金獅 韓遠(yuǎn)山 王宇紅 孟盼 趙洪慶 楊琴 凌佳 楊蕙 向韻

〔摘要〕 目的 研究復(fù)方中藥逍遙抗癌解郁方對(duì)乳腺癌并發(fā)抑郁癥（breast cancer related depression， BCRD）小鼠海馬促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1（corticotropin releasing hormone receptor 1， CRHR1）、糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor， GR）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF） mRNA的調(diào)控作用，闡明其對(duì)海馬組織的可能保護(hù)機(jī)制。方法 通過(guò)腋下注射4T1炎性乳腺癌細(xì)胞聯(lián)合背部皮下注射皮質(zhì)酮建立BCRD小鼠模型并隨機(jī)分為模型組、紫杉醇組、紫杉醇+氟西汀組、逍遙抗癌解郁方組、紫杉醇+逍遙抗癌解郁方組，同時(shí)設(shè)正常組。采用懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)檢測(cè)小鼠抑郁樣行為，HE染色觀(guān)察小鼠海馬的病理結(jié)構(gòu)變化，實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)CRHR1、GR、BDNF mRNA的表達(dá)。結(jié)果 與正常組相比，模型組小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間顯著增加（P<0.01），海馬結(jié)構(gòu)損傷明顯，GR、BDNF mRNA表達(dá)顯著下降（P<0.01），CRHR1 mRNA表達(dá)顯著上升（P<0.01）;給予逍遙抗癌解郁方干預(yù)后，模型小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間下降（P<0.05），海馬結(jié)構(gòu)損傷得以恢復(fù)，GR、BDNF mRNA表達(dá)顯著上升（P<0.01）、CRHR1 mRNA表達(dá)顯著下降（P<0.01）。結(jié)論 逍遙抗癌解郁方可以改善BCRD小鼠的抑郁癥狀，保護(hù)海馬組織，其作用機(jī)制與上調(diào)GR、BDNF和下調(diào)CRHR1的mRNA表達(dá)有關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕 海馬組織;促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1;糖皮質(zhì)激素受體;腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子;乳腺癌并發(fā)抑郁癥;逍遙抗癌解郁方

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R285.5;R737.9;R749 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2019.05.005

〔Abstract〕 Objective To study the effects of Xiaoyao Kangai Jieyu Decoction on corticotropin releasing hormone receptor 1 （CRHR1）， glucocorticoid receptor （GR）， brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and regulation of mRNA in Hippocampus of breast cancer related depression （BCRD） mice， to elucidate its possible protective mechanism on hippocampus. Methods The BCRD mice model was established by subaxillary injection of 4T1 inflammatory breast cancer cells combined with subcutaneous injection of corticosterone on the back， and the mice were randomly divided into a model group， a paclitaxel group， a paclitaxel + fluoxetine group， a Xiaoyao Kangai Jieyu Decoction group， a paclitaxel + Xiaoyao Kangai Jieyu Decoction and a normal group. The depression-like behavior of mice was detected by tail suspension test and forced swimming test. The pathological changes of hippocampus were observed by HE staining. The mRNA expressions of CRHR1， GR and BDNF were detected by real-time fluorescent quantitative PCR. Results Compared with the normal group， the immobility time in the tail suspension test and forced swimming test in the model group was significantly increased （P<0.01）， and the hippocampal structural damage was obvious. The mRNA expressions of GR， BDNF were significantly decreased （P<0.01）. The mRNA expression of CRHR1 increased significantly （P<0.01）. After the intervention of Xiaoyao Kangai Jieyu Decoction， the immobility time in tail suspension test and forced swimming test in the model mice were decreased significantly （P<0.05）， the mRNA expression of GR， BDNF was increased significantly （P<0.01）， and the mRNA expression of CRHR1 was decreased significantly （P<0.01）. Conclusion Xiaoyao Kangai Jieyu Decoction can improve the depressive symptoms of BCRD mice and protect hippocampus， and the mechanism of action is related to up-regulation of GR， BDNF and down-regulation of mRNA expression of CRHRI.

〔Keywords〕 hippocampus; corticotropin releasing hormone receptor 1; glucocorticoid receptor; brain-derived neurotrophic factor; breast cancer complicated with depression; Xiaoyao Kangai Jieyu Decoction

乳腺癌是女性惡性腫瘤之首。隨著治療手段的不斷革新，乳腺癌的治愈率雖有所提高，但化療通常會(huì)導(dǎo)致乳腺癌患者出現(xiàn)抑郁和認(rèn)知功能下降等不良反應(yīng)[1]。臨床研究表明，10%～25%的乳腺癌患者出現(xiàn)抑郁癥[2]，持續(xù)性抑郁癥狀會(huì)加速腫瘤惡化，導(dǎo)致患者生存率降低。因此，研究乳腺癌并發(fā)抑郁癥（breast cancer related depression， BCRD）的發(fā)病機(jī)制，并在此基礎(chǔ)上開(kāi)展防治具有十分重要的意義。

目前關(guān)于BCRD的生物學(xué)機(jī)制研究多集中在神經(jīng)免疫因子、神經(jīng)內(nèi)分泌、神經(jīng)生理及生化等方面[3]，而以上生物學(xué)機(jī)制均與下丘腦-垂體-腎上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal， HPA）軸功能紊亂有關(guān)[4]。HPA軸功能障礙，導(dǎo)致包括神經(jīng)元損傷、神經(jīng)再生障礙和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)低下在內(nèi)的海馬病理結(jié)構(gòu)改變，是抑郁癥發(fā)生的重要神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制[5]。逍遙抗癌解郁方由逍遙散加減，具有疏肝解郁、健脾補(bǔ)腎、化瘀解毒的功效。課題組前期研究表明[6]，逍遙抗癌解郁方聯(lián)合紫杉醇可以逆轉(zhuǎn)BCRD小鼠單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的降低，有效改善抑郁樣指征，降低腫瘤標(biāo)志物CA153、CA125和CEA含量，延緩BCRD的發(fā)展?；诖?，本實(shí)驗(yàn)擬觀(guān)察逍遙抗癌解郁方對(duì)BCRD小鼠海馬促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素受體1（corticotropin releasing hormone receptor 1， CRHR1）、糖皮質(zhì)激素受體（glucocorticoid receptor， GR）、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor， BDNF）mRNA的影響，探討其對(duì)海馬的保護(hù)作用，進(jìn)一步研究BCRD發(fā)病機(jī)制及中藥干預(yù)作用。

1 材料與方法

1.1 ?實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

SPF級(jí)BALB/c雌性小鼠，4～6周齡，18～22 g，購(gòu)自湖南斯萊克景達(dá)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK（湘）2013-0004，合格證號(hào)：43004700025656。動(dòng)物自購(gòu)買(mǎi)之日起，在光暗周期為12 h/12 h環(huán)境中適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d，自由獲取食物與水。

1.2 ?材料及藥物

4T1炎性乳腺癌原代細(xì)胞株，購(gòu)于中國(guó)科學(xué)院上海生科院細(xì)胞資源中心。逍遙抗癌解郁方（夏枯草15 g，菟絲子9 g，姜黃9 g，人參6 g，柴胡9 g，枸杞9 g，重樓9 g，貫葉連翹3 g等），飲片均購(gòu)于湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，并由該院制劑科按比例水煎濃縮;注射用紫杉醇脂質(zhì)體，深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，規(guī)格：30 mg/支，批號(hào)：20150618;鹽酸氟西汀膠囊，法國(guó)Patheon，規(guī)格：20 mg/粒，批號(hào)：J20130010。

1.3 ?主要試劑與儀器

逆轉(zhuǎn)錄試劑盒（美國(guó)Thermo Fisher Scientific公司），熒光定量PCR試劑盒（日本TaKaRa公司），Trizol（美國(guó)ambion公司），RPMI培養(yǎng)基、雙抗、胰酶（美國(guó)HyClone公司），胎牛血清（中國(guó)杭州四季青公司），DMSO、二甲苯、伊紅、蘇木素、多聚甲醛、無(wú)水乙醇（中國(guó)上海藍(lán)潤(rùn)公司）。核酸蛋白濃度測(cè)定儀（英國(guó)BioDrop公司），梯度PCR擴(kuò)增儀（美國(guó)BIO-RAD公司），實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀（美國(guó)I llumina公司），生物組織切片機(jī)（美國(guó)Thermo Scientific公司），光學(xué)顯微鏡（德國(guó)Zeiss公司），Z32HK型高速冷凍離心（德國(guó)Hermle公司）。強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)用水缸（中國(guó)北京智鼠多寶生物科技有限責(zé)任公司）。

1.4 ?動(dòng)物模型的制備

參照課題組前期研究[6]，以BALB/c小鼠為造模對(duì)象，在其腋下接種0.1 mL的1×107個(gè)/mL 4T1炎性乳腺癌細(xì)胞，用以制備乳腺癌小鼠模型，接種7 d后，觀(guān)察其是否成瘤。在乳腺癌小鼠成功造模后，采用背部皮下注射皮質(zhì)酮混懸液（30 mg/kg），連續(xù)注射21 d，從而制備BCRD小鼠模型。

1.5 ?分組與藥物干預(yù)

將篩選出的乳腺癌小鼠按隨機(jī)數(shù)表分為模型組、紫杉醇組、紫杉醇+氟西汀組、逍遙抗癌解郁方組和紫杉醇+逍遙抗癌解郁方組，另取正常BALB/c小鼠作為正常組，每組10只。各組小鼠于皮質(zhì)酮注射同時(shí)干預(yù)，紫杉醇組腹腔注射紫杉醇脂質(zhì)體（20 mg/kg），每周1次;紫杉醇+氟西汀組給予紫杉醇脂質(zhì)體的同時(shí)每天灌胃鹽酸氟西?。?.6 mg/kg）;逍遙抗癌解郁方組每天灌胃給予臨床等效劑量的逍遙抗癌解郁方（19.5 g/kg）;紫杉醇+逍遙抗癌解郁方組給予紫杉醇脂質(zhì)體的同時(shí)給予逍遙抗癌解郁方;正常組和模型組分別給予等容量蒸餾水，共21 d。末次皮質(zhì)酮注射完成后，對(duì)各組小鼠進(jìn)行懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)，然后取全腦、海馬組織，保存待測(cè)。

1.6 ?行為學(xué)測(cè)試

1.6.1 ?懸尾實(shí)驗(yàn) ?小鼠禁食不禁水24 h后，將小鼠尾部固定在距離地面60 cm處，使其呈倒掛狀態(tài)，要求動(dòng)物之間視線(xiàn)彼此隔離，適應(yīng)30 s后，記錄動(dòng)物3 min內(nèi)四肢不動(dòng)時(shí)間。

1.6.2 ?強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn) ?小鼠禁食不禁水24 h后，將動(dòng)物頭朝下放入高50 cm、直徑20 cm的圓柱形水缸中，實(shí)驗(yàn)用水缸要求視線(xiàn)隔離，水室溫，水深要求小鼠自然漂浮狀態(tài)尾部無(wú)法接觸缸底，適應(yīng)30 s后，記錄4 min內(nèi)動(dòng)物不動(dòng)時(shí)間。

1.7 ?海馬病理結(jié)構(gòu)檢測(cè)

將固定好的腦組織，進(jìn)行常規(guī)石蠟包埋后切片;脫蠟后采用蘇木精-伊紅染色（HE染色）后，脫水至透明，擦去切片周?chē)嘤嗟囊后w，迅速滴加適量中性樹(shù)脂至切片上，蓋上蓋玻片封固，常溫下風(fēng)干。玻片晾干后，放置于載物臺(tái)上，光鏡下觀(guān)察并拍攝圖片，記錄下海馬的形態(tài)學(xué)變化（細(xì)胞核呈現(xiàn)藍(lán)色，細(xì)胞漿呈現(xiàn)粉紅色）。

1.8 ?實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)海馬CRHR1、GR、BDNF mRNA的表達(dá)

取凍存?zhèn)溆玫暮ｑR組織，按說(shuō)明書(shū)提取各組mRNA、反轉(zhuǎn)錄合成cDNA，進(jìn)行PCR擴(kuò)增。引物由華大基因合成，引物序列和擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度見(jiàn)表1。以β-actin為管家基因，用2-？葒？葒Ct法對(duì)海馬神經(jīng)元中CRHR1、GR、BDNF mRNA表達(dá)量進(jìn)行分析，即相對(duì)mRNA表達(dá)=2-？葒？葒Ct，其中？葒？葒Ct=？葒Ct其他組-？葒Ct空白組，？葒Ct=Ct靶基因-Ct管家基因。

1.9 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 21.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)使用“x±s”表示。數(shù)據(jù)符合正態(tài)分布采用單因素方差分析，兩兩比較方差齊時(shí)采用LSD檢驗(yàn)法，方差不齊時(shí)采用Dunnetts T3檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ?行為學(xué)測(cè)試

與正常組比較，在懸尾和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中，模型組小鼠不動(dòng)時(shí)間明顯上升，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組比較，紫杉醇+氟西汀組、逍遙抗癌解郁方組和紫杉醇+逍遙抗癌解郁方組BCRD小鼠不動(dòng)時(shí)間明顯下降（P<0.01或P<0.05），紫杉醇組強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中小鼠不動(dòng)時(shí)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)果見(jiàn)表2。

2.2 ?各組小鼠海馬組織病理學(xué)檢查

光鏡下觀(guān)察BCRD小鼠海馬組織DG區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞，與正常組比較，模型組小鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞大部分胞漿濃縮，呈現(xiàn)萎縮現(xiàn)象，細(xì)胞核消失或者體積變小，細(xì)胞核深染。與模型組比較，紫杉醇+氟西汀組和紫杉醇+逍遙抗癌解郁方組海馬神經(jīng)元細(xì)胞結(jié)構(gòu)恢復(fù)，神經(jīng)元細(xì)胞增多，細(xì)胞界限清楚，細(xì)胞結(jié)構(gòu)層次分明，細(xì)胞核形態(tài)正常，可見(jiàn)少量變性細(xì)胞，逍遙抗癌解郁方組和紫杉醇組細(xì)胞萎縮、核深染現(xiàn)象有一定程度的減輕。結(jié)果見(jiàn)圖1。

2.3 ?各組小鼠海馬CRHR1、GR、BDNF mRNA表達(dá)的變化

與正常組比較，BCRD模型組小鼠海馬中CRHR1 mRNA的表達(dá)明顯升高，GR和BDNF mRNA的表達(dá)明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;與模型組比較，紫杉醇組，紫杉醇+氟西汀組、逍遙抗癌解郁方組、紫杉醇+逍遙抗癌解郁方組海馬中CRHR1 mRNA的表達(dá)明顯降低，GR和BDNF mRNA的表達(dá)明顯升高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)果見(jiàn)表3，圖2-圖4。

3 討論

乳腺癌患者在診治過(guò)程中承受著巨大的心理壓力，對(duì)未來(lái)的不確定性和身體形象的擔(dān)憂(yōu)誘發(fā)精神疾病的產(chǎn)生，抑郁癥作為乳腺癌患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了乳腺癌的診斷、治療和預(yù)后過(guò)程。有效控制BCRD患者的抑郁癥狀，有助于提高患者用藥依從性，幫助患者積極參與治療，改善治療效果[7]。本課題組首次采用腋下注射4T1炎性乳腺癌細(xì)胞聯(lián)合背部皮下注射皮質(zhì)酮建立BCRD小鼠模型，該模型不僅具有人類(lèi)乳腺癌相似的生物學(xué)特性，乳腺癌標(biāo)志物明顯升高，而且表現(xiàn)出典型的抑郁癥狀，快感缺乏，自主活動(dòng)降低，單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量降低，為BCRD發(fā)病機(jī)制的研究及藥物研究奠定基礎(chǔ)[8]。

懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)廣泛應(yīng)用于精神神經(jīng)藥理學(xué)的基礎(chǔ)研究，是經(jīng)典的抗抑郁藥物模型評(píng)價(jià)方法。兩種方法具有相同的設(shè)計(jì)原理，利用動(dòng)物無(wú)法逃脫惡劣環(huán)境產(chǎn)生絕望行為。懸尾實(shí)驗(yàn)是通過(guò)無(wú)法克服不正常體位而誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁絕望行為，屬于“干型”行為絕望;而強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)是通過(guò)無(wú)法掙脫水環(huán)境誘導(dǎo)產(chǎn)生抑郁絕望行為，屬于“濕型”行為絕望[9]。本實(shí)驗(yàn)中，與正常組相比，模型組小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間增加（P<0.01），提示BCRD模型小鼠存在抑郁樣行為。給予逍遙抗癌解郁方干預(yù)后，BCRD小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)、強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中不動(dòng)時(shí)間降低（P<0.05），表明逍遙抗癌解郁方可以有效改善BCRD小鼠的抑郁癥狀。

海馬是調(diào)節(jié)機(jī)體情緒及學(xué)習(xí)記憶功能的重要部位，海馬功能障礙被認(rèn)為是至關(guān)重要的抑郁癥發(fā)病機(jī)制[10]。乳腺癌模型小鼠的海馬體積明顯縮小，空間記憶和認(rèn)知功能障礙，促炎因子水平升高[11]。臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者認(rèn)知困難程度增加，情節(jié)記憶能力下降，海馬體積較正常人明顯縮小，且其結(jié)構(gòu)形態(tài)的改變較非乳腺癌患者有顯著差異[12]。因此海馬損傷可能在BCRD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。海馬組織病理學(xué)檢查結(jié)果表明，模型組小鼠海馬神經(jīng)元大部分胞漿濃縮，呈現(xiàn)萎縮現(xiàn)象，細(xì)胞核消失或者體積變小，提示BCRD小鼠海馬存在結(jié)構(gòu)損傷。給予逍遙抗癌解郁方干預(yù)后，海馬結(jié)構(gòu)損傷有所恢復(fù)。

CRH及其受體CRHR1可調(diào)節(jié)慢性應(yīng)激下大鼠學(xué)習(xí)記憶能力及海馬CA3區(qū)神經(jīng)元樹(shù)突形態(tài)。研究海馬CRHR1基因缺乏的小鼠可發(fā)現(xiàn)，CRHR1對(duì)壓力應(yīng)激下的HPA軸及其行為學(xué)影響顯著，表現(xiàn)為血漿COR水平、HPA軸功能紊亂及抑郁樣行為降低[13]。GR在HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，海馬GR表達(dá)下降，使其對(duì)HPA軸的負(fù)反饋抑制作用減弱，導(dǎo)致HPA軸功能失調(diào)，持續(xù)亢進(jìn)，糖皮質(zhì)激素分泌增加。糖皮質(zhì)激素易通過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦，使海馬中皮質(zhì)醇含量升高，可產(chǎn)生神經(jīng)毒性，導(dǎo)致海馬結(jié)構(gòu)損傷和功能障礙[14-15]。BDNF是一種在海馬中廣泛表達(dá)和釋放的生長(zhǎng)因子，可以影響海馬神經(jīng)元存活，突觸發(fā)生和脊柱形成，以及成人海馬神經(jīng)發(fā)生，在突觸可塑性中發(fā)揮重要作用[16]。BDNF表達(dá)下調(diào)，會(huì)影響神經(jīng)元再生障礙，導(dǎo)致海馬神經(jīng)元損傷[17]。乳腺癌作為一個(gè)慢性應(yīng)激事件，促進(jìn)HPA軸激活，GR抑制HPA軸的主導(dǎo)位點(diǎn)是下丘腦室旁核和垂體腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞，GR表達(dá)下調(diào)，對(duì)HPA軸負(fù)反饋調(diào)節(jié)減弱，導(dǎo)致CRHR1表達(dá)上調(diào)，HPA軸持續(xù)亢進(jìn)[18]，分泌大量糖皮質(zhì)激素，作用于海馬神經(jīng)元，BDNF表達(dá)下調(diào)，海馬突觸可塑性障礙，最終導(dǎo)致海馬損傷，從而逐漸誘發(fā)抑郁癥的發(fā)生。本實(shí)驗(yàn)中，與正常組比較，模型組小鼠海馬組織GR、BDNF mRNA表達(dá)顯著下降、CRHR1 mRNA表達(dá)顯著上升（P<0.01）;給予逍遙抗癌解郁方干預(yù)后，GR、BDNF mRNA表達(dá)顯著上升、CRHR1 mRNA表達(dá)顯著下降（P<0.01）。結(jié)果表明，逍遙抗癌解郁方可以通過(guò)上調(diào)GR的表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)HPA軸的負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，下調(diào)CRHR1的表達(dá)，緩解HPA軸亢進(jìn)，從而促進(jìn)海馬中神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子BDNF的表達(dá)，增強(qiáng)海馬突觸可塑性，保護(hù)海馬組織，改善抑郁癥狀。

逍遙抗癌解郁方以《太平惠民和劑局方》中逍遙散為基礎(chǔ)化裁而成，全方由當(dāng)歸、柴胡、茯苓、白芍、炙甘草、白術(shù)、菟絲子、枸杞、重樓、夏枯草、姜黃、人參、貫葉連翹組成。方用重樓、夏枯草化瘀解毒，菟絲子、枸杞補(bǔ)腎益精，而貫葉連翹、姜黃、人參三味具有寧心安神、理氣活血之功。貫葉連翹取散諸結(jié)，疏肝解郁之意;姜黃行氣止痛、活血化瘀，善破肝脾二經(jīng)之血瘀氣結(jié);人參安神益智、大補(bǔ)元?dú)狻Ｒ陨现T藥合用，配伍精當(dāng)。全方寓攻于補(bǔ)，補(bǔ)中有消，攻補(bǔ)兼顧，標(biāo)本兼治，使肝氣得疏，脾腎得補(bǔ)，瘀毒得消，抑郁得除。本研究表明，逍遙抗癌解郁方可以改善乳腺癌并發(fā)抑郁癥小鼠的抑郁癥狀，保護(hù)海馬組織，其作用機(jī)制與上調(diào)GR、BDNF和下調(diào)CRHR1的mRNA表達(dá)有關(guān)。

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