盧華源

【摘要】 目的：探討辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平對(duì)高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者的降脂效果及內(nèi)皮功能的影響。方法：選取本院2017年1月-2018年2月收治的高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者136例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各68例。對(duì)照組給予氨氯地平治療，觀察組給予氨氯地平+辛伐他汀治療，比較兩組治療前后的血脂、炎癥因子水平及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、斑塊積分、血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）水平。結(jié)果：治療后，兩組總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）水平與治療前比較均明顯降低，高密度脂蛋白（HDL-C）水平與治療前比較均明顯升高;且觀察組TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平與治療前比較均明顯降低，一氧化氮（NO）水平與治療前比較均明顯升高（P<0.05）;且觀察組TNF-α、CRP水平均明顯低于對(duì)照組，NO水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組IMT、斑塊積分、FMD水平與治療前比較均明顯改善，且IMT、斑塊積分均明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)MD水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：辛伐他汀能夠明顯改善高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)血脂，減少炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 辛伐他汀; 高血壓; 動(dòng)脈粥樣硬化; 內(nèi)皮功能; 炎癥反應(yīng)

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Simvastatin combined with Amlodipine on lipid-lowering and endothelial function in patients with hypertension complicated with atherosclerosis.Method：A total of 136 patients with hypertension and atherosclerosis admitted in our hospital from January 2017 to February 2018 were selected as the research objects.According to the random number table，they were divided into observation group and control group，68 cases in each group.The control group was treated with Amlodipine，the observation group was treated with Amlodipine+Simvastatin.The levels of blood lipid，inflammatory factors，carotid intima-media thickness（IMT），plaque score and vascular endothelium-dependent relaxation function（FMD）before and after treatment between the two groups were compared.Result：After treatment，the levels of total cholesterol（TC），triglyceride（TG）and low density lipoprotein（LDL-C）in the two groups were significantly lower than those before treatment，the levels of high density lipoprotein（HDL-C）were significantly higher than those before treatment（P<0.05）.The levels of TC，TG and LDL-C in the observation group were significantly lower than those in the control group，the level of HDL-C was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the levels of Tumor necrosis factor-α（TNF-α）and C-reactive protein（CRP）in the two groups were significantly lower than those before treatment，the levels of nitric oxide（NO）were significantly higher than those before treatment（P<0.05）.The levels of TNF-αand CRP in the observation group were significantly lower than those in the control group，the level of NO in the observation group was significantly higher than that in the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the IMT，plaque score and FMD level of the observation group were significantly improved compared with those before treatment，the IMT and plaque score were significantly lower than those of the control group，the FMD level was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Simvastatin can significantly improve endothelial function，regulate blood lipids and reduce inflammation in patients with hypertension and atherosclerosis，which is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Simvastatin; Hypertension; Atherosclerosis; Endothelial function; Inflammatory response

First-authors address：Wuchuan Peoples Hospital，Wuchuan 524500，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.009

原發(fā)性高血壓是引起心腦血管意外的重要危險(xiǎn)因素，機(jī)體除了血壓升高外，常伴有一些獨(dú)立于血壓水平之外的病理生理改變，如血管壁異常、血液成分及血流狀態(tài)改變[1]，多數(shù)高血壓患者伴有大動(dòng)脈壁硬化。血管內(nèi)皮是血管壁與血液之間的屏障對(duì)血流動(dòng)力學(xué)具有重要的影響，同時(shí)還具有信息傳遞的功能，老年人由于血管內(nèi)皮易于損傷發(fā)病率更高[2]。臨床上強(qiáng)調(diào)在積極控制血壓的同時(shí)，要注意對(duì)血管內(nèi)皮功能的保護(hù);另外研究指出，存在血管內(nèi)皮功能損害的患者機(jī)體炎癥因子水平高于正常人群[3]。國(guó)外有研究利用辛伐他汀聯(lián)合鈣離子通道阻滯劑對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈斑塊患者進(jìn)行治療，進(jìn)而觀察降壓前后動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和內(nèi)皮功能的變化[4-5];但國(guó)內(nèi)關(guān)于辛伐他汀對(duì)內(nèi)皮功能的保護(hù)研究較少。本研究旨在觀察辛伐他汀聯(lián)合氨氯地平對(duì)高血壓伴動(dòng)脈粥樣硬化斑塊患者內(nèi)皮功能、炎癥水平的影響，為臨床提供科學(xué)參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月-2018年2月

收治的高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者136例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》中關(guān)于原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];近3個(gè)月均未使用任何降脂藥物;頸動(dòng)脈超聲檢查均存在動(dòng)脈粥樣硬化;所有患者均知曉本次研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、心肌病、糖尿病、腦出血及腦卒中。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組，各68例。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組均給予低鹽低脂飲食，嚴(yán)格血壓管理、運(yùn)動(dòng)管理。對(duì)照組給予氨氯地平片（絡(luò)活喜）（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格：5 mg/片），起始劑量5 mg/d，連續(xù)服用14 d血壓未達(dá)標(biāo)則加量至10 mg/d，或聯(lián)合應(yīng)用β受體阻滯劑、ACEI類藥物。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀片（生產(chǎn)廠家：康普藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093910），20 mg/d。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）分別于治療前后采集兩組的靜脈血，離心后取上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（日立7100）檢測(cè)患者的低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定兩組治療前后的腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP），采用比色法測(cè)定一氧化氮（NO）水平。（3）采用美國(guó)GE公司生產(chǎn)的多普勒超聲診斷儀對(duì)兩組治療前后的頸動(dòng)脈進(jìn)行檢測(cè)，探頭頻率10 MHz，測(cè)量前囑患者休息5～10 min，根據(jù)《血管超聲檢查指南》對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）進(jìn)行檢測(cè)，頸動(dòng)脈斑塊形成標(biāo)準(zhǔn)：局部IMT≥1.3 mm、局限性隆起凸入管腔≥2.5 mm或局部IMT增厚>周邊IMT的50%[7];采用華盛頓大學(xué)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊超聲積分對(duì)頸動(dòng)脈斑塊積分進(jìn)行計(jì)分：對(duì)發(fā)現(xiàn)存在斑塊形成的部位進(jìn)行記錄，依次測(cè)量雙側(cè)頸動(dòng)脈各獨(dú)立斑塊厚度，將斑塊厚度相加后即為斑塊積分;測(cè)定血管內(nèi)皮依賴性舒張功能（FMD）：采用多普勒超聲首先測(cè)量肱動(dòng)脈前后內(nèi)膜的距離，每次取3～5個(gè)心動(dòng)周期取其平均值作為基礎(chǔ)值（Db），而后將血壓計(jì)袖帶置于靶動(dòng)脈遠(yuǎn)端，充氣加壓300 mm Hg，5 min后放氣，此后60～90 s內(nèi)測(cè)定肱動(dòng)脈內(nèi)徑（D1），F(xiàn)MD=（D1-Db）/Db×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男41例，女27例;年齡48～72歲，平均（66.51±4.88）歲;高血壓Ⅰ級(jí)33例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)8例;病程3～11年，平均（7.13±2.01）年。對(duì)照組男43例，女25例;年齡45～71歲，平均（67.14±5.26）歲;高血壓Ⅰ級(jí)31例，Ⅱ級(jí)29例，Ⅲ級(jí)8例;病程2～13年，平均（7.55±1.89）年。兩組患者的性別、年齡、高血壓分級(jí)及病程等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后的血脂水平比較 治療前兩組LDL-C、TC、TG、HDL-C水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平與治療前比較均明顯降低，HDL-C水平與治療前比較明顯升高;且觀察組TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組治療前后的炎癥因子及NO水平比較 治療前兩組TNF-α、CRP、NO水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組TNF-α、CRP水平與治療前比較均明顯降低，NO水平與治療前比較明顯升高;且觀察組TNF-α、CRP水平均明顯低于對(duì)照組，NO水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組治療前后的內(nèi)皮功能指標(biāo)情況比較 治療前兩組IMT、斑塊積分、FMD水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組IMT、斑塊積分、FMD水平與治療前比較均明顯改善，且IMT、斑塊積分均明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)MD水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;對(duì)照組上述指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

辛伐他汀是一種甲基羥戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，作為一種無(wú)活性的脂類物質(zhì)具有調(diào)節(jié)血脂、血壓、抗炎、抗氧化、改善內(nèi)皮功能多種作用[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平均明顯低于對(duì)照組，HDL-C水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明辛伐他汀在高血壓伴動(dòng)脈粥樣硬化患者中降脂效果明顯，其機(jī)制在于通過(guò)抑制TC合成的關(guān)鍵性限速酶，阻斷肝細(xì)胞的內(nèi)源性TC合成，起到調(diào)控TG、LDL-C水平，改善脂類代謝。另外，辛伐他汀能夠選擇性抑制鈣離子跨膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞，發(fā)揮長(zhǎng)效穩(wěn)定的降壓效果[9]。

高血壓患者長(zhǎng)期血壓維持在較高狀態(tài)，能夠損傷動(dòng)脈內(nèi)壁，引起NO合成酶活性下降，導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)系統(tǒng)的過(guò)度激活，而過(guò)度激活的氧化應(yīng)激反應(yīng)和局部炎癥反應(yīng)會(huì)進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮功能[10-11]。在炎癥反應(yīng)中CRP、TNF-α是重要的炎癥因子，臨床研究認(rèn)為，在合并動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的高血壓患者中，CRP能夠激活粥樣斑塊內(nèi)的補(bǔ)體系統(tǒng)，影響斑塊的不穩(wěn)定性;TNF-α則能夠促進(jìn)粥樣斑塊的形成和擴(kuò)大，刺激內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生血小板激活因子，損傷內(nèi)皮細(xì)胞[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CRP、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，NO水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與文獻(xiàn)[13-14]報(bào)道相一致。相關(guān)研究指出，他汀類藥物具有抑制原發(fā)性高血壓炎癥因子的作用，通過(guò)抑制炎癥因子水平限制其促血壓變化、動(dòng)脈局部沉積的作用[15];另外，動(dòng)脈粥樣硬化患者多血脂水平升高，血脂帶正電荷，能夠與血液內(nèi)的紅細(xì)胞、血小板等帶負(fù)電荷的相互結(jié)合，增強(qiáng)紅細(xì)胞聚集性和血漿黏稠度，進(jìn)而減緩血流速度，導(dǎo)致動(dòng)脈斑塊形成[16]。國(guó)內(nèi)有報(bào)道分析，辛伐他汀對(duì)輕中度高血壓合并高血脂患者血小板活化、血流學(xué)變具有顯著改善作用[17]。

高血壓與內(nèi)皮功能障礙是相互促進(jìn)的關(guān)系，研究表明，吸煙、收縮壓高、血糖血脂、炎癥因子、同型半胱氨酸是高血壓患者出現(xiàn)內(nèi)皮功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[18]。以往對(duì)于高血壓治療的研究主要集中于對(duì)血壓的控制與心腦血管事件發(fā)生率的關(guān)系方面，近年來(lái)研究高血壓患者內(nèi)皮功能的保護(hù)越來(lái)越成為研究的熱點(diǎn)。頸動(dòng)脈IMT增厚是動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，高血壓內(nèi)皮功能障礙的早期病理改變表現(xiàn)為內(nèi)皮依賴性舒張功能減退，超聲測(cè)定頸動(dòng)脈內(nèi)皮IMT厚度、粥樣斑塊評(píng)分以及FMD水平能夠很好反映內(nèi)皮功能。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IMT、斑塊積分均明顯低于對(duì)照組，F(xiàn)MD水平明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明辛伐他汀能夠起到有效的保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。研究表明，辛伐他汀除了發(fā)揮調(diào)脂作用外，還具有降低斑塊脂質(zhì)中氧化低密度脂蛋白、抑制膠原酶活性、抗炎及改善內(nèi)皮功能，進(jìn)而起到穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊和減少斑塊體積的作用[19-20]。

綜上所述，辛伐他汀能夠明顯改善高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化患者內(nèi)皮功能，減少炎癥反應(yīng)，具有很好的應(yīng)用價(jià)值。

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