOQOL-BREF、PHQ-9、HAMA及HAMD評(píng)分比較分)Tab 2 Comparison of WHOQOL-BREF, PHQ-9, HAMA and HAMD scores between two groups before and after

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP>0.05

2.3 兩組患者治療前后血清NA、NPY、5-HT及血壓水平比較

治療后，觀察組患者血清NA、NPY及5-HT水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者舒張壓、收縮壓的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后血清ET-1、eNOS及NO含量比較

治療后，觀察組患者血清e(cuò)NOS、NO含量明顯高于對(duì)照組，ET-1含量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后血清NA、NPY、5-HT及血壓水平比較Tab 3 Comparison of serum NA, NPY, 5-HT and blood pressure between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP>0.05

表4 兩組患者治療前后血清ET-1、eNOS及NO含量比較Tab 4 Comparison of serum ET-1, eNOS and NO levels between two groups before and after treatment

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組比較，bP<0.05

Note: vs. before treatment,aP<0.05; vs. the control group,bP>0.05

3 討論

伴隨社會(huì)經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展，人們生活節(jié)奏日益加快，關(guān)于高血壓病伴焦慮的報(bào)道逐年增多。研究結(jié)果顯示，高血壓病發(fā)生與進(jìn)展的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素為焦慮癥，焦慮癥會(huì)影響抗高血壓藥的療效，嚴(yán)重者還會(huì)影響患者的轉(zhuǎn)歸與預(yù)后[6-8]。目前，臨床采用單純抗高血壓藥治療高血壓病伴焦慮的療效不理想，且長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)及藥物依賴等，不但對(duì)血壓控制不利，還會(huì)影響患者的生活質(zhì)量[9-10]。

坦度螺酮為治療焦慮癥的新型藥物，可對(duì)患者杏仁核和海馬等中縫核、大腦邊緣系統(tǒng)發(fā)揮作用，能夠影響機(jī)體大腦中5-HT1A受體，從而抑制5-HT能神經(jīng)活動(dòng)，同時(shí)使5-HT結(jié)合神經(jīng)突觸后膜5-HT2A、5-HT1A受體，起到抗焦慮作用，且不會(huì)產(chǎn)生依賴性，毒副作用較小，長(zhǎng)時(shí)間使用也不會(huì)造成蓄積等現(xiàn)象。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者PHQ-9、HAMA及HAMD評(píng)分明顯低于對(duì)照組，WHOQOL-BREF評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說明坦度螺酮可明顯改善患者焦慮等臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。血清NPY存在于外周組織器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，其生物學(xué)效應(yīng)比較廣泛，機(jī)體交感神經(jīng)興奮能夠增大其分解量。研究結(jié)果顯示，血清5-HT、NA水平與焦慮癥發(fā)病聯(lián)系緊密，對(duì)焦慮癥患者有重要影響[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清NA、NPY及5-HT水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者舒張壓、收縮壓的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；說明坦度螺酮可有效控制患者焦慮癥狀。NO為機(jī)體內(nèi)旁分泌與自分泌的重要信號(hào)分子，在調(diào)節(jié)心血管病理學(xué)與生理學(xué)中有重要影響。正常生理情況下，機(jī)體內(nèi)舒血管活性物質(zhì)即為血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌NO，能夠平衡腎素血管緊張素系統(tǒng)與交感神經(jīng)系統(tǒng)所引發(fā)的血管張力改變，可抑制血管平滑肌細(xì)胞的遷移增生，調(diào)節(jié)血壓及保持血管張力等，主要維持血管內(nèi)皮功能穩(wěn)定。NO為一氧化氮合酶(NOS)催化氧分子和L-Arg通過氧化還原反應(yīng)而形成，故NOS控制著NO形成數(shù)量，NO含量在機(jī)體內(nèi)非常不穩(wěn)定。NOS共有誘導(dǎo)型(iNOS)、神經(jīng)型(nNOS)和eNOS 3種亞型，均可加速合成NO，但eNOS對(duì)血管內(nèi)皮功能的控制有決定性影響，其活性或者表達(dá)量降低會(huì)造成內(nèi)源性NO含量降低。ET-1為血管內(nèi)皮細(xì)胞所形成的生物活性肽，為作用最強(qiáng)血管收縮劑。研究結(jié)果顯示，機(jī)體內(nèi)血管外周阻力升高與ET-1含量聯(lián)系緊密，高血壓病患者血清ET-1含量升高，則動(dòng)脈內(nèi)ET-1受體密度和數(shù)量也增大，采用ET-1受體阻斷劑治療可使患者血壓顯著降低。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者血清e(cuò)NOS、NO含量明顯高于對(duì)照組，ET-1含量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；說明坦度螺酮可改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，維持血壓穩(wěn)定。

綜上所述，枸櫞酸坦度螺酮聯(lián)合常規(guī)降壓治療高血壓病伴焦慮的療效顯著，可改善患者焦慮狀況。