王爽

【摘要】 目的：探討阿托伐他汀鈣對冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及肱動脈血流介導(dǎo)的擴張反應(yīng)影響。方法：選取本院2016年8月-2017年10月收治的冠心病心力衰竭患者40例作為研究對象，按照患者的自愿原則將其分為對照組和研究組，每組20例。對照組給予常規(guī)抗心力衰竭治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣口服治療，觀察比較兩組治療前后的血管內(nèi)皮指標(biāo)水平及肱動脈血流介導(dǎo)的擴張反應(yīng)情況。結(jié)果：治療后，兩組一氧化氮（NO）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）指標(biāo)水平與治療前比較均明顯升高，內(nèi)皮素（ET）指標(biāo)水平均明顯降低;且研究組NO、CGRP指標(biāo)水平均明顯高于對照組，ET指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組血管內(nèi)徑擴張程度為（9.2±5.4）%明顯高于對照組的（7.4±5.5）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：血管內(nèi)皮功能障礙是冠心病心力衰竭患者的癥狀表現(xiàn)形式之一，阿托伐他汀鈣片可以改善患者的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)，縮小心腔徑，治療過程中安全性好，對疾病的恢復(fù)作用較為顯著，具有重要的臨床治療價值。

【關(guān)鍵詞】 冠心病心力衰竭; 阿托伐他汀鈣; 血管內(nèi)皮; 血管內(nèi)徑擴張

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Atorvastatin Calcium on vascular endothelial function and brachial artery flow mediated dilation in patients with coronary heart disease and heart failure.Method：A total of 40 patients with coronary heart disease and heart failure admitted in our hospital from August 2016 to October 2017 were selected as the research objects.According to the voluntary principle of patients，they were divided into control group and study group，20 cases in each group.The control group was given routine anti-heart failure treatment，the study group was given Atorvastatin Calcium orally on the basis of routine treatment.The levels of vascular endothelial parameters and brachial artery flow mediated dilation before and after treatment between the two groups were observed and compared.Result：After treatment，the levels of nitric oxide（NO）and calcitonin gene-related peptide（CGRP）in the two groups were significantly higher than those before treatment，the levels of endothelin（ET）were significantly lower than those before treatment;the levels of NO and CGRP in the study group were significantly higher than those in the control group，the levels of ET was significantly lower than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the degree of dilatation of vascular inner diameter in the study group was（9.2±5.4）% significantly higher than（7.4±5.5）% in the control group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Vascular endothelial dysfunction is one of the manifestations of patients with coronary heart disease and heart failure.Atorvastatin Calcium Tablets can improve the vascular endothelial function of patients，reduce the diameter of the heart cavity and has good safety in the treatment process.It has a significant effect on the recovery of the disease and has important clinical therapeutic value.

【Key words】 Coronary heart disease and heart failure; Atorvastatin Calcium; Vascular endothelium;Vascular inner diameter expansion

First-authors address：The Third Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University，Xuzhou 221000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.03.033

冠心病為心血管系統(tǒng)中發(fā)病率較高的疾病，主要因冠狀動脈粥樣硬化導(dǎo)致管腔阻塞，使心肌缺氧缺血所引發(fā)的器質(zhì)性病變[1-2]。心力衰竭（heart failure，HF）是一種較為復(fù)雜的臨床綜合征，是各種心血管疾病終末階段的臨床表現(xiàn)[3]。心力衰竭的發(fā)生常伴有心肌細胞代謝失常的出現(xiàn)，嚴(yán)重影響臨床的治療效果。心力衰竭是冠心病最為嚴(yán)重的并發(fā)癥。冠心病心力衰竭其發(fā)病與年齡增加、吸煙、血脂異常、高血壓、炎癥反應(yīng)等相關(guān)[4]，氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及血管內(nèi)皮功能障礙等均會造成冠心病心力衰竭進展程度[5]。目前，臨床上治療冠心病心力衰竭的主要藥物為他汀類，阿托伐他汀鈣片（立普妥）作為治療的代表藥物，在治療疾病中具有良好的臨床應(yīng)用價值[6]。因此，本研究采用阿托伐他汀鈣治療冠心病心力衰竭患者，觀察藥物對患者血管內(nèi)皮功能及血管內(nèi)徑擴張程度的影響變化，現(xiàn)將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年8月-2017年10月收治的冠心病心力衰竭患者40例作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合1979年國際心臟病學(xué)會和世界衛(wèi)生組織制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）均心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[7-8];（3）心功能NYHA分級均為Ⅱ～Ⅳ級;（4）超聲心電圖檢測左室射血分數(shù)均<50%;（5）所有患者及家屬均知曉本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因急性心肌梗死及其他疾病引發(fā)心力衰竭;（2）伴有肝、腎等重要臟器嚴(yán)重障礙，有精神疾病或急慢性感染性疾病;（3）心源性休克或失代償性心力衰竭;（4）伴有惡性腫瘤或自身免疫性疾病;（5）對本次研究藥物有過敏史;（6）收縮壓<100 mm Hg;（7）臨床觀察資料不完善或拒絕進行配合研究。按照患者的自愿原則將其分為對照組和研究組，每組20例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 該組采用常規(guī)抗心力衰竭藥物治療，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、正性肌力藥物、擴血管藥物以及利尿藥物等。

1.2.2 研究組 該組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上配合阿托伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20130129）治療，患者的初始劑量為10 mg/d，后根據(jù)患者個人自身實際情況對藥物的劑量進行調(diào)整，最大劑量為20 mg/d，7 d為一療程，連續(xù)治療12個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察比較兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平。所有患者均于入院前及療程結(jié)束后的第2天清晨，空腹采集靜脈血7 mL，其中取2 mL檢測一氧化氮（NO）、3 mL檢測降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、2 mL用于檢測內(nèi)皮素（ET），分別注入含有10% EDTA-2Na 30 ?L和抑肽酶40 mL于3支試管中。采用Greiss法重氮反應(yīng)在酸性環(huán)境下，測定NO的代謝產(chǎn)物硝酸鹽和亞硝酸鹽濃度，間接測定體內(nèi)NO水平[9];CGRP和ET的測定采用放射免疫法（試劑盒購于解放軍總醫(yī)院東亞免疫研究所）[10]，操作步驟按照試劑盒中的說明書進行。（2）觀察比較兩組治療前后的肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴張反應(yīng)情況，利用Langewouters公式將肱動脈基礎(chǔ)狀態(tài)下血管內(nèi)徑值（Db）和反應(yīng)性充血狀態(tài)下內(nèi)皮依賴性血管內(nèi)徑擴張值（Dd）進行測定后，計算血管內(nèi)徑擴張程度D[11]。D=（Dd-Db）/Db×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男12例，女8例;年齡37～79歲，平均（60.1±12.4）歲;疾病類型：陳舊性心肌梗死5例，不穩(wěn)定型心絞痛12例，穩(wěn)定型心絞痛3例;心功能分級：Ⅱ級6例，Ⅲ級10例，Ⅳ級4例。研究組中男12例，女8例;年齡38～79歲，平均（60.7±12.6）歲;疾病類型：陳舊性心肌梗死6例，不穩(wěn)定型心絞痛11例，穩(wěn)定型心絞痛3例，心功能分級：Ⅱ級5例，Ⅲ級11例，Ⅳ級4例。兩組患者的性別、年齡、疾病類型、心功能分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的血管內(nèi)皮功能指標(biāo)水平比較 治療前兩組NO、CGRP、ET指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組NO、CGRP指標(biāo)水平與治療前比較均明顯升高，ET指標(biāo)水平均明顯降低;且研究組NO、CGRP指標(biāo)水平均明顯高于對照組，ET指標(biāo)水平明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后的血管內(nèi)徑擴張程度比較 治療前兩組血管內(nèi)徑擴張程度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組血管內(nèi)徑擴張程度為（9.2±5.4）%明顯高于對照組的（7.4±5.5）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

冠心病造成的心肌缺氧缺血以及心肌梗死是心力衰竭發(fā)生的重要因素。流行病學(xué)調(diào)研結(jié)果顯示，我國老齡化進程的加快，冠心病等心血管疾病的發(fā)生率逐年增加，冠心病伴心力衰竭的發(fā)生率更呈現(xiàn)升高的趨勢[12-13]。血管內(nèi)皮功能障礙在心力衰竭的發(fā)病過程中具有重要的作用，也是導(dǎo)致患者病情惡化的重要因素之一[14]，是反應(yīng)各種心血管危險因素與自身修復(fù)能力對血管壁影響的綜合性指標(biāo)。不僅僅對動脈粥樣硬化的發(fā)生具有預(yù)測意義，更對動脈粥樣硬化的進展、臨床事件的發(fā)生具有獨立的預(yù)后價值[15]。

近年來的研究發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞具有強大的內(nèi)分泌功能，產(chǎn)生的內(nèi)源性物質(zhì)如NO、ET等可以調(diào)節(jié)血管的活性。如果ET-1以及NO分泌出現(xiàn)異常，就可以打破血管舒張因子與收縮因子之間的平衡，造成血壓的升高，因此，改善患者血管內(nèi)皮功能對于有效地控制血壓顯得尤為重要[16-17]。其中具有收縮血管功能的ET和舒張血管功能的CGRP對維持正常的血管張力具有重要的作用[18]。NO是人體結(jié)構(gòu)內(nèi)重要的信息分子和效應(yīng)分子，CGRP是近幾年文獻報道中最強的舒血管物質(zhì)[19]，通過調(diào)節(jié)局部血管的張力維持全身循環(huán)的穩(wěn)定，對ET具有拮抗作用，兩者對于維持正常的血管張力具有重要的作用[20]。阿托伐他汀的非降脂作用主要是通過抗動脈粥樣硬化，具體為改善血管內(nèi)皮功能和增強斑塊的穩(wěn)定性，抑制血管平滑肌細胞的增殖與遷移等方面的效應(yīng)[21]，有效調(diào)節(jié)體內(nèi)一氧化氮合酶的活性，進而可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞內(nèi)部環(huán)境，改善血管反應(yīng)性。通過升高NO和CGRP含量、降低ET含量是阿托伐他汀緩解冠心病合并心力衰竭癥狀的機制之一，對保護心血管、防治疾病進展等具有重要意義[22-24]。本次研究結(jié)果以NO、CGRP和ET指標(biāo)作為觀察對象，在口服阿托伐他汀鈣治療后，患者的血管內(nèi)皮功能損傷程度得到有效的恢復(fù)，心功能的改善程度也更加明顯。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可以使冠心病心力衰竭患者心功能及血管內(nèi)皮功能改善更為明顯，對患者的預(yù)后產(chǎn)生積極的影響。

參考文獻

[1]關(guān)文秉.阿托伐他汀鈣聯(lián)合阿司匹林對冠心病的治療效果與安全性[J].中國基層醫(yī)藥，2017，24（12）：1824-1827.

[2]高愛寶，馬亞東，王衛(wèi)平.阿托伐他汀鈣片治療高血壓病冠心病50例療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2016，45（9）：1244-1246.

[3]李玉敏.血脂康膠囊聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓并冠心病的臨床療效及其對血脂、血管內(nèi)皮功能及炎癥的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24（7）：90-93.

[4]成翠萍.中西醫(yī)結(jié)合治療高血壓合并冠心病的療效觀察[J/OL].

中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3（12）：95-96.

[5]梁瑞東.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀鈣對原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能及生活質(zhì)量的影響[J].實用中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，17（3）：48-51.

[6]韓凌，陳金良，周文燕，等.麝香保心丸聯(lián)合曲美他嗪對冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及血漿BNP的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，8（12）：1431-1433.

[7]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心血管病預(yù)防指南[J].中華心血管病雜志，2011，39（1）：538-539.

[8]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

[9]惠波，王秉臣，郝玉明，等.卡維地洛對充血性心力衰竭患者心功能的影響[J].中華心血管病雜志，2001，29（7）：429.

[10]馬鴻偉，任衛(wèi)東，張斌，等.阿托伐他汀對2型糖尿病患者內(nèi)皮細胞微粒和頸動脈內(nèi)膜中膜厚度的影響[J].中國動脈硬化雜志，2015，23（8）：829-832.

[11]黎紅，羅初凡，梅衛(wèi)義.卡維地洛聯(lián)合阿托伐他汀對冠心病心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].嶺南心血管病雜志，2014，14（5）：321-323.

[12] Yu X，Sun Y，Zhao Y，et al.Prognostic value of plasma galectin-3 levels in patients with coronary heart disease and chronic heart failure[J].International Heart Journal，2015，56（3）：314-318.

[13] van Riet E E，Hoes A W，Wagenaar K P，et al.Epidemiology of heart failure：the prevalence of heart failure and ventricular dysfunction in older adults over time.A systematic review[J].European Journal of Heart Failure，2016，18（3）：242-252.

[14]韋彩雯，李志華，宋蕾，等.鹽酸曲美他嗪片輔助治療冠心病伴心力衰竭患者炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、血管內(nèi)皮功能及心肌功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2017，23（21）：2917-2920.

[15]張紅，李偉，張海，等.益氣活血、瀉肺利水法對慢性心力衰竭患者心功能干預(yù)的臨床研究[J].北京中醫(yī)藥，2016，35（8）：774-776.

[16]梁德賢，李慶軍，陳康榮.氨氯地平聯(lián)合纈沙坦對老年高血壓患者內(nèi)皮素-1、一氧化氮級血管彈性功能的影響[J].疑難病雜志，2014，13（5）：469-471.

[17]魏曉娟，常榮，蘇曉靈，等.阿托伐他汀鈣聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2016，32（12）：1069-1071.

[18]張瑞英，楊栓鎖，鄭文權(quán)，等.老年慢性充血性心力衰竭患者血清炎性因子水平變化及其與心功能之間的關(guān)系研究[J].實用老年醫(yī)學(xué)，2015，29（9）：731-733.

[19]梁劍平，楊勝園.美托洛爾聯(lián)合曲美他嗪在冠心病心力衰竭治療中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，20（4）：468-470.

[20]徐小明，羅興迪，楊靚靚，等.阿托伐他汀鈣片聯(lián)合心血管藥物治療冠心病的臨床研究[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（19）：2701-2702.

[21]許炳壽.參脈注射液治療心力衰竭的臨床觀察[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2012，14（12）：1788-1798.

[22]葉樹君.復(fù)方丹參注射液聯(lián)合卡托普利治療冠心病心力衰竭臨床效果[J].海峽藥學(xué)，2012，23（12）：138-139.

[23]楊正央，鄧永軍.芪藶強心膠囊治療收縮性心力衰竭的觀察[J].中外醫(yī)療，2010，29（5）：113.

[24]劉新明，宋一平，顧明峰.芪藶強心膠囊輔治老年難治性心力衰竭療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014，3（18）：56-57.

（收稿日期：2018-06-21） （本文編輯：李瑩瑩）