周文雅

【摘要】 目的：分析抗菌藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）的發(fā)生特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法：選取本院2016年1月至2018年4月抗菌藥物ADR報(bào)告232例，對(duì)報(bào)告中患者的基本情況、給藥途徑、藥物種類、累及器官或系統(tǒng)、ADR臨床表現(xiàn)及愈后、轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：232例ADR報(bào)告中，上報(bào)數(shù)量最高為急診科;青壯年及大于60歲老年患者ADR發(fā)生率高;靜脈給藥較口服給藥易導(dǎo)致ADR的發(fā)生;引起ADR的抗菌藥物中，頭孢菌素類（52.16%）占比最高，依次為喹諾酮類（19.83%）與青霉素類（13.36%）;累及器官主要為皮膚及其附件;所有患者經(jīng)停藥或?qū)σ驅(qū)ΠY治療，基本痊愈或好轉(zhuǎn)。結(jié)論：抗菌藥物應(yīng)用廣泛，引發(fā)ADR因素復(fù)雜，治療過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，優(yōu)化給藥方案，加強(qiáng)ADR監(jiān)測(cè)，確?？咕幬锱R床應(yīng)用的安全性與有效性。

【關(guān)鍵詞】 抗菌藥物; 不良反應(yīng); 特點(diǎn)

【Abstract】 Objective：To analyze the characteristics of adverse drug reactions caused by antibacterial drugs and provide evidence for rational drug use in clinic.Method：232 cases of ADR caused by antibacterial drugs in our hospital from January 2016 to April 2018 were analyzed，then the basic situation of patients， routes of administration，drug species，involved organs or systems，ADR-clinical manifestations and healing results were summarized.Result：Among 232 cases of ADR，the highest number reported was the emergency department.ADR occurred most in the age of 21-50 years old and older adults aged over 60.Intravenous administration was more likely to cause the occurrence of ADR than oral administration.Among the antibacterial drugs that cause ADR，the cephalosporins ranked first（52.16%），followed by quinolones（19.83%）and penicillins（13.36%）.Lesions of skin and its appendants took the lead.All patients were basically cured or improved after drug withdrawal or treatment.Conclusion：Antibacterial drugs were widely used，and the factors leading to ADR are complex，so it is important to strictly abide by the Guiding Principles of Clinical Application of Antibacterial，hospital should optimiz the regimens of administration，strengthen the ADR monitoring，and ensure the safety and effectiveness of clinical application of antimicrobial drugs.

【Key words】 Antibacterial drugs; Adverse reactions; Characteristics

First-authors address：Changzhou Wujin Peoples Hospital，Changzhou 213000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.04.030

抗菌藥物是臨床上應(yīng)用最廣泛的藥物之一，它們?cè)谝欢舛认聦?duì)病原體有抑制和殺滅作用，成為幫助人類戰(zhàn)勝疾病的有力武器。然而由于抗菌藥物種類繁多、使用范圍廣、使用量大，由其導(dǎo)致的藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）發(fā)生率呈上升趨勢(shì)，且涉及人體各大系統(tǒng)，嚴(yán)重程度不一，不僅增加患者的身體痛苦，還可能延長(zhǎng)病程，甚至危及生命。因此，通過(guò)收集和分析抗菌藥物ADR來(lái)增加醫(yī)務(wù)人員對(duì)其的了解，提高臨床合理用藥水平，對(duì)于控制抗菌藥物耐藥菌株的產(chǎn)生、降低ADR發(fā)生率、改善患者預(yù)后具有重要意義[1-3]。本研究重點(diǎn)分析抗菌藥物致ADR的特點(diǎn)，為臨床用藥提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來(lái)源于本院藥劑科2016年1月-2018年4月期間上報(bào)的抗菌藥物ADR報(bào)告記錄232例。

1.2 方法 應(yīng)用回顧分析法，對(duì)232例抗菌藥物ADR報(bào)告中基本情況、給藥途徑、藥物品種、累及器官或系統(tǒng)、ADR臨床表現(xiàn)及愈后、轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 ADR報(bào)告科室分布 232例抗菌藥物ADR報(bào)告中，上報(bào)數(shù)量最高為急診科，有42例，占18.10%，見(jiàn)表1。

2.2 性別與年齡分布 232例ADR中，男122例（52.59%），女110例（47.41%）。青壯年（21-50歲）及大于60歲老年患者ADR發(fā)生率高。見(jiàn)表2。

2.3 既往藥品不良反應(yīng)情況 從統(tǒng)計(jì)情況看，絕大多數(shù)患者無(wú)不良反應(yīng)史，曾有不良反應(yīng)史的患者中，僅對(duì)過(guò)敏反應(yīng)有上報(bào)記錄，其中對(duì)頭孢類過(guò)敏者4例、青霉素類過(guò)敏者8例、喹諾酮類過(guò)敏者1例、氨基糖苷類過(guò)敏者1例，合計(jì)占6.03%。

2.4 給藥途徑 232例ADR報(bào)告中，靜脈給藥219例，占94.40%，口服給藥為13例，占5.60%。

2.5 引起ADR的抗菌藥物類別及具體藥物 報(bào)告共涉及抗菌藥物14類、34個(gè)品種，引起ADR的抗菌藥物中，頭孢菌素類（52.16%）占比最高，依次為喹諾酮類（19.83%）與青霉素類（13.36%），見(jiàn)表3。

2.6 ADR累及器官或系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn) 累及器官主要為皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)，見(jiàn)表4。

2.7 嚴(yán)重ADR 除左氧氟沙星所致的ADR臨床表現(xiàn)未好轉(zhuǎn)，其余抗菌藥物ADR均好轉(zhuǎn)，見(jiàn)表5。

2.8 ADR報(bào)告類型分布及轉(zhuǎn)歸 232例ADR中，一般ADR有212例（91.38%），嚴(yán)重的和新的ADR較少，分別為11例（4.74%）和9例（3.88%）。所有患者經(jīng)及時(shí)停藥或?qū)σ驅(qū)ΠY治療，痊愈66例（28.45%），好轉(zhuǎn)164例（70.69%），2例（0.86%）至ADR上報(bào)時(shí)尚未好轉(zhuǎn)。

2.9 ADR對(duì)原患疾病的影響 對(duì)原患疾病影響不明顯的為223例（96.12%），8例（3.45%）出現(xiàn)病程延長(zhǎng)，1例（0.43%）病情加重，未發(fā)生死亡病例。

2.10 ADR報(bào)告人職業(yè) 232份ADR報(bào)告中，醫(yī)生上報(bào)58例（25%），護(hù)士上報(bào)133例（57.33%），藥師上報(bào)41例（17.67%）。

3 討論

3.1 各科室ADR報(bào)告數(shù)量不平衡 根據(jù)表1，本院各科室ADR上報(bào)數(shù)量差異較大，前三位為急診科、兒科和呼吸內(nèi)科。急診科上報(bào)數(shù)量最多與本院“限輸令”有一定關(guān)系。自2016年7月1日起，醫(yī)院全面停止門診靜脈輸注抗菌藥物，患者經(jīng)醫(yī)生診斷有輸液需求的，可在急診或住院進(jìn)行治療。急診就診人數(shù)的增多、用藥機(jī)會(huì)的增加，導(dǎo)致了ADR數(shù)量升高。兒科上報(bào)數(shù)量居第二位，這與兒童的生理特點(diǎn)有關(guān)，兒童各大系統(tǒng)與功能尚未發(fā)育健全，更易出現(xiàn)不良反應(yīng)。呼吸內(nèi)科抗菌藥物使用量大，老年患者比例高，導(dǎo)致了ADR的增高[3-5]。此外，本院呼吸內(nèi)科配備有專門的臨床藥師，也方便及時(shí)記錄并上報(bào)ADR。

3.2 性別、年齡對(duì)ADR的影響 232例ADR中，男122例，女110例，男女比例為1.11︰1，男性略高于女性。表2顯示，21～50歲青壯年發(fā)生ADR比例較高，推測(cè)主要是因?yàn)榍鄩涯旯ぷ鲏毫Υ?，患病后急于恢?fù)，通常選擇靜脈滴注的給藥方式，甚至無(wú)指征用抗菌藥物時(shí)，也要求使用。一些患者認(rèn)為自己體質(zhì)好，為了節(jié)省時(shí)間，擅自調(diào)快滴注速度，也增加了產(chǎn)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)[6-8]。老年人的生理生化功能往往發(fā)生較大的改變，各大系統(tǒng)或器官功能減退，使藥物易于在體內(nèi)蓄積，同時(shí)，老年人易患多種慢性疾病，用藥機(jī)會(huì)和用藥種類增多，藥物之間相互作用也導(dǎo)致ADR相應(yīng)增加[9-11]。1～10歲兒童也是較易發(fā)生ADR的群體，小兒的各大器官功能尚未發(fā)育完全，對(duì)藥物的代謝和排泄能力也弱。小兒不是成人的縮小版，與成人的生理生化等方面存在很多不同，如果僅僅在成人的用藥量上適當(dāng)減少，很可能造成小兒用藥劑量不準(zhǔn)確，增加ADR的發(fā)生。兒童ADR的發(fā)生與其生長(zhǎng)發(fā)育狀況密切相關(guān)，年齡越小發(fā)生率越高[12-14]。針對(duì)這樣的特殊群體，用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證及藥物劑量，密切觀察用藥反應(yīng)，保證用藥安全。

3.3 患者既往藥品ADR上報(bào)情況分析 統(tǒng)計(jì)中僅有6.03%的患者有不良反應(yīng)史，原因可能是患者自身文化水平不足或?qū)λ幤稟DR了解不夠，醫(yī)師不能單純依靠患者自述的藥物過(guò)敏史，應(yīng)仔細(xì)詢問(wèn)患者用藥史及用藥過(guò)程中有無(wú)出現(xiàn)身體不適等情況。研究表明，有過(guò)敏史的患者再次使用抗菌藥物時(shí)ADR的發(fā)生率較高[15-17]。對(duì)過(guò)敏體質(zhì)患者，尤其要慎重選擇用藥，并囑咐患者及家屬密切觀察用藥反應(yīng)。

3.4 給藥途徑對(duì)ADR的影響 靜脈給藥占比遠(yuǎn)大于口服給藥，靜脈給藥基本都在本院進(jìn)行，一旦發(fā)生ADR，可被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，而口服藥很多被帶出醫(yī)院自行服用，即使發(fā)生ADR，也只有部分患者會(huì)與醫(yī)師或藥師溝通。但數(shù)據(jù)的差異也表明，靜脈給藥較口服給藥更易發(fā)生ADR。藥物在生產(chǎn)過(guò)程中需加入添加劑，還可能混入微量雜質(zhì)，或由于保管不當(dāng)，使藥物污染，靜脈給藥時(shí)，藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，作用迅速。而口服藥物經(jīng)肝臟首過(guò)效應(yīng)，降低了ADR的發(fā)生。因此在治療中，提倡口服優(yōu)先、減少輸液，以保證患者用藥安全。

3.5 引起ADR的抗菌藥物種類分析 表3顯示，本院引起ADR的抗菌藥物位居前三的分別為頭孢菌素類（52.16%）、喹諾酮類（19.83%）和青霉素類（13.36%），與國(guó)外相關(guān)文獻(xiàn)[18]報(bào)道一致。頭孢菌素類和喹諾酮類藥物因其抗菌譜廣、活性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)而被廣泛使用，青霉素類抗菌藥物抗菌作用強(qiáng)、毒副作用少，已普遍被醫(yī)生患者所接受?？咕幬镌搅吮粸E用的地步，不僅對(duì)人體產(chǎn)生毒副作用，還有可能使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，延誤和加重病情?？咕幬锏暮侠響?yīng)用是降低ADR、提高療效的關(guān)鍵，醫(yī)師應(yīng)綜合患者病情，制定個(gè)體化給藥方案，不盲目用藥。

3.6 累及器官或系統(tǒng)分析 表4顯示，ADR累及皮膚及其附件最為常見(jiàn)，其次為消化系統(tǒng)，與近年來(lái)相關(guān)報(bào)道一致[19]。皮膚反應(yīng)在臨床中可觀察性高，最易被發(fā)現(xiàn)，可及時(shí)停藥予以對(duì)癥處理，其他系統(tǒng)的損害可觀察性難度大，有的需要通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查才能發(fā)現(xiàn)，或情況緊急，醫(yī)護(hù)人員應(yīng)提高警惕，以便盡早發(fā)現(xiàn)及時(shí)救治。如嚴(yán)重ADR中的過(guò)敏性休克、肝功能損害、溶血性貧血等，癥狀明顯，發(fā)展迅速，如救治不及時(shí)，可造成嚴(yán)重后果。

3.7 ADR的轉(zhuǎn)歸及對(duì)疾病的影響 經(jīng)治療，治愈、好轉(zhuǎn)率達(dá)99.14%。但報(bào)告中有8例出現(xiàn)病程延長(zhǎng)，1例病情加重，應(yīng)引起醫(yī)護(hù)人員的重視，在救治過(guò)程中，優(yōu)化治療方案，以達(dá)最佳轉(zhuǎn)歸，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及身體的痛苦[8]。

3.8 ADR報(bào)告人職業(yè)分析 本院ADR報(bào)告人以護(hù)士為主，占半數(shù)以上，其次為醫(yī)師和藥師。護(hù)士是大多數(shù)患者用藥的直接執(zhí)行者，且與患者接觸時(shí)間最長(zhǎng)，能夠最先觀察患者的用藥情況。自醫(yī)院OA辦公系統(tǒng)開(kāi)通醫(yī)療安全（不良）事件管理功能以來(lái)，每年的ADR上報(bào)總例數(shù)有明顯的增加，然而還遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于實(shí)際發(fā)生的ADR例數(shù)，有些醫(yī)護(hù)人員覺(jué)得上報(bào)過(guò)程繁瑣或沒(méi)有上報(bào)的必要性，知而不報(bào)，積極性不高。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)這方面的宣傳，組織學(xué)習(xí)ADR監(jiān)測(cè)的重要性，了解上報(bào)意義，提高上報(bào)意識(shí)。同時(shí)組織門診醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行培訓(xùn)，加大對(duì)患者的宣傳力度，增加非靜脈給藥途徑引發(fā)的ADR報(bào)告例數(shù)，提高ADR監(jiān)測(cè)率[20]。

綜上所述，抗菌藥物引發(fā)ADR的因素復(fù)雜，ADR的產(chǎn)生將不同程度地制約疾病的治療，嚴(yán)重ADR甚至關(guān)系患者的生命安全。最大程度地降低ADR發(fā)生率，需要醫(yī)院各部門及醫(yī)師、護(hù)士和藥師的共同努力。醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)抗菌藥物購(gòu)用管理，成立抗菌藥物管理小組，并制定章程，明確職責(zé)，同時(shí)優(yōu)化藥品不良事件報(bào)告平臺(tái)，簡(jiǎn)化上報(bào)程序，制定鼓勵(lì)上報(bào)措施。醫(yī)師嚴(yán)格遵守《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》，為患者制定合理的用藥方案;護(hù)士需加強(qiáng)巡護(hù)，注意滴注速度;藥師做好“四查十對(duì)”和藥物咨詢工作，對(duì)患者進(jìn)行用藥教育，提高患者用藥依從性，同時(shí)開(kāi)展處方點(diǎn)評(píng)，促進(jìn)合理用藥。按規(guī)定配置臨床專職藥師，開(kāi)展以患者為中心、以合理用藥為核心的臨床藥學(xué)工作，進(jìn)行個(gè)體化給藥方案的研究，提高ADR監(jiān)測(cè)水平，確?；颊哂盟幇踩⒂行?。

參考文獻(xiàn)

[1]劉亞軍.抗菌藥物引起老年患者不良反應(yīng)的臨床分析[J].臨床醫(yī)學(xué)研究與實(shí)踐，2017，2（16）：34-35.

[2] Khan A，Coffey M，Litterer K P，et al.Families as Partners in Hospital Error and Adverse Event Surveillance[J].Jama Pediatr，2017，171（4）：372-381.

[3]李沙沙，徐濟(jì)萍，劉帥等.2013-2016年我院兒童抗感染藥物不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)[J].兒科藥學(xué)雜志，2018，24（1）：46-48.

[4] Maciejewski M，Lounkine E，Whitebread S，et al.Reverse translation of adverse event reports paves the way for de-risking preclinical off-targets[J].Elife，2017，6（1）：21.

[5]唐波浪.頭孢菌素類藥物不良反應(yīng)發(fā)生原因及對(duì)策[J].中國(guó)處方藥，2017，15（2）：58-59.

[6] Napoli A M，Baird J，Tran S，et al.Low Adverse Event Rates But High Emergency Department Utilization in Chest Pain Patients Treated in an Emergency Department Observation Unit[J].Crit Pathw Cardiol，2017，16（1）：15-21.

[7] Ben-Harari R R，Goodwin E，Casoy J.Adverse Event Profile of Pyrimethamine-Based Therapy in Toxoplasmosis：A Systematic Review[J].Drugs in R & D，2017，17（2）：1-22.

[8]池善留.265例抗菌藥物致不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16（10）：1412-1415.

[9] Angamo M T，Chalmers L，Curtain C M，et al.Adverse-Drug-Reaction-Related Hospitalisations in Developed and Developing Countries：A Review of Prevalence and Contributing Factors[J].Drug Safety，2016，39（9）：847-857.

[10] Rolfes L，Hunsel F V，Linden L V D，et al.The Quality of Clinical Information in Adverse Drug Reaction Reports by Patients and Healthcare Professionals：A Retrospective Comparative Analysis[J].Drug Safety，2017，40（7）：1-8.

[11]郭代紅，陳超，馬亮等.2009-2013年軍隊(duì)醫(yī)院67826例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（5）：300-303.

[12] Montastruc F，Bagheri H，Lacroix I，et al.Adverse Drug Reaction Reports Received Through the Mobile App，VigiBIP?：A Comparison with Classical Methods of Reporting[J].Drug Safety，2017，41（7241）：1-4.

[13] Harpaz R，Dumochel W，Shah N H.Big Data and Adverse Drug Reaction Detection[J].Clinical Pharmacology & Therapeutics，2016，99（3）：268-270.

[14]梁冰，張建偉，張榮厚.2015年-2016年某醫(yī)院316例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2017，34（90）：811-814.

[15] Dorji C，Tragulpiankit P，Riewpaiboon A，et al.Knowledge of Adverse Drug Reaction Reporting Among Healthcare Professionals in Bhutan：A Cross-Sectional Survey[J].Drug Safety，2016，39（12）：1239-1250.

[16] Hawcutt D B，Russell N，Maqsood H，et al.Spontaneous adverse drug reaction reports for neonates and infants in the UK 2001-2010：content and utility analysis[J].British Journal of Clinical Pharmacology，2016，82（6）：1601-1612.

[17]彭評(píng)志，蒙光義，龐家蓮，等.206例抗菌藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（8）：82-84.

[18] Chisaki Y，Aoji S，Yano Y.Analysis of Adverse Drug Reaction Risk in Elderly Patients Using the Japanese Adverse Drug Event Report（JADER）Database[J].Biological & Pharmaceutical Bulletin，2017，40（6）：824-829.

[19] MullerHansma A H G，DaemenGubbels C R G M，Schut N H.

Cholesterol embolisms as possible adverse drug reaction of direct oral anticoagulants[J].Netherlands Journal of Medicine，2018，76（3）：125-128.

[20]范芳芳，趙生俊，聶繼紅.我院2009年170例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)藥房，2011，22（7）：651-653.

（收稿日期：2018-07-10） （本文編輯：周亞杰）