鄭劍琴

慢性腎臟疾病是內(nèi)科常見的一種臨床疾病，其患病率和病死率較高。微炎癥與氧化應(yīng)激損傷與慢性腎臟疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1，2]。目前，臨床治療多采用西醫(yī)治療，西醫(yī)治療在一定程度上可以緩解患者臨床癥狀，但有一定的毒副作用且預(yù)后較差[3]。中醫(yī)將慢性腎臟疾病歸屬于“癃閉”“水腫”范疇，且以脾腎虧虛、濁毒滯留、血液瘀阻為其根本病機(jī)[4]，故治療應(yīng)以補(bǔ)脾益腎活血瀉濁為原則。本研究重點(diǎn)觀察補(bǔ)脾益腎活血瀉濁對慢性腎臟病患者微炎癥及氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年10月—2018年12月在我院收治的70例慢性腎臟病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，各35例。對照組男19例，女16例；年齡45～60歲，平均年齡(52.5±7.5)歲；病程3～4年,平均病程(3.5±0.5)年。治療組男20例，女15例；年齡50～65歲，平均年齡(57.5±7.5)歲；病程4～5年，平均病程(4.5±0.5)年。所有患者均符合國際統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)“K/DOQI對慢性腎臟病的分期”3～4期，同時符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中的相關(guān)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)，并辨證為脾腎氣虛兼濕濁、血瘀證。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲者；腎小球?yàn)V過率在15～60 ml/min/1.73 m2者；患者近1個月內(nèi)未服用抗氧化劑，如維生素E、維生素C及鐵劑；無相關(guān)中藥過敏史；所有患者及其家屬均對本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個月內(nèi)有急性感染和嚴(yán)重心臟、肝臟、胃腸道、血液系統(tǒng)疾病及腦血管病變患者；自身免疫系統(tǒng)疾病和/或使用激素或免疫抑制劑治療；無法合作或醫(yī)囑依從性差者(如合并精神病者、老年癡呆癥者等)。

1.3 脫落標(biāo)準(zhǔn)在研究過程中出現(xiàn)嚴(yán)重高鉀血癥、急性感染、嚴(yán)重并發(fā)癥及藥物反應(yīng)者。

1.4 方法2組患者均給予一般治療，低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食，積極治療原發(fā)??；降糖治療：嚴(yán)格控制血糖，口服降糖藥或胰島素治療使患者血糖基本保持正常；降壓治療：血壓增高者使用除血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)外的降壓藥物，血壓控制在140/90 mmHg以下，停用他汀類降脂藥，左卡尼汀及其他所有改善血液黏稠度、抗血小板等藥物。治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)脾益腎活血瀉濁法治療，即聯(lián)合補(bǔ)脾益腎活血瀉濁方治療，藥方組成：黨參15 g，黃芪30 g，山萸肉10 g，茯苓10 g，白術(shù)10 g，澤瀉10 g，熟地黃10 g，木香10 g，砂仁(后下)10 g，桃仁10 g，紅花10 g，大黃6 g。2次/d，1劑/d，用水800 ml煎至200 ml，早晚各100 ml(重度浮腫或尿少者用水800 ml煎至100 ml，早晚各50 ml)，飯后溫服，連續(xù)服用4周。

1.5 觀察指標(biāo)1)統(tǒng)計2組治療前后的臨床癥狀的變化情況。血瘀證：主癥：面色晦暗、腰痛；次癥：肌膚甲錯，肢體麻木，舌質(zhì)紫暗或有瘀點(diǎn)瘀斑，脈澀或細(xì)澀。濕濁證：主癥：惡心嘔吐，肢體困重，食少納呆；次癥：脘腹脹滿，口中黏膩，舌苔厚膩。脾腎氣虛證：主癥：氣短懶言、倦怠乏力、腰膝酸軟等。主癥每出現(xiàn)1項(xiàng)且表現(xiàn)輕(+)計2分，中(++)計4分，重(+++)計6分；次癥表現(xiàn)輕(+)計1分，中(++)計2分，重(+++)計3分，分值越高表示患者癥狀越嚴(yán)重。2)統(tǒng)計2組臨床療效：顯效：癥狀、體征完全緩解，中醫(yī)證候積分減分率超過60%，血肌酐(Scr)降低超過20%；有效：癥狀、體征明顯改善，中醫(yī)證候積分減分率超過30%，Scr降低超過10%；穩(wěn)定：癥狀、體征未見明顯加重，中醫(yī)證候積分減分率不足30%，Scr降低不足10%；無效：未達(dá)到上述穩(wěn)定標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行?顯效率+有效率+穩(wěn)定率。3)2組治療前后靜脈采血，以ELISA法檢測2組血清微炎癥指標(biāo)白介素-6(IL-6)水平及晚期氧化蛋白產(chǎn)物(AOPP)、晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGE)等氧化應(yīng)激指標(biāo)；免疫透色比濁法檢測2組血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；另以比色法中的終點(diǎn)法檢測2組血清超氧化物歧化酶(SOD)水平。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分比較與治療前比較，治療后2組中醫(yī)證候積分均降低(P<0.05或P<0.01)，且治療組顯著低于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者中醫(yī)證候積分比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.05，2)P<0.01；與對照組比較，3)P<0.01

2.2 臨床療效比較治療后治療組與對照組的臨床總有效率分別為82.86%、60.00%，治療組顯著高于對照組(P<0.05))。見表2。

表2 2組患者臨床療效比較 (例，%)

注：與對照組比較，1)P<0.05

2.3 血清微炎癥指標(biāo)水平變化比較與治療前比較，治療后2組血清微炎癥指標(biāo)均顯著降低(P<0.01)，且治療組顯著低于對照組(P<0.01)。見表3。

2.4 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)變化比較治療后2組血清AOPP、AGE水平均顯著低于治療前(P<0.01)，且治療組顯著低于對照組(P<0.01)；2組血清SOD水平顯著升高，且治療組顯著高于對照組(P<0.01)。見表4。

表3 2組患者血清微炎癥指標(biāo)水平變化比較 (例，

注：與治療前比較，1)P<0.01；與對照組比較，2)P<0.01

組別例數(shù)時間AOPP/(μg/ml)AGE/(μg/ml)SOD/(U/ml)對照組35治療前68.5±13.229.7±5.392.4±8.7治療后53.2±10.11)20.3±4.91)101.3±9.21)治療組35治療前69.8±11.928.9±5.193.5±9.1治療后33.1±9.41)2)15.2±4.61)2)118.5±8.41)2)

注：與治療前比較，1)P<0.01；與對照組比較，2)P<0.01

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性腎疾病由脾虛，濕濁內(nèi)停，陰精虛虧所致，臨床表現(xiàn)為倦怠乏力、四肢麻木等?！八鑴t血不行，血不行則為水”，水瘀相互交阻，若單獨(dú)逐水則會因瘀血阻礙使津液敷布及排泄受阻，水瘀互結(jié)加重；若單獨(dú)祛瘀則水濕內(nèi)停壓抑脈道使血行阻滯，終致瘀血難消。因此，其治療應(yīng)以活血化瘀，標(biāo)本兼顧為主[6，7]。本研究所用中藥補(bǔ)脾益腎活血瀉濁方中黃芪具有氣血雙補(bǔ)，固腎調(diào)經(jīng)的功效；黨參可補(bǔ)中，益氣，生津；茯苓具有利水消腫、健脾止瀉、寧心安神、增強(qiáng)免疫的功效；大黃具有泄熱通便、清熱除濕的功效；山萸肉具有固精縮尿，斂汗固崩止帶的功效；桃仁具有活血祛瘀，潤腸通便的功效；紅花可活血通經(jīng)，祛瘀止痛；白術(shù)具有健脾益氣，燥濕利水，止汗的功效；澤瀉具有利水滲濕的功效；泄熱通淋的功效；熟地黃具有補(bǔ)血、養(yǎng)陰生津的功效；木香具有健脾消食、行氣止痛的作用；砂仁可行氣健胃、化濕止嘔，諸藥合用可達(dá)到健脾益氣、泄熱通淋、滋陰補(bǔ)腎的功效[8，9]。本研究結(jié)果顯示，治療后2組中醫(yī)證候積分均顯著降低，且治療組降低幅度更為顯著；此外，治療組總有效率為82.86%，較對照組的60.00%顯著提高，與趙康寧[10]研究結(jié)果相似，提示慢性腎臟病采用補(bǔ)脾益腎活血瀉濁方可更有效緩解患者臨床癥狀，顯著提高其臨床療效。

中醫(yī)理論認(rèn)為，微炎癥狀態(tài)下，機(jī)體各種炎癥因子導(dǎo)致臟腑功能失常，加重病情[11，12]。王燕[13]研究報道，終末期腎臟病患者循環(huán)血中的氧化應(yīng)激產(chǎn)物AGE和AOPP水平明顯增高，慢性腎臟病患者腎小球?yàn)V過率降低導(dǎo)致AGE清除減少；加之其氧化應(yīng)激狀態(tài)造成AGE生成增加，共同導(dǎo)致患者AGE潴留；SOD則是主要的抗氧化應(yīng)激物質(zhì)，其可協(xié)助清除自由基，減輕并消除氧化損傷。謝永祥等[14]研究報道，補(bǔ)脾益腎活血中藥可通過多途徑、多靶點(diǎn)阻斷氧化應(yīng)激和微炎癥反應(yīng)對腎病患者的腎臟損害；且現(xiàn)代藥理研究[15，16]證實(shí)，補(bǔ)脾益腎活血瀉濁方中砂仁具有鎮(zhèn)痛、抗炎及抗血小板聚集作用。本研究中治療后2組血清hs-CRP、AOPP、AGE水平及治療組IL-6水平均較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對照組；2組血清SOD水平較治療前顯著升高，且治療組顯著高于對照組，提示補(bǔ)脾益腎活血瀉濁方可有效抑制慢性腎臟病患者微炎癥反應(yīng)，增強(qiáng)其抗氧化應(yīng)激能力，療效顯著。

綜上，慢性腎疾病患者應(yīng)用補(bǔ)脾益腎活血瀉濁法可有效緩解臨床癥狀，改善微炎癥狀態(tài)、氧化應(yīng)激指標(biāo)，且療效優(yōu)于西醫(yī)治療，值得臨床推廣應(yīng)用。