劉新娟　張棟武　麥紅梅　羅家怡　陳惠敏

【摘要】 目的：研究血清孕酮（P）、胰島素樣生長因子等指標(biāo)在孕早期對(duì)妊娠不良結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法：回顧性分析本院97例先兆流產(chǎn)患者（研究A組）、85例稽留流產(chǎn)患者（研究B組）、正常妊娠孕婦97例（對(duì)照組）的資料，均檢測(cè)P、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、胰島素樣生長因子2（IGF-2）、游離β-hCG（fβ-hCG）含量等指標(biāo)，分析不良妊娠的影響因素。結(jié)果：研究A、B組fβ-hCG水平均高于對(duì)照組，P、IGF-1、IGF-2水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究B組fβ-hCG水平高于研究A組，P、IGF-1、IGF-2水平低于研究A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;fβ-hCG病理性增高、P水平降低、IGF-1和IGF-2低表達(dá)均是不良妊娠的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：流產(chǎn)患者P、IGF-1和IGF-2水平不升或降低而fβ-hCG含量居高不下，預(yù)示妊娠結(jié)局不良。

【關(guān)鍵詞】 孕酮; 胰島素樣生長因子; 游離β-hCG; 妊娠

【Abstract】 Objective：To study the predictive value of serum progesterone（P）and insulin-like growth factoron adverse pregnancy outcomes in early pregnancy.Method：The data of 97 threatened abortion patients（study A group），85 missed abortion patients（study B group）and 97 normal pregnant women（control group）in our hospital were retrospectively analyzed.The P，insulin-like growth factor-1（IGF-1），insulin-like growth factor-2（IGF-2）and free β-hCG（fβ-hCG）were detected，and the influencing factors of adverse pregnancy were analyzed.Result：The levels of fβ-hCG in study A and B groups were higher than those of control group，and the levels of P，IGF-1 and IGF-2 were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The level of fβ-hCG in study B group was higher than that of study A group，and the levels of P，IGF-1 and IGF-2 were lower than those of study A group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Pathological increase of fβ-hCG，decrease of P level and low expression of IGF-1 and IGF-2 were risk factors for adverse pregnancy（P<0.05）.Conclusion：The levels of P，IGF-1 and IGF-2 in patients with abortion did not increase or decrease，but the levels of fβ-hCG remained high，indicating poor pregnancy outcome.

【Key words】 Progesterone; Insulin-like growth factor; Free β-hCG; Pregnancy

First-authors address：Peoples Hospital of Gaoming District，F(xiàn)oshan 528500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.12.008

不良妊娠是妊娠過程中的常見病癥，包括先兆流產(chǎn)、稽留流產(chǎn)等。先兆流產(chǎn)在流產(chǎn)病例中最為常見，臨床表現(xiàn)為少量的陰道流血、繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛，盆腔檢查宮口未開，胎膜完整，無妊娠物排出，子宮大小與孕周相符，若不積極治療，往往發(fā)展為難免流產(chǎn)或其他類型的流產(chǎn);稽留流產(chǎn)又稱為過期流產(chǎn)或死胎不下。胚胎死亡而仍稽留于宮腔內(nèi)者，且孕產(chǎn)物一般多在癥狀產(chǎn)生后1～2個(gè)月內(nèi)排出，孕婦多有早期妊娠先兆流產(chǎn)經(jīng)歷，此后子宮不再長大，反而逐漸縮小且亦不像一般妊娠那樣柔軟[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，15%左右的懷孕者會(huì)發(fā)生自然流產(chǎn)，而其中約80%的流產(chǎn)會(huì)發(fā)生在孕早期，究其原因，認(rèn)為大多與孕婦早期黃體功能不足、胚胎內(nèi)分泌孕激素不足、遺傳因素等直接相關(guān)[3-5]。因此，如何早期發(fā)現(xiàn)并鑒定流產(chǎn)性質(zhì)，對(duì)于預(yù)防或治療流產(chǎn)，防范不良妊娠的發(fā)生，顯得尤為重要。本研究以2016年1月-2018年1月來本院就診的不良妊娠患者為研究對(duì)象，回顧分析不良妊娠者中

97例先兆流產(chǎn)患者及85例稽留流產(chǎn)患者妊娠基本資料，通過對(duì)兩組患者血清孕酮（P）、胰島素樣生長因子1（IGF-1）、胰島素樣生長因子2（IGF-2）、游離β-hCG（fβ-hCG）含量等孕激素指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比研究，同時(shí)與同期正常孕婦進(jìn)行相應(yīng)指標(biāo)比較分析，旨在為不良妊娠防治提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2018年1月來本院就診的不良妊娠患者182例為研究組，選取同期正常妊娠孕婦97例為對(duì)照組。不良妊娠判定標(biāo)準(zhǔn)見文獻(xiàn)[1]。納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床影像學(xué)資料顯示單胎妊娠且孕周與停經(jīng)計(jì)算孕周相符，部分患者表現(xiàn)為陰道流血、下腹疼痛等先兆流產(chǎn)征兆等。排除標(biāo)準(zhǔn)：就診前已經(jīng)使用過或正在使用孕酮等激素治療患者、人工輔助生殖技術(shù)受孕的孕婦及各類先天原因（如染色體異常）導(dǎo)致的流產(chǎn)患者、有明確感染因素導(dǎo)致的不良妊娠患者等。追蹤妊娠結(jié)局，將研究組分為研究A組（n=85，先兆流產(chǎn)）和研究B組（n=90，稽留流產(chǎn)）。本研究之研究方法、預(yù)期結(jié)果及可能存在的醫(yī)療風(fēng)險(xiǎn)上報(bào)本院道德倫理委員會(huì)審定，結(jié)果認(rèn)為符合道德倫理標(biāo)準(zhǔn)要求;同時(shí)研究對(duì)象均簽署醫(yī)療知情同意書。

1.2 方法 建立孕檢卡，采用詢問式方法記錄研究對(duì)象年齡結(jié)構(gòu)、孕產(chǎn)史，專用測(cè)量秤測(cè)量孕婦身高、體重及體重指數(shù);運(yùn)用西門子全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光分析儀Centaur XP測(cè)定研究對(duì)象血清P、fβ-hCG含量;采用西門子IMMULITE2000型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀測(cè)定IGF-1、IGF-2水平。研究測(cè)試前準(zhǔn)備：研究對(duì)象均要求空腹并取坐姿抽取肘靜脈血3 mL置于室溫30 min內(nèi)分離血清并于4 h內(nèi)完成檢測(cè);檢測(cè)前儀器準(zhǔn)備：對(duì)儀器采用日常維護(hù)且結(jié)果正常、室內(nèi)質(zhì)控檢測(cè)結(jié)果在控時(shí)所有檢測(cè)數(shù)據(jù)方能認(rèn)定有效，否則應(yīng)該重新校準(zhǔn)儀器設(shè)備并重新檢測(cè);需要注意的是：若不能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成樣本測(cè)試，需要將分離血清置于-70 ℃冰箱保存，待檢測(cè)時(shí)提前取出樣本置室溫讓其自然融化并平衡至室溫后方可進(jìn)行測(cè)試，所有過程均應(yīng)該避免研究樣本反復(fù)凍融或使用溶血樣本。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);多因素分析采用Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 各組孕激素水平比較 研究A、B組fβ-hCG水平均高于對(duì)照組，P水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究B組fβ-hCG水平高于研究A組，P水平低于研究A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 各組胰島素樣生長因子比較 研究A、B組IGF-1、IGF-2均呈不同程度的低表達(dá)，均低于對(duì)照組（P<0.05），且研究B組IGF-1、IGF-2水平均低于研究A組（P<0.05），見表3。

2.4 不良妊娠的影響因素分析 將不良妊娠群體中與正常對(duì)照比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：fβ-hCG病理性增高、P水平降低、IGF-1和IGF-2低表達(dá)均是不良妊娠的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表4。

3 討論

不良妊娠是生殖醫(yī)學(xué)常見病癥，其中80%發(fā)生在孕早期，文獻(xiàn)[5-7]顯示不良妊娠大多與黃體功能不足、胚胎內(nèi)分泌及遺傳因素有關(guān)。發(fā)現(xiàn)并早期干預(yù)是臨床治療不良妊娠的主要課題。一直以來，對(duì)于不良給妊娠的鑒定及治療都是婦科領(lǐng)域最為重要的課題之一，也是關(guān)系到家庭穩(wěn)定的重要因素。徐麗娜等[2]認(rèn)為雌、孕激素水平的低表達(dá)與稽留流產(chǎn)關(guān)系密切;張棟武等[3]發(fā)現(xiàn)不良妊娠患者fβ-hCG水平較正常妊娠人群有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異等，均提示孕激素結(jié)果在妊娠過程中扮演了重要作用，因此，對(duì)妊娠過程的判斷，有賴于對(duì)孕激素水平的準(zhǔn)確檢測(cè)及實(shí)時(shí)監(jiān)控。

先兆流產(chǎn)與稽留流產(chǎn)早期臨床癥狀相似，均表現(xiàn)為早孕反應(yīng)減弱或消失而致臨床醫(yī)生判斷困難甚至導(dǎo)致誤診，尋找鑒別兩者的檢驗(yàn)方法或指標(biāo)成為臨床醫(yī)生亟待解決的問題。呂會(huì)娟等[8]通過血清P、IGF-2在預(yù)測(cè)妊娠早期不良結(jié)局中的作用研究發(fā)現(xiàn)：先兆流產(chǎn)患者經(jīng)過保胎治療成功組與保胎未成功組（稽留流產(chǎn)組）血清P、IGF-2比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），且均低于正常妊娠組對(duì)應(yīng)指標(biāo)（P<0.05），認(rèn)為血清P聯(lián)合IGF-2監(jiān)測(cè)在孕早期有積極意義;陸宇萍等[9]通過對(duì)孕婦血清IGF-1、IGF-2、IGFBP-3水平與正常胎兒生長的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，血清IGF-1水平在不同孕期表達(dá)不同，IGFBP-2水平的表達(dá)在更多地顯示了對(duì)正常胎兒生長的監(jiān)控價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，研究A、B組fβ-hCG水平均高于對(duì)照組，P水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示fβ-hCG病理性增高及孕酮低表達(dá)，預(yù)示妊娠結(jié)局不良，兩者聯(lián)合檢測(cè)，能夠?qū)θ焉锝Y(jié)果判定有積極意義，與文獻(xiàn)[6-10]報(bào)道相近。

胰島素樣生長因子廣泛分布與人體各器官組織，是一組具有促進(jìn)機(jī)體生長生物活性的多肽物質(zhì)，其水平受生長激素的調(diào)節(jié);P對(duì)妊娠早期受精卵的著床和維持妊娠起著重要的作用。近年研究提示胰島素樣生長因子系統(tǒng)與胚泡植入、胎盤的形成和功能以及胎兒生長發(fā)育有關(guān);胰島素生長因子具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、生長和代謝等多種生物學(xué)效應(yīng)，并成為生殖醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)[11-15]。馮艷萍等[13]研究發(fā)現(xiàn)，稽留流產(chǎn)患者血中IGF-1、IGF-2均顯著低于對(duì)照組，當(dāng)IGF-1低水平表達(dá)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞過度凋亡;而IGF-2低表達(dá)亦會(huì)影響胎盤功能及滋養(yǎng)葉的生長發(fā)育，最終導(dǎo)致稽留流產(chǎn)的發(fā)生;陳莉等[14]研究發(fā)現(xiàn)，孕婦血清中胰島素樣生長因子水平及胰島素樣生長因子分泌系統(tǒng)低水平表達(dá)與不良妊娠及流產(chǎn)發(fā)生關(guān)系密切。本研究結(jié)果顯示，研究A、B組IGF-1、IGF-2均呈不同程度的低表達(dá)，均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示該類患者胰島素樣生長因子分泌功能受損，且該類患者P水平較正常對(duì)照組顯著降低，顯示流產(chǎn)患者P與胰島素樣生長因子分泌具有協(xié)同性，該觀點(diǎn)在文獻(xiàn)中少見報(bào)道;文獻(xiàn)[15-20]報(bào)道，流產(chǎn)患者fβ-hCG呈病理性高表達(dá)，揭示流產(chǎn)患者孕激素分泌功能與胰島素樣生長因子分泌系統(tǒng)紊亂，其中原因有待進(jìn)一步研究，與本研究結(jié)論相近。

本研究將不良妊娠群體中與正常對(duì)照比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示：fβ-hCG病理性增高、P水平降低、IGF-1和IGF-2低表達(dá)均是不良妊娠的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。提示臨床醫(yī)生，若流產(chǎn)患者出現(xiàn)上述指標(biāo)的變化趨勢(shì)，應(yīng)該高度懷疑不良妊娠的可能性，也為臨床治療流產(chǎn)提供了循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，意義明確。

綜上所述，流產(chǎn)患者P、IGF-1、IGF-2結(jié)果不升或降低而fβ-hCG含量居高不下，預(yù)示妊娠結(jié)局不良。由于妊娠結(jié)局受患者生活習(xí)慣、內(nèi)外界環(huán)境因素及染色體因素等諸多環(huán)節(jié)影響，僅憑單一因素判斷妊娠結(jié)局存在局限性，因此，結(jié)合患者孕激素及胰島素樣生長因子表達(dá)來判斷，則能較好解決這一問題。由于本研究受數(shù)據(jù)來源限制，對(duì)流產(chǎn)結(jié)局判定閾值尚存不足，有賴同行大規(guī)模數(shù)據(jù)的總結(jié)分析，方能得到客觀結(jié)論。

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（收稿日期：2018-10-24） （本文編輯：董悅）